Tyyppien 1 ja 2 diabeteksen etiologia ja patogeneesi

Diabetes mellitus, nimestään huolimatta, ei tee ihmisen elämästä makeampaa. Tämä ajatus ei ole uusi, eikä se väitä olevansa alkuperäinen..

Päinvastoin, sokeritauti tekee ankaria ja armottomia muutoksia koko potilaan elämäntapaan..

Mutta tämä ei ole syy epätoivoon. Kolmasosa miljardista planeetan asukasta, jotka tietävät ensin tästä taudista, eivät menetä sydäntään, vastustavat sitä. He eivät vain usko ja toivo, vaan ovat päättäneet voittaa tämän epämääräisen taudin..

Ja vielä, selvitetään, millainen sairaus on diabetes.

Tyypit sokeritaudit

Diabetes etiologia on hyvin ymmärretty, ja yleisesti ottaen se voidaan kuvata seuraavasti. Kun endokriinisessä järjestelmässä syntyy patologisia ongelmia, joiden seurauksena haima lakkaa syntetisoimasta insuliinia, joka on vastuussa hiilihydraattien käytöstä, tai päinvastoin, kudos ei vastaa elimensä "apuun", lääkärit ilmoittavat tämän vakava sairaus.

Näiden muutosten seurauksena sokeri alkaa kertyä veressä lisäämällä sen "sokeripitoisuutta". Toinen negatiivinen tekijä, kuivuminen, tulee heti hidastamatta. Kudokset eivät pysty pitämään vettä soluissa ja munuaiset erittävät sokerisiirappia kehosta virtsan muodossa. Valitettavasti prosessin ilmaisesta tulkinnasta - se on vain ymmärryksen parantamiseksi.

Muuten, juuri tällä perusteella tämä sairaus diagnosoitiin muinaisessa Kiinassa sallien muurahaisten virtsaamisen.

Tietämättömällä lukijalla voi olla luonnollinen kysymys: miksi sokeritauti on niin vaarallinen, he sanovat, että verestä on tullut makeampaa, mitä tästä?

Ensinnäkin, diabetes on vaarallinen sen aiheuttamien komplikaatioiden vuoksi. On vaurioita silmissä, munuaisissa, luissa ja nivelissä, aivoissa, ylä- ja alaraajojen kudoskuolemassa.

Sanalla sanoen, tämä on paitsi ihmisten, myös ihmiskunnan pahin vihollinen, jos palaamme tilastoihin uudestaan.

Lääketiede jakaa diabeteksen kahteen tyyppiin (tyyppeihin):

  1. Insuliiniriippuvainen - tyyppi 1. Sen erityispiirteinä on haiman toimintahäiriöt, jotka sairaudestaan ​​johtuen eivät kykene tuottamaan insuliinia riittävä määrä keholle..
  2. Insuliinista riippumaton - tyyppi 2. Käänteinen prosessi on ominaista tälle - hormonia (insuliinia) tuotetaan riittävästi, mutta tietyistä patologisista olosuhteista johtuen kudokset eivät kykene vastaamaan siihen riittävästi.

On huomattava, että toinen tyyppi ilmenee 75%: lla potilaista. Heihin vaikuttaa useimmiten vanhemmat ja vanhukset. Ensimmäinen tyyppi ei sitä vastoin säästä lapsia ja nuoria..

Syyt tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen

Tämän tyyppinen diabetes, jota kutsutaan myös nuoriksi, on nuorten pahin vihollinen, koska se ilmenee useimmiten ennen 30-vuotiaita. Tyypin 1 diabeteksen etiologiaa ja patogeneesiä tutkitaan jatkuvasti. Jotkut lääketieteelliset tutkijat ovat taipuvaisia ​​uskomaan, että tämän taudin syy on viruksissa, jotka provosoivat tuhkarokko, vihurirokko, vesirokko, sikotauti, hepatiitti sekä suoliston Coxsackie-virus..

Mitä näissä tapauksissa tapahtuu kehossa?

Edellä mainitut haavaumat voivat tartuttaa haiman ja sen ainesosat - β-solut. Viimeksi mainitut lopettavat insuliinin tuottamisen tarvittavassa määrin aineenvaihdunnassa.

Tutkijat yksilöivät lasten diabeteksen tärkeimmät etiologiset tekijät:

  • kehon pitkäaikainen lämpörasitus: ylikuumeneminen ja hypotermia;
  • liiallinen proteiinien saanti;
  • perinnöllinen taipumus.

Sokeritappaja ei ilmesty heikkoa olemustaan ​​heti, mutta sen jälkeen kun suurin osa - 80% insuliinia syntetisoivista soluista on kuollut.

Diabetesin patogeneesikaavio tai taudin kehittymisen skenaario (algoritmi) on tyypillinen useimmille potilaille ja vaikuttaa yleisiin syy-suhteisiin:

  1. Geneettinen motivaatio taudin kehittymiselle.
  2. Psyko-emotionaalinen isku. Lisäksi ihmisistä, joilla on lisääntynyt ärtyisyys, voi tulla taudin panttivankeja päivittäisen epäsuotuisan tilanteen takia psykologisesti..
  3. Insuliitti - haiman tulehdus ja β-solumutaatio.
  4. Sytotoksisten (tappavien) vasta-aineiden esiintyminen, jotka estävät ja estävät kehon luonnollista immuunivastetta ja häiritsevät yleistä metabolista prosessia.
  5. Β-soluekroosi (kuolema) ja ilmeisten diabeteksen oireiden esiintyminen.

Video Dr. Komarovsky:

Tyypin 2 diabeteksen kehittymisen riskitekijät

Syyt tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen, toisin kuin ensimmäiset, ovat haiman tuottaman kudoksen havaitsemisen vähentyminen tai puuttuminen..

Yksinkertaisesti sanottuna: veressä olevan sokerin hajoamiseksi β-solut tuottavat riittävän määrän tätä hormonia, mutta aineenvaihduntaprosessiin osallistuvat elimet eivät useista syistä "näe" tai "tunne" sitä.

Tätä tilaa kutsutaan insuliiniresistenssiksi tai kudoksen herkkyydeksi..

Lääketiede pitää seuraavia negatiivisia edellytyksiä riskitekijöille:

  1. Geneettinen. Tilastot "vaativat", että 10% tyypin 2 diabeetikoista on vaarassa liittyä potilaiden joukkoon.
  2. Lihavuus. Tämä on ehkä ratkaiseva syy, joka auttaa saamaan tämän taudin nopeutuneeseen tahtiin. Mitä vakuuttaa? Kaikki on erittäin yksinkertaista - paksun rasvakerroksen takia kudokset lakkaavat havaitsemasta insuliinia, ja lisäksi he eivät "näe" sitä ollenkaan!
  3. Ruokavalion rikkominen. Tämä tekijä "napanuora" liittyy edelliseen. Palautumaton zhor, maustettu kohtuullisella määrällä jauhoja, makeita, mausteisia ja savustettuja herkkuja, ei vain lisää painonnousua, vaan myös haittaa armottomasti haimaa.
  4. Sydän-ja verisuonitaudit. Sairaudet, kuten ateroskleroosi, valtimoverenpaine, iskeeminen sydänsairaus, edistävät sitä, että insuliinia ei ymmärretä solutasolla.
  5. Stressi ja jatkuvat hermostokuormit. Tänä aikana vapautuu voimakkaasti katekoliamiineja adrenaliinin ja norepinefriinin muodossa, jotka puolestaan ​​lisäävät verensokeria..
  6. Hypocorticism. Se on lisämunuaisen kuoren krooninen toimintahäiriö..

Tyypin 2 diabeteksen patogeneesi voidaan kuvata heterogeenisten (heterogeenisten) häiriöiden sekvenssinä, joka ilmenee elimistön metabolisen (metabolisen) prosessin aikana. Perusta, kuten jo aikaisemmin korostettiin, on insuliiniresistenssi, ts. Kudos ei hyväksy glukoosin hyödyntämiseen tarkoitettua insuliinia..

Seurauksena on, että insuliinin erityksen (tuotannon) ja kudosten havaitsemisen (herkkyyden) välillä on voimakas epätasapaino..

Yksinkertaisella esimerkillä, jossa käytetään epätieteellisiä termejä, tapahtuva voidaan selittää seuraavasti. Terveessä prosessissa haima "näkee", että verensokeri on noussut yhdessä β-solujen kanssa, tuottaa insuliinia ja heittää sen vereen. Tämä tapahtuu ns. Ensimmäisen (nopean) vaiheen aikana..

Tämä vaihe puuttuu patologiassa, koska rauha "ei näe" tarvetta tuottaa insuliinia, he sanovat, miksi, se on jo läsnä. Mutta ongelmana on, että käänteistä reaktiota ei tapahdu, sokeripitoisuus ei laske, koska kudokset eivät aktivoi sen hajoamisprosessia.

Erittymisen hidas tai toinen vaihe tapahtuu reaktiona hyperglykemiaan. Toonisessa (vakio) tilassa insuliinia tuotetaan, vaikka hormonin ylimäärästä huolimatta sokeri ei vähene, tunnetusta syystä, jälleen. Se toistuu loputtomasti.

Video tohtori Malyshevalta:

Vaihto rikkomukset

Tyypin 1 ja 2 diabeteksen etiopatogeneesin, sen syy-yhteyksien tarkastelu johtaa varmasti sellaisten ilmiöiden analysointiin, kuten aineenvaihduntahäiriöt, jotka parantavat sairauden kulkua..

Olisi huomattava heti, että itse häiriöitä ei hoideta pelkästään pillereillä. Ne vaativat muutoksia koko elämäntavassa: ravitsemusta, fyysistä ja emotionaalista stressiä..

Rasvojen aineenvaihdunta

Vastoin yleistä käsitystä rasvojen vaaroista, on syytä huomata, että rasvat ovat energialähteitä poimuille lihaksille, munuaisille ja maksalle..

Harmoniasta ja aksiooman saarnaamisesta - kaiken pitäisi olla maltillisesti, on välttämätöntä korostaa, että rasvan määrän poikkeaminen normaaliin suuntaan tai toiseen on haitallista keholle.

Rasvan aineenvaihdunnan tyypilliset häiriöt:

  1. Lihavuus. Kudoksiin kertyneen rasvan osuus: miehillä - 20%, naisilla - jopa 30%. Kaikki yllä oleva on patologiaa. Lihavuus on avoin portti sepelvaltimotaudin, verenpainetaudin, diabeteksen, ateroskleroosin kehittymiselle.
  2. Cachexia (uupumus). Tämä on tila, jossa kehossa oleva rasvamassa on alle normaalin. Väsymyksen syyt voivat olla erilaisia: vähäkaloristen ruokien pitkäaikaisesta saannista hormonaaliseen patologiaan, kuten glukokortikoidien, insuliinin, somatostatiinin puutteeseen.
  3. Dyslipoproteinemia. Tämä sairaus johtuu plasmassa olevien rasvojen normaalin suhteen epätasapainosta. Dyslipoproteinemia on samanaikainen komponentti sairauksissa, kuten sepelvaltimotauti, haiman tulehdus, ateroskleroosi.

Perus- ja energian aineenvaihdunta

Proteiinit, rasvat, hiilihydraatit ovat eräänlainen polttoaine koko organismin energiamoottorille. Kun elimistö on päihtynyt hajoamistuotteista erilaisten patologioiden, mukaan lukien lisämunuaisten, haiman ja kilpirauhanen, takia, kehossa tapahtuu energia-aineenvaihdunnan rikkomus.

Kuinka määrittää ja kuinka ilmaista ihmisten elämän tukemiseen tarvittava optimaalinen energiakustannus?

Tutkijat ovat ottaneet käyttöön sellaisen käsitteen kuin perusaineenvaihdunta, joka käytännössä tarkoittaa energiaa, joka tarvitaan kehon normaaliin toimintaan minimaalisilla metabolisilla prosesseilla.

Tämä voidaan selittää yksinkertaisilla ja ymmärrettävillä sanoilla seuraavasti: tiede väittää, että normaalin kehon terveellä ihmisellä, joka painaa 70 kg tyhjään vatsaan, selkänojaan, absoluuttisen rento lihaksen tila ja huoneenlämpötila 18 ° C kaikkien elintärkeiden toimintojen ylläpitämiseksi, tarvitaan 1700 kcal / vrk..

Jos perusaineenvaihdunta suoritetaan poikkeamalla ± 15%, tämän katsotaan olevan normaalin alueen sisällä, muuten patologia todetaan.

Perusmetabolian lisääntymistä provosoiva patologia:

  • kilpirauhasen liikatoiminta, krooninen kilpirauhasen sairaus;
  • sympaattisten hermojen yliaktiivisuus;
  • lisääntynyt norepinefriinin ja adrenaliinin tuotanto;
  • sukupuolielinten lisääntyneet toiminnot.

Baasimetabolisen nopeuden lasku voi johtua pitkittyneestä paastosta, joka voi provosoida kilpirauhanen ja haimaa.

Vedenvaihto

Vesi on elävän organismin tärkein komponentti. Sen asemaa ja merkitystä ihanteellisena "kantaja-aineena" orgaanisille ja epäorgaanisille aineille, samoin kuin optimaalista liukenemisväliainetta ja erilaisia ​​reaktioita metabolisissa prosesseissa ei voida yliarvioida..

Mutta jopa täällä, tasapainosta ja harmoniasta puhuttaessa, on syytä korostaa, että sekä sen liika että vajavuus ovat yhtä haitallisia keholle..

DM: llä vedenvaihtoprosessien rikkomukset ovat mahdollisia sekä toiseen että toiseen suuntaan:

  1. Dehydraatio tapahtuu pitkäaikaisen paaston seurauksena ja lisääntyneessä nestehukassa munuaisten toiminnan takia diabeteksen yhteydessä.
  2. Toisessa tapauksessa, kun munuaiset eivät selviä heille osoitetuista tehtävistä, veden kertyminen liialliseen määrään solujenvälisessä tilassa ja kehon onteloissa. Tätä tilaa kutsutaan hyperosmolaariseksi liiahydraatioksi..

Happo-emästasapainon palauttamiseksi, aineenvaihduntaprosessien stimuloimiseksi ja optimaalisen vesiympäristön palauttamiseksi lääkärit suosittelevat juomista kivennäisvettä.

Paras vesi luonnollisista mineraalilähteistä:

  • Bordžomi;
  • Essentuki;
  • Mirgorod;
  • Pjatigorsk;
  • İstisu;
  • Berezovsky mineralisoidut vedet.

Hiilihydraattien metabolia

Yleisimmät metaboliset häiriöt ovat hypoglykemia ja hyperglykemia..

Konsonanttien nimillä on perustavanlaatuisia eroja:

  1. Hypoglykemia. Tämä on tila, jossa verensokeritasot ovat huomattavasti normaalin alapuolella. Hypoglykemian syy voi olla ruoansulatus, joka johtuu häiriöistä hiilihydraattien hajoamis- ja imeytymismekanismeissa. Mutta ei vain tämä syy voi olla. Maksan, munuaisten, kilpirauhanen, lisämunuaisten patologia sekä vähän hiilihydraatteja sisältävä ruokavalio voivat aiheuttaa sokerin pudotuksen kriittiselle tasolle.
  2. Hyperglykemia. Tämä tila on täysin päinvastainen kuin edellä on kuvattu, kun sokeripitoisuus on huomattavasti normaalia korkeampi. Hyperglykemian etiologia: ruokavalio, stressi, lisämunuaisen aivokuoren kasvaimet, lisämunuaisen kasvaimen kasvaimet (feokromosytooma), kilpirauhanen patologinen laajentuminen (liikatoiminta), maksan vajaatoiminta.

Hiilihydraattiprosessien rikkomisen oireet diabeteksessä

Vähennetyt hiilihydraatit:

  • apatia, masennus;
  • epäterveellinen laihtuminen;
  • heikkous, huimaus, uneliaisuus;
  • ketoasidoosi, tila, jossa solut tarvitsevat glukoosia, mutta eivät saa sitä jostain syystä.

Lisääntynyt määrä hiilihydraatteja:

  • korkeapaine;
  • ylivilkkaus;
  • sydän- ja verisuonijärjestelmät;
  • vartalon vapina - kehon nopeat, rytmiset vapina, joka liittyy hermoston epätasapainoon.

Hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöistä johtuvat sairaudet:

syyoppitautioireet
Ylimääräiset hiilihydraatitliikalihavuusAjoittain vaikea hengitys, hengenahdistus
Hallitsematon painonnousu
verenpainetauti
Syyttömätön ruokahalu
Sisäisten elinten rasvahajoaminen niiden sairauden seurauksena
DiabetesKivulias painon vaihtelut (nousu, lasku)
Ihon kutina
Väsymys, heikkous, uneliaisuus
Lisääntynyt virtsaaminen
Ei paranevat haavat
Hiilihydraattien puutehypoglykemiauneliaisuus
hikoilu
Huimaus
Pahoinvointi
Nälkä
Giercken tauti tai glykogenoosi on perinnöllinen häiriö, joka johtuu glykogeenin tuotantoon tai hajoamiseen liittyvien entsyymien vioistalämmönnousua
Ihon ksantoma - ihon rasva-aineenvaihdunnan rikkominen
Viivästynyt murrosikä ja kasvu
Hengitysrytmi, hengenahdistus

Virallinen lääketiede väittää, että tyypin 1 ja tyypin 2 diabetesta ei voida parantaa kokonaan. Mutta terveyden jatkuvan seurannan ja lääkehoidon käytön ansiosta sairaus sen kehityksessä hidastuu niin paljon, että se antaa potilaalle olla tuntematon tietty rajoitus arjen ilojen havainnoinnissa ja parantaa koko elämää..

Tyypin 2 diabeteksen etiologia ja patogeneesi

Perinnöllinen taipumus (identtisissä kaksosissa samansuuruisuus jopa 100%) ympäristötekijöiden taustalla (liikalihavuus, kaupungistunut elämäntapa, puhdistettujen rasvojen ja hiilihydraattien ylimäärä ruokavaliossa)

Insuliiniresistenssi, β-solujen erityshäiriöt (insuliinin erityksen ensimmäisen nopean vaiheen menetys), maksan glukoosin hyperproduktio

Noin 5-6% koko väestöstä, 10% aikuisista, 20% yli 65-vuotiaista ihmisistä länsimaissa ja Venäjällä. Selvästi korkeampi tietyissä etnisissä ryhmissä (50% Pima-intiaanien keskuudessa). Ilmaantuvuus kaksinkertaistuu 15-20 vuoden välein

Tärkeimmät kliiniset oireet

Kohtalainen polyuria ja polydipsia, aineenvaihdunnan oireyhtymän komponentit. Yli 50% tapauksista on oireettomia. Suurin osa myöhään liittyvien komplikaatioiden vakavuuden diagnoosin yhteydessä

Seulonta glykeemisten tasojen määrittäminen riskiryhmissä ja / tai diabeteksen oireiden esiintyessä

DM-1, oireenmukainen (Cushingin oireyhtymä, akromegalia jne.) Ja DM: n harvinaiset muodot (MODY jne.)

Matalakalorinen ruokavalio, lisääntynyt fyysinen aktiivisuus, potilaan koulutus, tabletoidut antidiabeetit (metformiini, sulfonyyliureat, tiatsolidiinidionit, glinidit, α-glykosidaasin estäjät). Myöhäisten komplikaatioiden hoito ja ehkäisy

Vammaisuus ja kuolleisuus määräytyvät myöhäisistä komplikaatioista, yleensä makrovaskulaarisista

Diabetes mellitus-etiologia

Diabetes mellitusta koskevia tieteellisten ideoiden historiassa voidaan erottaa seuraavien paradigmien muutos.

Vesinkontinenssi

Tämän patologisen tilan ensimmäiset kuvaukset korostivat ensinnäkin sen silmiinpistävimpiä oireita - nestehukkaa (polyuria) ja tyydyttämätöntä janoa (polydipsia). Termiä diabetes (englantilainen Diabetes mellitus) käytti ensimmäistä kertaa Apamaniasta peräisin oleva Demetrios (II vuosisata eKr.), Tulee Kreikkalainen διαβήτης, joka tarkoittaa "tunkeutua läpi". Tämä oli diabeteksen idea - tila, jossa ihminen menettää jatkuvasti nestettä ja täydentää sitä, "kuin sifoni", mikä viittaa yhteen diabeteksen pääoireista - polyuriaan (ylimääräinen virtsaneritys). Tuolloin diabetes mellitusta pidettiin patologisena tilana, jossa elimistö menettää kykynsä pitää nestettä..

Glukoosinkontinenssi

Vuonna 1675 Thomas Willis osoitti, että polyuriassa (lisääntynyt virtsantuotto) virtsa voi olla "makea" tai "mauton". Ensimmäisessä tapauksessa hän lisäsi sanan mellitus sanaan diabetes (lat. Diabetes), joka latinaksi tarkoittaa ”makea kuin hunaja” (lat. Diabetes Diabetes), ja toisessa tapauksessa “insipidus”, joka tarkoittaa “mautonta”. Mautonta kutsuttiin diabetes insipidus - patologia, joka johtuu joko munuaissairaudesta (nefrogeeninen diabetes insipidus) tai aivolisäkkeen sairaudesta (neurohypophysis) ja jolle on ominaista antidiureettisen hormonin erityksen heikentyminen tai biologinen vaikutus.

Matthew Dobson osoitti, että diabeetikoiden virtsan ja veren makea maku johtuu korkeasta sokeripitoisuudesta. Muinaiset intialaiset huomasivat, että diabeetikkojen virtsa houkutteli muurahaisia ​​ja kutsui tätä tautia "makea virtsatauti"). Korean, kiinan ja japanin sanat vastaavat perustuvat samaan ideogrammiin ja tarkoittavat myös "makea virtsasairaus".

Korkea verensokeri

Kun sokerin mittaamisesta tuli paitsi virtsassa, myös veressä, kävi selväksi, että aluksi sokeri nousee veressä ja vasta kun sen pitoisuus veressä ylittää munuaisten kynnysarvon (noin 9 mmol / l), vasta sitten se ilmestyy ja virtsaan. Sokeritaudin paradigma oli muutettava uudelleen, koska kävi ilmi, että munuaisten sokerin pidätysmekanismi ei ole häiritty, mikä tarkoittaa, että sellaisenaan ei ole ”sokerinkontinenssia”. Samaan aikaan vanha paradigma pysyi löydetyn uuden patologisen tilan, ns. Munuaisdiabeetin, takana. Tämän taudin syy oli todellakin verensokerin munuaiskynnyksen lasku ja seurauksena sokerin esiintyminen virtsassa normaaleilla verensokeripitoisuuksilla. Toisin sanoen, kuten diabeteksen insipiduksen tapauksessa, vanha paradigma osoittautui soveltuvaksi ei vain diabeteksen, vaan täysin toisen patologisen tilan hoitoon.

Joten sokerinkontinenssin paradigma hylättiin korkean verensokerin paradigman hyväksi. Tämä paradigma on nykyään tärkein ja ainoa ideologinen diagnoosityökalu, samoin kuin hoidon tehokkuuden arviointi. Samanaikaisesti diabetekseen liittyvä moderni paradigma ei rajoitu pelkästään korkeaan verensokeriin. Lisäksi on turvallista sanoa, että "korkean verensokerin" paradigma päättää diabeteksen tieteelliset paradigmat, jotka kiehuvat ideoista sokerin pitoisuuksista nesteissä.

Insuliinin puute

Myöhemmin alkaa uusi, "hormonaalinen" historia diabeteksen tieteellisistä paradigmoista. Useat löytöt johtivat uuden diabeteksen paradigman syntymiseen insuliinin puutteena. "Vuonna 1889 Joseph von Mehring ja Oskar Minkowski osoittivat, että haiman poistamisen jälkeen koiralla kehittyi diabeteksen oireita. Ja vuonna 1910 Sir Edward Albert Sharpay-Schaefer ehdotti, että diabeteksen aiheuttaa haiman Langerhansin saarekkeiden erittelemä kemikaali, jonka hän nimitti insuliiniksi, latinalaisesta eristeestä, joka tarkoittaa saarta (2002), haiman endokriiniset toiminnot ja insuliinin merkitys diabeteksen kehittymisessä vahvistivat vuonna 1921 kaksi tutkijaa | Frederick Grant Buntingomey Charles Herbert Best He toistivat Von Mehringin ja Minkowskin kokeita osoittaen, että diabeteksen oireet koirilla, joilla on poistettu haima, voidaan eliminoida injektoimalla heille ote terveiden koirien Langerhans-saarekkeista. eristetty suurten p. haimasta Nautaeläimet ja käyttivät sitä ensimmäisten potilaiden hoitoon vuonna 1922. Tätä löytöä varten tutkijat saivat Nobelin lääketieteellisen palkinnon vuonna 1923. Insuliinin tuotanto ja sen käyttö diabetes mellituksen hoidossa alkoi kehittyä nopeasti.

Heti kun kehitettiin menetelmä veren insuliinin tutkimiseksi, kävi kuitenkin ilmi, että monilla diabeetikoilla insuliinin konsentraatio veressä ei vain vähentynyt vaan myös merkittävästi nousi. Vuonna 1936 Sir Harold Percival Himsworth julkaisi paperin, jossa tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes ensin todettiin erillisiksi sairauksiksi. Tämä muutti jälleen diabeteksen paradigmaa jakamalla sen kahteen tyyppiin - absoluuttisella insuliinin puutteella (tyyppi 1) ja suhteellisella insuliinin puutteella (tyyppi 2). Seurauksena on, että diabetes mellituksesta on tullut oireyhtymä, joka voi esiintyä ainakin kahdessa sairaudessa: tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes. Tämä käsitys on diabeteksen nykyaikaisen paradigman loppu..

Tieteellisten paradigmien muutos johtuu uusista teknisistä mahdollisuuksista diagnosoida kehon häiriöitä. Kuitenkaan edes insuliinin löytäminen ja diabeteksen jakautuminen kahteen tyyppiin herkkyyden suhteen sen biologisiin vaikutuksiin eivät muuttaneet periaatetta diagnosoida diabetes yksinomaan hyperglykemian avulla. Sen seurauksena, kun sokeritaudin hyväksymistä pidettiin hyperglykemian diagnosoimana patologisena tilana, pohjimmiltaan uusia menetelmiä diabeteksen diagnosoimiseksi ei enää ehdotettu, ja vastaavasti uusia diabeteksen paradigmoja ei esitetty..

Huolimatta diabeetologian viime vuosikymmenien vaikuttavista saavutuksista, tämän taudin diagnoosi perustuu edelleen vain sellaisen staattisen hiilihydraattimetabolian parametrin tutkimukseen kuin verensokeritaso, aivan kuten se oli vuosisatoja sitten..

Nykyaikainen terminologia

Termi tyypin 1 diabetes mellitus yhdistää joitain aikaisemmin käytettyjä termejä, kuten lasten diabetes ja insuliiniriippuvainen diabetes. Termi tyypin 2 diabetes mellitus yhdistää myös useita vanhoja termejä: aikuisten diabetes, liikalihavuuteen liittyvä diabetes ja insuliinista riippumaton diabetes. Kansainväliset standardit sisältävät vain tyypit 1 ja 2. Jotkut lähteet identifioivat myös termin "tyypin 3 diabetes", joka sisältää:

  • raskauden diabetes mellitus [1],
  • insuliiniresistentti tyypin 1 diabetes ("kaksinkertainen diabetes"),
  • tyypin 2 diabetes, eteneen insuliinin injektioiden tarpeeksi,
  • latentti autoimmuuni diabetes aikuisilla (LADA, "tyypin 1.5 diabetes").

Glukoosimetabolia ihmiskehossa

Ruoat sisältävät erityyppisiä hiilihydraatteja. Jotkut niistä, kuten glukoosi, koostuvat yhdestä molekyylistä ja imeytyvät suolen tasolla ilman muutoksia. Muut, kuten sakkaroosi (disakkaridi) tai tärkkelys (polysakkaridi), koostuvat kahdesta tai useammasta glukoosimolekyylistä, jotka ovat fuusioituneet yhteen. Ruoansulatuskanavan eri entsyymit hajottavat nämä aineet glukoosimolekyyleiksi, ja lopulta ne imeytyvät myös vereen. Lisäksi verenkiertoon tulee yksinkertaisia ​​molekyylejä, kuten laktoosia ja fruktoosia, jotka muuttuvat maksassa glukoosiksi. Siten glukoosi on veren ja koko kehon päähiilihydraatti. Sillä on poikkeuksellinen rooli ihmiskehon aineenvaihdunnassa: se on tärkein ja universaali energialähde koko keholle. Monet elimet ja kudokset (kuten aivot) voivat käyttää glukoosia vain polttoaineena.

Päähahmo hiilihydraattien metabolian säätelyssä kehossa on haiman hormoni - insuliini. Se on Langerhansin saarekkeissa syntetisoitu proteiini (endokriinisolujen kertyminen haiman kudokseen), ja se on suunniteltu stimuloimaan glukoosin prosessointia soluissa. Lähes kaikki kudokset ja elimet (esimerkiksi maksa, lihakset, rasvakudos) kykenevät käsittelemään glukoosia vain sen läsnä ollessa. Näitä kudoksia ja elimiä kutsutaan insuliiniriippuvaisiksi. Muut kudokset ja elimet, kuten aivot, eivät tarvitse insuliinia glukoosin prosessointiin, ja siksi niitä kutsutaan insuliinista riippumattomiksi.

Käsittelemätön glukoosi talletetaan (varastoidaan) maksaan ja lihaksiin glykogeenipolysakkaridina, joka voidaan myöhemmin muuttaa takaisin glukoosiksi. Mutta glukoosin muuntamiseksi glykogeeniksi tarvitaan taas insuliinia..

Normaalisti verensokeritasot vaihtelevat melko kapealla alueella: 70 - 110 mg / dl (milligrammaa per desalitri) (3,3 - 5,5 mmol / l) aamulla unen jälkeen ja 120 - 140 mg / dL aterioiden jälkeen. Tämä ilmiö toteutuu, koska haima tuottaa enemmän insuliinia, sitä korkeampi verensokeritaso on..

Kun insuliini on riittämätöntä (tyypin 1 diabetes mellitus) tai insuliinin vuorovaikutusmekanismi kehon soluihin on häiriintynyt (tyypin 2 diabetes mellitus), glukoosi kertyy veressä suurina määrinä (hyperglykemia) ja kehon solut (lukuun ottamatta insuliinista riippumattomia) menettävät pääenergian lähteen.... [2]

Diabeteksen luokittelu

Etiologinen luokitus

Sokeritaudin syyt I. Tyypin 1 diabetes mellitus Lasten diabeteksen pääasiallinen syy ja endemismi

II. Tyypin 2 diabetes mellitus Diabetesin pääasiallinen ympäristönäkökohta

III. Muut diabeteksen tyypit:

  1. β-solutoimintojen geneettiset viat,
  2. geneettiset viat insuliinin toiminnassa,
  3. ekdokriinisten haiman sairaudet,
  4. endokrinopatiat,
  5. lääkkeiden aiheuttama diabetes,
  6. infektion aiheuttama diabetes,
  7. immuunivälitteisen diabeteksen epätavalliset muodot,
  8. diabetekseen liittyvät geneettiset oireyhtymät.

IV. Raskaudellinen diabetes mellitus

Luokittelu kurssin vakavuuden mukaan

  • Valovirta.
  • Kohtalainen vakavuus.
  • Raskas kurssi.

Luokittelu hiilihydraattiaineenvaihdunnan kompensointiasteen mukaan

  • Korvausvaihe
  • Alikompensaatiovaihe
  • Dekompensointivaihe

Komplikaatioiden luokittelu

  • Diabeettinen mikro- ja makroangiopatia.
  • Diabeettinen polyneuropatia.
  • Diabeettinen retinopatia.
  • Diabeettinen nefropatia.
  • Diabeettinen jalka.

Diagnoosin muotoilu

Diagnoosia määritettäessä ensisijaisesti asetetaan diabeteksen tyyppi, tyypin 2 diabeteksen yhteydessä ilmoitetaan herkkyys suun kautta annettaville hypoglykeemisille lääkkeille (resistenssin kanssa tai ilman sitä), sitten hiilihydraattien metabolian tila, jota seuraa luettelo diabeteksen komplikaatioista.

synnyssä

Diabetes mellituksen patogeneesissä on kaksi pääkohtaa:

1) haiman endokriiniset solut eivät riitä insuliinin tuotantoon, 2) insuliinin vuorovaikutuksen häiriöt kehon kudosten solujen kanssa (insuliiniresistenssi) johtuvat muutoksista rakenteessa tai insuliinin spesifisten reseptoreiden lukumäärän vähenemisestä, insuliinin rakenteen muutoksista tai solun sisäisistä signaalien mekanismien häiriöistä reseptoreista soluorganelleihin.

Ensimmäinen häiriötyyppi on tyypillinen tyypin 1 diabetekseen (vanha nimi on insuliiniriippuvainen diabetes). Lähtökohta tämän tyyppisen diabeteksen kehityksessä on haiman endokriinisolujen massiivinen tuhoaminen (Langerhansin saarekkeet) ja seurauksena veren insuliinitason kriittinen lasku. Haiman endokriinisolujen joukkokuolema voi tapahtua virusinfektioiden, stressitilanteiden, erilaisten autoimmuunisairauksien, joissa immuunijärjestelmän solut tuottavat haiman β-soluja vastaan ​​vasta-aineita tuhoamalla ne. Tämän tyyppinen diabetes on tyypillinen lapsille ja nuorille (alle 40-vuotiaille).

Tyypin 2 diabetekseen (vanha nimi on insuliinista riippumaton diabetes) on tunnusomaista kohdassa 2 määritellyt häiriöt (katso yllä). Tämän tyyppisessä sokeritaudissa insuliinia tuotetaan normaaleina tai jopa lisääntyneinä määrinä, mutta mekanismi, jolla insuliini on vuorovaikutuksessa kehon solujen kanssa, on häiriintynyt (insuliiniresistenssi). Insuliiniresistenssin pääasiallinen syy on lihavuuden kalsiuminsuliinin kalvojen insuliinireseptoreiden toimintahäiriöt (tärkein riskitekijä) - reseptorit eivät pysty olemaan vuorovaikutuksessa hormonin kanssa niiden rakenteen tai määrän muutoksen vuoksi. Lisäksi tietyntyyppisissä tyypin 2 diabeteksissä itse insuliinin rakenne voi olla häiriintynyt (geneettiset viat). Lihavuuden, vanhuuden, huonojen tapojen, valtimoverenpaineen, kroonisen ylensyönnin, istuva elämäntapa ovat myös tyypin 2 diabeteksen riskitekijöitä. Kaiken kaikkiaan tämäntyyppinen diabetes vaikuttaa useimmiten yli 40-vuotiaisiin..

Diabetekseen on perinnöllinen taipumus. Jos yksi vanhemmista on sairas, tyypin 1 diabeteksen perinnöllisyys on 10% ja tyypin 2 diabeteksen 80%..

Riippumatta kehityksen mekanismeista, kaikentyyppisten diabeteksen yhteinen piirre on jatkuva verensokeriarvojen nousu ja heikentynyt aineenvaihdunta kehon kudoksissa, jotka eivät enää pysty sieppaamaan glukoosia.

  • Kudosten kyvyttömyys käyttää glukoosia johtaa lisääntyneeseen rasvojen ja proteiinien katabolismiin ketoasidoosin kehittyessä.
  • Veren glukoosipitoisuuden nousu johtaa veren osmoottisen paineen nousuun, mikä johtaa vakavaan veden ja elektrolyyttien menetykseen virtsassa.
  • Jatkuva verensokeripitoisuuden nousu vaikuttaa kielteisesti monien elinten ja kudosten tilaan, mikä johtaa viime kädessä vakavien komplikaatioiden kehittymiseen: diabeettinen nefropatia, neuropatia, oftalmopatia, mikro- ja makroangiopatia, erityyppiset diabeettiset koomat jne..
  • Diabeetikoilla immuunijärjestelmän reaktiivisuus vähenee ja tartuntataudit ovat vaikeita..

Diabetestaudin kliiniset merkit

Diabeteksen kliinisessä kuvassa on tapana erottaa kaksi oireryhmää: pää- ja vähäiset.

Tärkeimpiä oireita ovat:

  1. polyuria - lisääntynyt virtsan erittyminen, joka johtuu siihen liuenneen glukoosin aiheuttamasta virtsan osmoottisen paineen noususta (normaalisti virtsassa ei ole glukoosia).
  2. Polydipsia (jatkuva tyydyttämätön jano) - johtuen huomattavasta virtsan vesihäviöstä ja osmoottisen verenpaineen noususta.
  3. Polyfagia on jatkuva, tyydyttämätön nälkä. Tämä oire johtuu diabeteksen aineenvaihduntahäiriöstä, nimittäin solujen kyvyttömyydestä vangita ja käsitellä glukoosia ilman insuliinia.
  4. Painonpudotus (erityisen tyypillinen tyypin 1 diabetekseen) on yleinen diabeteksen oire, joka kehittyy potilaiden lisääntyneestä ruokahalusta huolimatta. Painonpudotus (ja jopa ehtyminen) johtuu lisääntyneestä proteiinien ja rasvojen katabolismista johtuen glukoosin poissulkemisesta solujen energiametaboliaan.

Tärkeimmät oireet ovat yleisimpiä tyypin 1 diabeteksessa. Ne kehittyvät voimakkaasti. Potilaat voivat yleensä kertoa tarkan päivämäärän tai ajanjakson ilmestymisestään.

Toissijaisiin oireisiin sisältyy epäspesifisiä kliinisiä oireita, jotka kehittyvät hitaasti ajan myötä. Nämä oireet ovat yleisiä sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabeteksessä:

  • ihon ja limakalvojen kutina (emättimen kutina),
  • kuiva suu,
  • yleinen lihasheikkous,
  • päänsärky,
  • tulehdukselliset ihovauriot, joita on vaikea hoitaa,
  • heikkonäköinen,
  • asetonin esiintyminen virtsassa tyypin 1 diabeteksen yhteydessä. Asetoni on seurausta polttaa rasvavarastoja. [3]

Joitakin diabeteksen tyyppejä

Tyypin 1 diabetes mellitus

Tyypin 1 diabeteksen kehityksen patogeneettinen mekanismi perustuu haiman endokriinisten solujen (haiman β-solut) insuliinituotannon puutteeseen, joka johtuu niiden tuhoutumisesta tiettyjen patogeenisten tekijöiden (virusinfektio, stressi, autoimmuunisairaudet jne.) Vaikutuksesta. Tyypin 1 diabeteksen osuus on 10–15% kaikista diabetestapauksista ja kehittyy useimmissa tapauksissa lapsuuden tai murrosikäisen aikana. Tämän tyyppiselle diabetelle on tunnusomaista, että esiintyy perusoireita, jotka etenevät nopeasti ajan myötä. Päähoito on insuliini-injektiot, jotka normalisoivat kehon aineenvaihduntaa. Hoidon puuttuessa tyypin 1 diabetes etenee nopeasti ja johtaa vakaviin komplikaatioihin, kuten ketoasidoosiin ja diabeettiseen koomaan, joka loppuu kuolemaan [4].

Tyypin 2 diabetes mellitus

Tämän tyyppinen sairaus johtuu vähentyneestä kudoksen herkkyydestä insuliinin vaikutukselle (insuliiniresistenssi), jota syntetisoidaan normaaleissa tai jopa lisääntyneissä määrissä sairauden alkuvaiheissa. Joissakin tapauksissa potilaan ruokavalio ja laihtuminen auttavat normalisoimaan kehon hiilihydraattimetaboliaa ja vähentämään glukoosin synteesiä maksan tasolla. Taudin edetessä haiman β-solut vapauttavat kuitenkin insuliinia, minkä vuoksi injektiota on tarpeen.

Tyypin 2 diabeteksen osuus on 85–90% kaikista sairaustapauksista. Useimmin se kehittyy yli 40-vuotiailla ihmisillä, ja se liittyy yleensä liikalihavuuteen. Tauti on hidas. Sillä on toissijaisia ​​oireita; ketoasidoosi on harvinaista. Ajan myötä kehittyy komplikaatioita, kuten mikro- ja makroangiopatia, nefro- ja neuropatia, retinopatia jne..

Tyypin 2 diabeteksen hoito alkaa ruokavaliolla ja maltillisella liikunnalla. Diabetesvaiheen varhaisvaiheissa pienikin laihtuminen auttaa normalisoimaan hiilihydraattien aineenvaihduntaa ja vähentämään glukoosin synteesiä maksan tasolla. Erilaisia ​​lääkkeitä käytetään myöhempien vaiheiden hoitamiseen.

  • Sulfonyyliureajohdannaiset (tolbutamidi, glipitsidi) lisäävät haiman solujen insuliinin eritystä.
  • Prandiaaliset glykeemiset säätelijät (repaglinidi, nateglinidi) eroavat sulfonyyliureajohdannaisista nopealla ja lyhyellä vaikutuksella
  • Biguanidit (metformiini) vähentävät sokerin imeytymistä suolistossa ja sen tuotantoa maksassa, lisäävät kudosten herkkyyttä insuliinin vaikutukselle.
  • Tiatsolidiinidionit (rosiglitatsoni, pioglitatsoni) stimuloivat glukoosimetaboliaan liittyviä geneettisiä mekanismeja, lisäävät kudosten herkkyyttä glukoosille.
  • Α-glykosidaasin (akarboosi) estäjät estävät suolen entsyymejä, jotka hajottavat monimutkaiset hiilihydraatit glukoosiksi, vähentäen siten glukoosin imeytymistä suolen tasolla [5].
  • Magnesiumlisät auttavat säätelemään verensokeritasoja. Seurauksena suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden tarve vähenee tai jopa katoaa kokonaan..

Raskaudellinen diabetes mellitus

Se esiintyy raskauden aikana ja voi kadota kokonaan tai lieventää merkittävästi synnytyksen jälkeen. Gestationaalisen diabeteksen takana olevat mekanismit ovat samanlaisia ​​kuin tyypin 2 diabetes. Raskausdiabetesta esiintyvyys on noin 2–5% raskaana olevilla naisilla. Vaikka tämäntyyppinen diabetes voi hävitä täysin synnytyksen jälkeen, raskauden aikana, tämä sairaus aiheuttaa merkittävää haittaa äidin ja vauvan terveydelle. Naisilla, joilla on ollut raskauden aikana raskauden diabetes, on suurempi riski myöhemmin kehittyä tyypin 2 diabetekseen. Diabetesin vaikutus sikiöön ilmaistaan ​​lapsen ylipainoisena syntymähetkellä (makrosomia), erilaisilla epämuodostumilla ja synnynnäisillä epämuodostumilla.

diagnostiikka

Tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen diagnoosia helpottavat tärkeimmät oireet: polyuria, polyfagia, painonpudotus. Tärkein diagnostinen menetelmä on kuitenkin määrittää verensokeripitoisuus. Diabetes diagnosoidaan, jos:

  • sokerin (glukoosin) konsentraatio kapillaariveressä tyhjään vatsaan ylittää 6,1 mmol / l (millimoli litrassa) ja 2 tuntia aterian jälkeen (postprandiaalinen glykeemia) ylittää 11,1 mmol / l;
  • glukoosinsietokokeen tuloksena (epäilyttävissä tapauksissa) verensokeritaso ylittää 11,1 mmol / l;
  • glykosyloidun hemoglobiinin taso ylittää 5,9%;
  • virtsassa on sokeria;
  • virtsa sisältää asetonia (asetonuria).

komplikaatiot

Terävä

  • Diabeettinen ketoasidoosi on vakava tila, joka kehittyy rasvojen (ketonirunkojen) väliaikaisen metabolian tuotteiden kertymisen seurauksena vereen. Sitä esiintyy samanaikaisten sairauksien, lähinnä infektioiden, vammojen, leikkausten ja riittämättömän ravinnon kanssa. Voi johtaa tajunnan menettämiseen ja elintärkeiden elintoimintojen häiriöihin. Se on elintärkeä indikaatti kiireelliseen sairaalahoitoon. [6]
  • Hypoglykemia - verensokeripitoisuuden lasku normaalin arvon alapuolelle (yleensä alle 4,4 mmol / l) tapahtuu hypoglykeemisten lääkkeiden yliannostuksen, samanaikaisten sairauksien, epätavallisen fyysisen toiminnan tai riittämättömän ravinnon, voimakkaan alkoholin käytön vuoksi. Ensiapu on se, että potilaalle annetaan liuos sokeria tai mitä tahansa makeaa juomaa, syö hiilihydraattipitoista ruokaa (sokeri tai hunaja voidaan pitää kielen alla imeytymistä nopeammin), jos mahdollista, injektoimalla glukagonivalmisteita lihakseen ("GlucaGen") ja injektoimalla suoneen 40 % glukoosiliuos.
  • Hyperosmolaarinen kooma. Sitä esiintyy pääasiassa vanhuksilla, joilla on tyypin 2 diabetes, joilla on tai ei ole aiemmin ollut diabetesta, ja siihen liittyy aina vaikea kuivuminen. Polyuria ja polydipsia ovat yleisiä ja kestävät päivistä viikkoihin ennen oireyhtymän kehittymistä. Vanhemmilla ihmisillä on taipumus hyperosmolaariseen koomaan, koska he kokevat todennäköisemmin heikentyneen jano-tuntemuksen. Toinen vaikea ongelma on munuaistoimintojen muutokset (esiintyy yleensä vanhuksilla), mikä häiritsee ylimääräisen glukoosin puhdistumista virtsassa. Molemmat tekijät edistävät kuivumista ja huomattavaa hyperglykemiaa. Metabolisen asidoosin puuttuminen johtuu veressä olevan verenkierron ja / tai vasta-insuliinihormonien alhaisemmista pitoisuuksista. Nämä kaksi tekijää estävät lipolyysiä ja ketonin tuotantoa. Hyperglykemia, joka on jo alkanut, johtaa glukosuriaan, osmoottiseen diureesiin, hyperosmolaarisuuteen, hypovolemiaan, sokkiin ja, jos sitä ei käsitellä, kuolemaan. On elintärkeä indikaatti kiireelliseen sairaalahoitoon.

Myöhään

  • Diabeettinen retinopatia - silmän verkkokalvon vaurioituminen mikroaneurysmien, punctate- ja laikullinen verenvuotojen, kiinteiden eritteiden, turvotuksen ja uusien verisuonten muodossa. Loppuu verenvuodon kanssa perustasossa, voi johtaa verkkokalvon irtoamiseen. Retinopatian alkuvaiheet määritetään 25%: lla potilaista, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes mellitus. Retinopatian esiintyvyys kasvaa 8% vuodessa, joten 8 vuoden kuluttua taudin puhkeamisesta todetaan retinopatia 50%: lla kaikista potilaista ja 20 vuoden kuluttua noin 100%: lla potilaista. Se on yleisempää tyypissä 2, sen vakavuusaste korreloi neuropatian vakavuuden kanssa. Keskeisten ja vanhusten sokeuden pääasiallinen syy.
  • Diabeettinen mikro- ja makroangiopatia - verisuonien läpäisevyyden rikkominen, niiden haurauden lisääntyminen, taipumus tromboosiin ja ateroskleroosin kehittyminen (esiintyy varhaisessa vaiheessa, vaikutukset ovat pääasiassa pienissä verisuonissa).
  • Diabeettinen polyneuropatia on useimmiten hansikas- ja sileänsuuntaisen perifeerisen neuropatian muodossa, joka alkaa alaraajoista. Kipuhäviöt ja lämpöherkkyys on tärkein tekijä neuropaattisten haavaumien ja nivelhäiriöiden kehittymisessä. Perifeerisen neuropatian oireita ovat tunnottomuus, polttava tunne tai parestesia, joka alkaa raajan distaalisilta alueilta. Oireiden lisääntyminen yöllä on ominaista. Sensaation menetys johtaa helppoon loukkaantumiseen.
  • Diabeettinen nefropatia - munuaisvaurio, ensin mikroalbuminurian muodossa (albumiiniproteiinin erittyminen virtsaan), sitten proteinuria. Johtaa kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen.
  • Diabeettinen artropatia - nivelkipu, rypistyminen, liikkumisen rajoittaminen, nivelnesteen määrän vähentyminen ja sen viskositeetin lisääntyminen.
  • Diabeettinen oftalmopatia - kaihien varhainen kehitys (linssin opasiteetti), retinopatia (verkkokalvon vauriot).
  • Diabeettinen enkefalopatia - henkiset ja mielialan muutokset, emotionaalinen heikkous tai masennus.
  • Diabeettinen jalka - diabetes mellitusta sairastavan potilaan jalkojen leesio, joka on muodoltaan märkivä-nekroottisia prosesseja, haavaumia ja nivelrikkovaurioita, joka tapahtuu ääreishermojen, verisuonten, ihon ja pehmytkudosten, luiden ja nivelten muutosten taustalla. On tärkein amputaation syy diabeetikoilla.

hoito

Tyypin 1 diabeteksen hoito

  • Ruokavaliohoito - hiilihydraattien saannin vähentäminen, hiilihydraattien käytön hallitseminen. Se on apumenetelmä, ja se on tehokas vain yhdessä insuliinihoidon kanssa.
  • Fyysinen aktiivisuus - riittävän työ- ja lepojärjestelmän varmistaminen, ruumiinpainon laskun varmistaminen optimaaliseksi tietylle henkilölle, energiankulutuksen ja energiankulutuksen hallinta.
  • Insuliinikorvaushoito - pitkittyneen insuliinin lähtötason valinta ja verensokerin nousun helpottaminen ruoan jälkeen lyhyt- ja erittäin lyhytvaikutteisten insuliinien avulla.

Hoito tyypin 2 diabetekseen

  • ruokavaliohoito - hiilihydraattien saannin vähentäminen, hiilihydraattien käytön hallitseminen.
  • fyysinen toiminta - riittävän työ- ja lepojärjestelmän varmistaminen, ruumiinpainon laskun varmistaminen optimaalisesti tietylle henkilölle, energiankulutuksen ja energiankulutuksen hallinta.
  • oraaliset hypoglykemiset lääkkeet - käytetään haiman β-solujen lisäinsuliinin erityksen stimuloimiseksi verensokerin normaalin pitoisuuden palauttamiseksi veressä.
  • verenpaineen hallinta, etusija annetaan metabolisesti neutraaleille (ACE-estäjät, sartanit) ja metabolisesti positiivisille (moksonidiini) lääkkeille.
  • lipidejä alentavan hoidon määrääminen: fenofibraatti / tricor (TG: n, LDL: n ja HDL: n lisääntyminen ja HDL: n lisääntyminen ja retinopatian, neuropatian, sepelvaltimotaudin etenemisen vähentyminen), statiinit (LDL: n hallinta, sepelvaltimoiden sairauden vähentäminen) Fenofibraatin ja statiinien yhdistelmä makrovaskulaaristen komplikaatioiden riskipotilailla, joilla on korkea riski. Fenofibraatin / tricorin nimittäminen on mahdollista myös normaalilla lipidiprofiililla, jos potilaalla on merkkejä retinopatian polyneuropatiasta.
  • insuliinikorvaushoito, jos muut toimenpiteet ovat tehottomia [7]

Metabolinen leikkaus tyypin 2 diabeteksen hoidossa

Tällä hetkellä ei ole konservatiivisia hoitomuotoja, jotka voisivat parantaa tyypin 2 diabetesta. Samaan aikaan aineenvaihduntaleikkaus mahalaukun ja biliopankreaattisen mantelin muodossa antaa erittäin suuret mahdollisuudet täydelliseen paranemiseen (80-90%). Näitä toimenpiteitä käytetään nyt erittäin laajasti ylipainon radikaaliseen hoitoon. Kuten tiedetään, tyypin 2 diabetes on erittäin yleinen ylipainoisilla potilailla comorbid-patologiana. Kävi ilmi, että tällaisten leikkausten suorittaminen ei vain johda painon normalisoitumiseen, vaan myös 80–98%: lla tapauksista paranee diabetes kokonaan [8]. Tämä tosiasia toimi lähtökohtana tutkimuksille mahdollisuudesta käyttää tällaista metabolista kirurgiaa tyypin 2 diabeteksen radikaalissa hoidossa potilailla, jotka eivät ole vain liikalihavia, vaan myös normaalipainoisia tai jos potilaalla on kohtalainen ylipaino (BMI on 25-30)..

Metabolisen leikkauksen vaikutusmekanismeista on käynnissä intensiivinen tutkimus. Aluksi oletettiin, että painonpudotus on johtava mekanismi glykemian normalisoinnissa. Kuitenkin kävi ilmi, että glykemian ja glykoituneen hemoglobiinin normalisoituminen tapahtuu melkein heti mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeen, jopa ennen kuin ruumiinpaino alkaa laskea [9]. Tämä tosiasia pakotti meidät etsimään muita selityksiä leikkauksen positiiviselle vaikutukselle aineenvaihduntaan. Tällä hetkellä uskotaan, että leikkauksen pääasiallinen vaikutusmekanismi on pohjukaissuolen sulkeminen pois ruoasta. Mahan ohitusleikkauksessa ruoka suunnataan suoraan suolistosuoleen. Ruoan suora vaikutus ileumin limakalvoon johtaa glukagonin kaltaisen peptidi-1: n (GLP-1) eritykseen, joka kuuluu inkretiiniin. Tällä peptidillä on useita ominaisuuksia [10] [11]. Se stimuloi insuliinin tuotantoa, kun glukoositasot ovat koholla. Se stimuloi beeta-solujen kasvua haimassa (tiedetään, että tyypin 2 diabeteksen yhteydessä on lisääntynyt beeta-solujen apoptoosi). Beeta-solujen määrän palauttaminen on erittäin myönteistä. GLP-1 estää glukagonin stimuloiman glukoosin tuotannon maksassa. GLP-1 edistää kylläisyyttä stimuloimalla hypotalamuksen kaarevaa ydintä.

Kliiniset tutkimukset.
Mahalaukun ohitusleikkauksella on yli 60 vuoden historia. Tämän tyyppisen metabolisen leikkauksen positiivinen vaikutus diabetes mellituksen etenemiseen on toistuvasti vahvistettu lukuisilla kliinisillä tutkimuksilla, joissa tutkittiin pitkäaikaisia ​​tuloksia operaatioista, joiden tarkoituksena oli vähentää ylipainoa. Osoitettiin, että diabeteksen täydellinen paraneminen havaittiin 90%: lla potilaista. Nämä potilaat pystyivät luopumaan kokonaan lääkehoidosta. Jäljelle jäävät 10% osoittivat positiivista dynamiikkaa pienentyneiden antidiabeettisten lääkkeiden muodossa [12]. Pitkäaikaisten tulosten tutkimus osoitti, että kuolleisuus diabetes mellituksen komplikaatioista ryhmässä, jossa tehtiin mahalaukun ohitus, oli 92% pienempi kuin ryhmässä, jossa tehtiin konservatiivista hoitoa [13].
On suoritettu kliinisiä tutkimuksia, joissa on tutkittu metabolisen leikkauksen vaikutusta tyypin 2 diabeteksen kulkuun potilailla, joilla on normaali ruumiinpaino ja kohtalainen ylipaino (joiden BMI on enintään 30) [14]. Nämä tutkimukset kopioivat täysin positiiviset tulokset, jotka koskivat tyypin 2 diabeteksen 90%: n paranemista tämän potilasryhmän osalta, ja positiivisen dynamiikan loput 10%..
Samanlaisia ​​tuloksia saatiin murrosikäisillä potilailla tyypin 2 diabeteksen paranemisesta mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeen [15]
Tällä hetkellä on edelleen epäselvää, ketä hoidetaan tyypin 2 diabeteksen metabolisella leikkauksella. Jos diabeteksen potilaan painoindeksi on vähintään 35, leikkausta pidetään osoitettuna. Samaan aikaan, kun tilanne koskee potilaita, joilla on normaali tai kohtalaisen ylipainoinen, on tarpeen arvioida leikkauksen riskejä ja mahdollisia positiivisia vaikutuksia, jotka voidaan saada parantamalla diabetesta. Kun otetaan huomioon se, että edes pätevän konservatiivisen hoidon suorittaminen ei ole luotettava ennaltaehkäiseminen diabeteksen komplikaatioita (diabeettinen retinopatia, nefropatia, neuropatia ja angiopatia niiden vakavien seurausten koko spektrillä), metabolisen leikkauksen käyttö voi olla lupaava hoitomenetelmä jopa tässä potilaiden ryhmässä, jolla on tyypin 2 diabetes mellitus..

Diabetes

Diabetes mellitus (DM) on yksi vakavimmista sairauksista, joka on täynnä vakavia komplikaatioita, vammaisuutta ja kuolemaa.

Rekisteröity sairastuvuus vaihtelee eri maissa 1 - 3% (Venäjällä noin 2%), ja ihmisillä, joilla on erilainen liikalihavuus, se saavuttaa 15-25%.

Lihavuus, diabetes mellitus, valtimoverenpaine ja sepelvaltimoiden sairaus muodostavat ns. "Metabolisen oireyhtymän" tai "kuolemankvartetin". WHO: n asiantuntijoiden mukaan diabetes lisää potilaiden yleistä kuolleisuutta 2–3 (!) Kertaa. Noin 3 kertaa useammin heillä on sydän- ja verisuonisairauksia ja aivohalvauksia, 10 kertaa enemmän sokeutta, 20 kertaa enemmän raajojen gangreenia. Diabetes mellitus on yksi munuaisvaurioiden syistä, joka johtaa potilaiden kuolemaan. Diabetes vähentää elinajanodotetta keskimäärin 7% kokonaiskeskiarvosta.

tauti, jolle on ominaista kaiken tyyppisen aineenvaihdunnan ja

kehon häiriöt;

kehittyy hypoinsulinismin (ts. absoluuttisen tai suhteellisen insuliinin puutteen) seurauksena

diabeteksen tyypit

WHO: n diabeteksen asiantuntijakomitea on kehittänyt luokituksen, jota täydennetään ja parannetaan jatkuvasti. Diabetesin primaarinen ja toissijainen muoto erotetaan siinä.

Diabeteksen primaarimuodot

Diabetes mellituksen primaarimuodoille on ominaista, että potilaalla ei ole erityisiä sairauksia, jotka toissijaisesti johtavat diabeteksen kehittymiseen. Primaarista diabetes mellitusta on kahta tyyppiä (taulukko 8-1):

• insuliiniriippuvainen diabetes mellitus (IDDM).

• insuliinista riippumaton diabetes mellitus (NIDDM).

Taulukko 8-1. Erot insuliiniriippuvaisen (IDDM) ja insuliinista riippumattoman (NIDDM) diabetes mellituksen välillä

• erilaisista haimasaarista saatu kudos tuhoutuu; • AT ja herkistyneet lymfosyytit, jotka tuhoavat - saarekesolut Langerhansin; • akuutti tai krooninen haimatulehdus; • haiman poistaminen

• insuliinireseptoreiden määrän väheneminen insuliinista riippuvaisissa kudoksissa; • AT-insuliinireseptoreiden tuhoaminen tai estäminen; • insuliinin vaikutuksen jälkeinen reseptori; • lisääntynyt riippuvuus - solut insuliinintuotannon stimulantteista

absoluuttinen (erittäin matalasta plasmaplasmiin)

suhteellinen (normaalista lisääntyneeseen, mutta riittämätön kehon elintärkeän toiminnan takaamiseksi)

60–85%: lla tapauksista sairauden alkaessa

alle 5% tapauksista

Haiman vastaiset soluvälitteiset immuunivasteet

30-50% tapauksista (sairauden alkaessa)

alle 5% tapauksista

Samanaikaisuus monotsygoottisissa kaksosissa

0,2–0,5% (molemmat sukupuolet ovat samat)

2–4% (naiset sairastuvat useammin)

Ikä alkaessa

useammin yli 30-vuotiaita

Painonpito sairauden alkaessa

useammin heikentynyt tai normaali

useammin liiallinen (yli 80% potilaista)

epävakaa, taipuvainen ketoasidoosiin ja ketoasidoottiseen koomaan

suhteellisen vakaa, ketoasidoosi on harvinaista, useammin stressin alla

joko ruokavalio tai hypoglykeemisiä lääkkeitä sisältävä ruokavalio; harvemmin insuliini (1/3 potilaista)

5-10 vuoden kuluttua taudin puhkeamisesta

2–5 vuotta taudin puhkeamisen jälkeen, usein yhdessä makroangiopatian kanssa

HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DQ

eivät eroa normaalista väestöstä

merkityksetön yleisyys ensimmäisen asteen sukulaisilla (20%

* Määritelmät "absoluuttinen" ja "suhteellinen" suhteessa termiin "insuliinin puutos" olisi ymmärrettävä ei "insuliinipitoisuuden" yhteydessä (esimerkiksi sellaisissa ja sellaisissa yksiköissä), vaan käsitteen "insuliinivaikutusten riittämättömyys" yhteydessä (korostettuna sanalla " vaikutus ") hiilihydraattien ja muun tyyppisen aineenvaihdunnan parametrien ylläpitämiseksi.

Termi "IDDM" tarkoittaa:

• Absoluuttinen insuliinin puute.

• Insuliinin jatkuvan käytön tarve.

• Ketoasidoosin todellinen uhka.

Potilaille, joilla on IDDM, annetaan insuliiniannos, joka tarvitaan optimaalisen HPA-tason ylläpitämiseksi. Lopettaminen tai insuliinin puutos aiheuttaa heissä ketoasidoosin.

Termi "NIDDM" viittaa diabeteksen muotoihin, jotka johtuvat insuliinin vaikutusten riittämättömyydestä normaalin tai jopa kohonneen hormonin tason kanssa veressä..

• Toiminto - Haiman solut säilyvät osittain tai kokonaan.

• Suurin osa potilaista ei tarvitse pakollista insuliinin antamista.

• Kehon elintoimintojen häiriöt kehittyvät suhteellisen hitaasti.

• NIDDM: n osuus on vähintään 80% kaikista diabetestapauksista.

Toissijaiset muodot diabetes mellitus

Toissijaiset diabeteksen muodot ovat seurausta joko perussairaudesta tai patologisesta tilasta, joka vahingoittaa toissijaisesti haimaa, tai altistumisesta fysikaalisille tai kemiallisille tekijöille. Tällaisia ​​sairauksia, patologisia tiloja ja vaikutuksia ovat:

• haiman kudokseen vaikuttavat sairaudet (esim. Haimatulehdus).

• Muut endokriinisen järjestelmän sairaudet (esim. Perinnöllinen polyendokriininen adenomatoosi).

• Kemiallisten tai fysikaalisten tekijöiden haima.

Diabetes mellitus tyypit I ja II

Aikaisemmissa luokituksissa tyypin I ja tyypin II diabetes erotettiin toisistaan. Näitä nimityksiä käytettiin alun perin synonyymeinä vastaavasti IDDM: lle ja NIDDM: lle. Nykyaikaiset asiantuntijat uskovat, että tämä lähestymistapa ei ole täysin oikea. Tämä johtuu siitä, että esimerkiksi NIDDM-potilaat voivat myös olla riippuvaisia ​​insuliinista. Puutteesta johtuen he kehittävät ketoasidoosin, joka on täynnä koomaa (esimerkiksi tätä havaitaan monilla liikalihavuuspotilailla, joiden veressä on vasta-aineita Saarekesolut Langerhansin).

• Termiä ”tyypin I DM” käytettiin ilmaisemaan noita variantteja, joiden pääpatogeneettinen yhteys oli immuunijärjestelmä (immunoagressiivinen). Tyypin I diabetestä esiintyy 10-15%: lla diabeetikoista.

• Termiä ”tyypin II DM” suositeltiin käytettäväksi siihen DM-muotoon, jonka patogeneesiin ei sisältynyt syy-aiheista immuunimekanismia (!). Tyypin II diabetes diagnosoitiin yli 85%: lla diabetespotilaista.

Siksi diabetes kehittyy joko:

• insuliinin puutos (ts. Hypoinsulinismin tai absoluuttisen insuliinin puutteen seurauksena) tai:

• insuliinin vaikutusten riittämättömyys sen normaalilla tai jopa lisääntyneellä veriplasman pitoisuudella.

DIABETES MELLITUS-etiologia

Diabetes mellitus kehittyy joko insuliinin puutteen (IDDM) tai sen vaikutusten puutteen (NIDDM) takia.

• Insuliinin puutos voi esiintyä biologisten, kemiallisten, fysikaalisten tekijöiden vaikutuksesta sekä haiman tulehduksellisissa prosesseissa

‡ Geneettiset viat Saarekesolut Langerhansin. IDDM-potilaiden hypoinsulinismin esiintymistilanteessa on selvä riippuvuus tiettyjen HLA-ikäryhmien ilmentymisestä. Nämä aggit sisältävät glykoproteiineja, joita koodaavat HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DQ, B1-alleelit. Geneettiset viat aiheuttavat haiman vaurioitumisen autoagressiivisten immuunimekanismien aktivoitumisen (johtuen immuunijärjestelmälle vieraan Ag: n esiintymisestä) ja alhaisen insuliinisynteesin tason (esimerkiksi insuliinien synteesiä entsyymejä koodaavien geenien tukahduttamisen aikana)..

‡ Immuunitekijät. Immunoglobuliinit, sytotoksiset T-lymfosyytit ja niiden tuottama sytokiini voivat vahingoittaa - solut ja käynnistävät immuunireaktion. Potilailla, joilla on insuliinin puutos, löytyy monentyyppisiä spesifisiä vasta-aineita:

§ sytoplasmiselle Ag - ICA: lle (englanninkielisistä saarekesolujen auto-vasta-aineista - auto-vasta-aineista saarekesolujen proteiineihin);

§ proteiinille laiturilla. 64 kDa löytyi sytoplasmisesta kalvosta Soluissa. Nämä vasta-aineet havaitaan usein ennen kuin muut diabeteksen merkit ilmenevät. Tässä suhteessa ne luokitellaan immuunivasteen-Sellular autoaggression.

§ insuliinimolekyyleihin.

‡ Virukset trooppisia -Kellot: Coxsackie B4, hepatiitti, tuhkarokko, vesirokko, sikotauti, vihurirokko ja muut. Esimerkiksi kohdunsisäisten vihurirokkojen yhteydessä diabetes kehittyy noin 20 prosentilla vastasyntyneistä. Virukset aiheuttavat:

§ suora sytolyyttinen vaikutus soluissa,

§ immuuniprosessien aloittaminen soluissa,

§ tulehduksen kehittyminen alueilla Saarekesolut Langerhansin - insuliitti.

‡ Endogeeniset myrkylliset aineet, jotka vaurioittavat -Kellot, "aggressiivisin" heistä on alloksaani. Se muodostuu ylimäärin pyrimidiinimetabolian rikkomisen seurauksena ja estää insuliinin muodostumisen. Jälkimmäinen johtuu SH-ryhmien pienestä pitoisuudesta (välttämätön alloksaanin inaktivoimiseksi) soluissa.

† Kemialliset tekijät: alloksaani, suuret annokset etanolia, sytostaatit ja muut lääkkeet (esimerkiksi syöpälääke streptozosiini).

† Fysikaaliset tekijät: tunkeutuva säteily, joka käynnistää lipidiperoksidiprosessien aktivoitumisen; haiman mekaaninen trauma, kasvaimen aiheuttama puristus. Nämä ja muut fyysiset tekijät johtavat saarekkeen kuolemaan soluissa.

Haiman tulehdukselliset prosessit biologisten (pääasiassa mikro-organismien), kemiallisten ja fysikaalisten tekijöiden vaikutuksesta. Krooninen haimatulehdus on noin 30% tapauksista insuliinin puutteen syy.

• Insuliinivaikutusten puute kehittyy neuro- tai psykogeenisen luonteen syiden, kontrainsulaaristen tekijöiden vaikutuksesta, samoin kuin insuliinireseptoreiden vikojen ja kohdesolujen jälkeisten reseptorihäiriöiden takia (kuva 8-7)

Kuva. 8-7. Suhteellisen hypoinsulinismin syyt.

† Neuro- ja / tai psykogeeniset tekijät

‡ Neuronien aktivoituminen takaosan hypotalamuksen ytimissä, mikä johtaa sympaattisen-lisämunuaisen ja hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja lisämunuaisen järjestelmien sävyn lisääntymiseen. Tämä aiheuttaa merkittävän ja jatkuvan lisääntymisen kontrainsulaaristen hyperglykeemisten hormonien veressä: adrenaliini, norepinefriini (lisämunuaisen synty), glukokortikoidit ja siten insuliinin vaikutusten suhteellinen vajaatoiminta..

‡ Pitkittyneiden stressireaktioiden uudelleenkehittäminen. Viimeksi mainittuihin sisältyy sympaattisen-lisämunuaisen ja hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja lisämunuaisen järjestelmien aktivointi. Tämä johtaa katekolamiinien, glukokortikoidien, kilpirauhashormonien pitoisuuden nousuun veressä.

He maksasoluinsulinaasin liiallinen aktivoituminen. Tämä proteaasi hydrolysoi insuliinimolekyylejä.

AT endogeeniseen insuliiniin.

Counter Lisääntynyt veren vastakkaisten (hyperglykeemisten) hormonien pitoisuus veressä: katekoliamiinit, glukagon, glukokortikoidit, STH, T3 ja T4.

Näiden hormonien ylituotanto voidaan havaita vastaavien endokriinisten rauhasten kasvaimissa tai pitkäaikaisessa stressissä.

‡ Lisääntynyt plasman proteiinipitoisuus, joka sitoo insuliinimolekyylejä.

† Tekijät, jotka aiheuttavat insuliinireseptorien salpauksen, tuhoutumisen tai vähentyneen herkkyyden:

‡ Ig, joka jäljittelee insuliinimolekyylin rakennetta. Tällainen Ig on vuorovaikutuksessa insuliinireseptoreiden kanssa, estää niitä, estäen siten pääsyn insuliinimolekyylien reseptoreihin.

‡ Ig tuhoaa insuliinireseptoreita ja / tai kohdesolujen perireseptorivyöhykettä.

‡ Pitkäaikainen ylimääräinen insuliini, joka aiheuttaa kohdesolujen hypoherkkyyttä hormonille.

L Lysosomeista vapautuneet ja vaurioituneiden tai hajonneiden solujen sisällä ja ulkopuolella aktivoidut hydrolaasit (esimerkiksi yleisen hypoksia, hengitys- ja verenkiertohäiriöiden tapauksessa).

‡ Vapaat radikaalit ja SPOL-tuotteet (esim. Toistuvalla pitkittyneellä stressillä, ateroskleroosilla, sydän- ja verisuonipuutoksella).

† Tekijät, jotka häiritsevät insuliinin vaikutusten havaitsemista kohdesoluissa:

‡ solujen membraanien ja / tai insuliinireseptoreiden vaurioituminen.

‡ denaturoivat ja / tai tuhoavat soluentsyymit.

Solumembraanien ja entsyymien vaurioitumisen yleisimmät syyt ovat lysosomaalisten entsyymien liiallinen aktiivisuus, reaktiivisten happilajien, vapaiden radikaalien ja lipidihydroperoksidien liiallinen muodostuminen..

Nämä ja muut patogeeniset aineet estävät glukoosin kuljetusta soluihin, cAMP: n muodostumisen, Ca2 +- ja Mg2 + -ionien transmembraanisen kuljetuksen, jotka ovat välttämättömiä insuliinin solunsisäisten vaikutusten toteuttamiseksi..

Suuri joukko diabeteksen kehittymisen riskitekijöitä tunnetaan..

• Ylipaino. Ylipaino diagnosoidaan yli 80%: lla NIDDM-potilaista. Tämä lisää maksa-, rasva- ja muiden kudosten insuliiniresistenssiä.

• Pysyvä ja merkittävä hyperlipidemia.

Molemmat tekijät stimuloivat vastakkaisten hormonien tuotantoa ja hyperglykemiaa. Tämä puolestaan ​​aktivoi insuliinisynteesiä. -Kellot, mikä johtaa niiden "ehtymiseen" ja vaurioihin.

• Valtimoverenpaine, joka johtaa haiman mikrotierrätykseen haimassa.

• Perinnöllinen tai synnynnäinen taipumus. Uskotaan, että HLA-geenit määrittävät alttiuden sairaudelle potilailla, joilla on immunoagressiivinen diabetes..

NIDDM-potilailla diabeteksen taipumus on polygeeninen. Jos jollakin vanhemmista on diabetes, sairaiden ja terveiden lasten suhde voi olla 1: 1.

• Toistuvat stressireaktiot. Niihin liittyy jatkuvasti lisääntynyttä kontrainsulaaristen hormonien pitoisuutta veressä.

• Useiden riskitekijöiden yhdistelmä lisää diabeteksen todennäköisyyttä 20-30-kertaisesti.

diabetes mellituksen patogeneesi

Seuraavaksi tarkastellaan linkkejä diabetes mellituksen patogeneesissä insuliinivajeeseen (jonka seurauksena IDDM kehittyy) ja riittämättömiin insuliinivaikutuksiin (joiden yhteydessä NIDDM kehittyy)..

Pääyhteydet absoluuttisen insuliinivajeen patogeneesissä esitetään kuvassa. 8-8.

Kuva. 8-8. Absoluuttisen insuliinivajeen patogeneesin päälinkit.

• Insuliinin puutos ilmenee:

† vaurio ja kuolema Saarekesolut Langerhansin,

† kokonaismassan väheneminen soluissa,

† synteesin estäminen ja insuliinin vapautuminen vereen vaurioituneista soluissa

• Useimmissa tapauksissa (ehkä jopa kaikissa) insuliinin puutteen patogeneesillä on yhteinen yhteys: immunoagressiivisen prosessin kehitys. Tämä prosessi kestää yleensä useita vuosia, ja siihen liittyy asteittainen tuhoaminen. soluissa.

† Diabetesoireet ilmenevät yleensä, kun noin 75-80% - solut (ne voidaan havaita aikaisemmin erilaisten "provosoivien" tilojen - sairauksien, päihteiden, stressin, hiilihydraattien metabolian häiriöiden, ylensyönnin ja muiden endokrinopatioiden - taustalla). Loput 20-25% soluista tuhoutuvat, yleensä seuraavien 2-3 vuoden aikana.

† Diabetekseen kuolleiden potilaiden haima on keskimäärin 40 g (normaali 80–85 g). Lisäksi massa -Kellot (terveillä yksilöillä noin 850 mg) on ​​merkityksetöntä tai sitä ei voida havaita.

Kuva. 8-9. Diabetes mellituksen patogeneesin immunoagressiivisen variantin päälinkit.

• Tärkeimmät linkit diabeteksen immunoagressiivisen variantin kehitysmekanismissa ovat seuraavat (kuva 8-9):

† vieraan Ag: n kantaja-aineen kulkeutuminen ihmiseen, jolla on geneettinen taipumus diabetekseen. Useimmiten nämä ovat viruksia, harvemmin muita mikro-organismeja.

† vieraan Ag: n otto antigeeniä esittelevissä soluissa, Ag-prosessointi ja esittely yhdessä HLA Ag: n kanssa (esittely) auttaja-T-lymfosyyteihin.

† Spesifisten vasta-aineiden ja aktivoitujen lymfosyyttien muodostuminen vieraita antigeenejä vastaan.

† AT: n ja aktivoitujen lymfosyyttien vaikutus:

‡ ulkomaalainen Ag. Tämä varmistaa sen tuhoutumisen ja poistumisen kehosta fagosyyttien osallistumisella;

‡ antigeeniset rakenteet -Solut, joilla on samanlainen rakenne kuin vieraalla Ag: lla (oletetaan, että sellainen endogeeninen Ag, samanlainen kuin vieraan Ag, voi olla proteiini, jolla on MR 64 kD). Tällaista Ar: ta sisältäviä soluja hyökkää kehon immunobiologinen valvontajärjestelmä, joka havaitsee oman Ar: n vieraana. Tätä ilmiötä kutsutaan "immuuniristireaktioksi". Tämän reaktion aikana -Solut tuhoutuvat, ja yksittäiset proteiinit denaturoituvat ja muuttuvat autoantigeenisiksi.

† Sekä vieraiden Ag: n että vasta muodostettujen autoantigeenien imeytyminen, prosessointi ja esittely lymfosyyteille - Monosyyttien / makrofagien solut.

Immuunijärjestelmän autoagressiota tehostetaan synteesillä ja kuljetuksella vaurioituneiden pinnalle - Ar HLA-luokkien I ja II solut. Nämä ikäryhmät stimuloivat auttaja-T-lymfosyyttejä ja seurauksena spesifisen Ig: n tuotantoa ja sytotoksisten T-lymfosyyttien erilaistumista. Immuuni autoaggressio itseään vastaan - solut monistetaan. Saarekelaitteiston vaurioiden laajuus kasvaa.

† Siirtyminen vaurioituneille ja tuhoutuneille alueille - Fagosyyttien haiman solut.

† Leukosyyttien sytolyyttisen vaikutuksen toteutuminen - solut lysosomaalisten entsyymien avulla, ylimäärän reaktiivisten happilajien, orgaanisten aineiden vapaiden radikaalien muodostuminen, lipoperoksidiprosessin aktivointi; sytokiinit (-FN, FNO, IL1).

† Vapautuminen hajotetusta - solut, jotka ovat "vieraita" immuunijärjestelmän proteiineille (yleensä ne ovat vain solunsisäisiä eivätkä pääse verenkiertoon): lämpö sokki, sytoplasmiset gangliosidit, proinsuliini.

† Määriteltyjen sytoplasmisten proteiinien omaksuminen makrofaageissa - solut, niiden käsittely ja esittäminen lymfosyyteille. Tämä laukaisee seuraavan immuunikohtauksen jakson tuhoamalla ylimääräisen numeron Soluissa. Kun niiden massa laskee 75-80%: iin normaalista, diabeteksen kliiniset merkit ilmestyvät "yhtäkkiä".

Merkkejä immuunijärjestelmän aktivoitumisesta suhteessa -Solut voivat kadota ajan myötä. Kun kuolet -Solut vähenevät ja ärsyke immuunireaktion reaktiolle. Siten AT: n taso Ar: iin -Solut vähenevät merkittävästi 1-1,5 vuoden kuluttua ensimmäisestä havainnastaan.

• Kemiallisten haima-aivotekijöiden vaikutuksesta johtuvan absoluuttisen insuliinivajeen patogeneesistä keskustellaan kuvassa. 8-10.

Kuva. 8-10. Diabetes mellituksen patogeneesin pääyhteydet kemiallisten haimaveteen vaikuttavien aineiden vaikutuksesta.

• Fyysisten patogeenisten tekijöiden vaikutuksesta johtuvan absoluuttisen insuliinivajeen kehitysmekanismi on esitetty kuvassa. 8-11.

Kuva. 8-11. Diabetes mellituksen patogeneesin päälinkit fyysisten patogeenisten tekijöiden vaikutuksesta.

Insuliinivaikutusten puute

Diabetesin patogeneesin eri muunnelmien toteuttaminen ilman riittäviä insuliinin vaikutuksia tapahtuu normaalilla tai jopa lisääntyneellä synteesillä ja veressä lisääntymisellä (tässä tapauksessa NIDDM kehittyy).

Insulin Insulinaasin aktivaatiomekanismit:

§ kohonneet veren glukokortikoidit ja / tai STH-tasot (mitä usein todetaan diabeetikoilla),

§ sinkki- ja kupari-ionien puute, joka yleensä vähentää insulinaasin aktiivisuutta.

Kun otetaan huomioon, että hepatosyytit alkavat intensiivisesti syntetisoida insulinaasia murrosiässä, tämä mekanismi on yksi tärkeä linkki nuorten diabeteksen patogeneesissä..

† Proteolyyttiset entsyymit. Ne voivat tulla laajoista tulehduksen kohteista ja tuhota insuliinia (esimerkiksi flegmonin, peritoniitin, palovamman aiheuttaman infektion kanssa).

† AT veren insuliiniin.

† Aineet, jotka sitovat insuliinimolekyylejä ja estävät siten insuliinin vuorovaikutuksen reseptoreiden kanssa. Nämä sisältävät:

A Plasman insuliinin estäjät, jotka ovat luonteeltaan proteiineja (esimerkiksi yksittäiset fraktiot) -ja -Globulins).

Plasmaproteiineihin liittyvä insuliini ei osoita sen aktiivisuutta kaikissa kudoksissa, rasvakudosta lukuun ottamatta. Jälkimmäisessä luodaan olosuhteet proteiinimolekyylin pilkkomiselle ja insuliinin kosketukselle spesifisten reseptoreiden kanssa..

- lipoproteiinit. Synteesi -LP: n suurentunut määrä havaitaan potilailla, joilla on STH: n hyperproduktio. -LP muodostavat suuren molekyylikompleksin insuliinin kanssa, jossa insuliini ei kykene olemaan vuorovaikutuksessa reseptorinsa kanssa.

• Insuliinin vaikutuskohteisiin kohdistuvien vaikutusten poistaminen tai vähentäminen

Insuliinin vaikutus kohdekudokseen eliminoituu tai vähenee, mikä johtuu ylimääräisten hormonien - metabolisten insuliiniantagonistien - hyperglykeemisestä vaikutuksesta. Näitä ovat katekoliamiinit, glukagoni, glukokortikoidit, STH ja jodipitoiset kilpirauhashormonit.

Pitkäaikainen ja merkittävä hyperglykemia stimuloi lisääntynyttä insuliinin tuotantoa Soluissa. Tämä ei kuitenkaan välttämättä riitä normalisoimaan HPC: tä, koska haiman saarekkeiden pitkäaikainen yliaktivaatio johtaa vaurioihin soluissa.

Insuliiniresistenssille on ominaista heikentynyt insuliinin vaikutusten toteutuminen kohdesolujen tasolla. Tämän ilmiön reseptori- ja jälkeiset reseptorimekanismit tunnetaan..

Ig Ig-insuliinireseptoreiden "suojaaminen" (sulkeminen). Viimeksi mainitut reagoivat spesifisesti itse reseptoreiden ja / tai perireseptorivyöhykkeen proteiinien kanssa. Samaan aikaan Ig-molekyylit tekevät mahdottomaksi insuliinin vuorovaikutuksen reseptorinsa kanssa..

‡ Kohdesolujen hypoherkkyys insuliiniksi. Se johtuu pitkäaikaisesta insuliinipitoisuuden noususta veressä ja interstitiumissa..

§ Solujen herkistyminen on seurausta matalan affiniteetin insuliinireseptorien lukumäärän lisääntymisestä solun pinnalla ja / tai insuliinireseptoreiden kokonaismäärän vähenemisestä.

§ Yliherkkyyttä esiintyy yliherkkyydellä, mikä aiheuttaa insuliinin ylituotantoa.

‡ Insuliinireseptoreiden tuhoaminen ja / tai muutokset muodossa. Sitä estävät:

§ reseptorivasta-aineet, jotka syntetisoidaan, kun reseptorin rakenne muuttuu (esimerkiksi lääkkeen tai toksiinin kiinnittymisen seurauksena hapteenin muodossa);

§ ylimäärä vapaita radikaaleja ja lipoperoksidiprosessin tuotteita hypoksiassa, antioksidanttien puutos - tokoferolit, askorbiinihappo jne..

§ puutteet geeneissä, jotka koodaavat insuliinireseptori-polypeptidien synteesiä.

‡ Kohdesolujen proteiinikinaasien fosforylaation häiriöt. Tämä häiritsee solun sisäisiä glukoosin "hyödyntämisen" prosesseja.

‡ Kalvonläpäisevien glukoosin kuljettajien kohdesolujen viat. Ne mobilisoituvat, kun insuliini on vuorovaikutuksessa solukalvon reseptorinsa kanssa. Transmembraanisten glukoosin kuljettajien riittämättömyys havaitaan diabeetikoilla yhdessä liikalihavuuden kanssa.

Diabetes mellitus -oireet

Diabetes mellitus ilmenee kahdessa toisiinsa liittyvässä häiriöryhmässä: aineenvaihduntahäiriöt ja kudosten, elinten ja niiden järjestelmien patologia. Tämä johtaa organismin elintärkeiden toimintojen häiriöön kokonaisuutena. Diabetespotilailla paljastuu merkkejä kaiken tyyppisistä aineenvaihdunnan häiriöistä, eikä vain hiilihydraateista, kuten nimensä osoittaa..

Aineenvaihdunta

Aineenvaihduntahäiriöt diabeteksessä on esitetty kuvassa. 8-12.

Kuva. 8-12. Aineenvaihduntahäiriöiden pääasialliset oireet diabetes mellitus.

Hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt ilmenevät kliinisesti hyperglykemiasta, glukosuriasta ja hyperlaktatatsidiasta..

Diabetespotilaiden HPA ylittää normin. Jos paastoglukoosi on jatkuvasti yli 140 mg% (7,7 mmol / L), niin sitä pidetään merkkinä vähentyneestä glukoositoleranssista; yli 200 mg% (11 mmol / l) - mahdollinen oire diabetes. Hoitamattomilla potilailla HPA voi nousta keskimäärin 500 mg%: iin (22 mmol / l) ja ennen komostausta - jopa 1000 mg% tai enemmän. Hyperglykemian syyt:

§ Insuliinivaikutusten riittämättömyys tai puuttuminen kohdesoluissa: sekä stimuloivat (glukoosin kulkeutuminen soluihin, glykogeenisynteesi glukoosista, glukoosin hapettuminen trikarboksyylihappo- ja pentoosimonofosfaattijaksoissa, liponeogeneesi hiilihydraateista) että inhiboivat (glukoneogeneesi ja glykogenolyysi).

§ munuaisten erittymistoiminta, mukaan lukien glukoosin erittyminen (diabeettisen nefropatian seurauksena).

Normaalisti glukoosia virtsassa ei havaita. Se ilmenee vasta sen jälkeen, kun sen fysiologinen munuaiskynnys on ylittynyt, mikä on noin 180 mg% (9,9 mmol / l). Tämä kynnysarvo vaihtelee yksittäin, ja se nousee iän myötä. Tässä suhteessa glukosuria-testi on vain suuntaus hyperglykemian myöntämiselle. Glukosurian syyt:

§ hyperglykemia, joka ylittää glukoosikynnyksen;

§ heikentynyt sokerin imeytyminen munuaistiehyihin.

Hyperlaktatatsididemia - veren MK-pitoisuuden nousu normaalin yläpuolella (yli 16 mg%, tai 1,3 mmol / l). Syyt:

§ laktaatin oksidatiivisen katabolismin estäminen syklissä Krebs,

§ glykogeenin heikentynyt uudelleen synteesi laktaatista.

Proteiinimetabolian häiriöille diabetekselle on ominaista hyperatsotemia, lisääntynyt jäännöstypen pitoisuus veressä ja atsoturia.

Hyperatsotemia - typpiyhdisteiden (proteiinimetabolian tuotteet) pitoisuuden nousu veressä normaalin yläpuolella. Syyt:

§ lisääntynyt proteiinien katabolismi,

§ aminohappojen deaminaatioprosessin aktivointi glukoneogeneesin tehostumisen yhteydessä.

Veren diabeteksen yhteydessä ei-proteiinityppipitoisuus (jäännöstyppi) on normaalia korkeampi (yli 30 mmol / l). Ei-proteiinityppeä edustavat urean typpi, aminohapot, virtsahappo, kreatiniini, ammoniakki. Syy: lisääntynyt proteiinituho, pääasiassa lihaksissa ja maksassa.

Diabetesin ollessa virtsassa typpiyhdisteiden (atsoturia) pitoisuus kasvaa. Syy: typpipitoisten tuotteiden pitoisuuden nousu veressä ja niiden erittymisen virtsaan.

Rasva-aineenvaihdunnan häiriöt diabeteksessä ilmenevät hyperlipidemiasta, ketonemiasta, ketonuriasta.

Diabetes mellituselle on ominaista hyperlipidemia - kokonaislipidien pitoisuuden nousu veressä normaalin yläpuolella (yli 8 g / l). Hyperlipidemian syyt:

§ kudosten lipolyysin aktivointi,

§ lipidien käytön estäminen soluissa,

§ kolesterolin synteesin tehostaminen CT: stä,

§ IVH: n kuljetuksen estäminen soluihin,

§ LPLase-aktiivisuuden väheneminen.

Ketonemia - CT: n pitoisuuden nousu veressä normaalin yläpuolella (yli 2,5 mg%). CT sisältää asetonia, asetoetikkahappoa ja - hydroksivoihappo. Ketonemia kehittyy yleensä IDDM: n kanssa. Syyt:

§ IVA-hapettumisen tehostaminen soluissa,

§ lipidisynteesin estäminen,

§ asetyyli-CoA-hapettumisen estäminen maksasoluissa CT: n muodostuessa.

Ketonuriaa - CT: n erittymistä kehosta virtsaan - pidetään oireena diabeteksen epäsuotuisasta kulusta. Ketonurian syynä on korkea veren CT-skannauspitoisuus, joka suodatetaan hyvin munuaisissa..

Vedenvaihtohäiriöt diabeteksessä ilmenevät polyuriasta ja polydipsiasta..

Polyuria - virtsan muodostuminen ja erittyminen normaalia suuremmaksi (normaaleissa olosuhteissa, 1000 - 1200 ml päivässä). Diabetespotilailla päivittäinen virtsantuotto on 4000-10 000 ml. Syyt:

§ virtsan hyperosmia ylimääräisen glukoosin, typpiyhdisteiden, CT: n, ionien ja muiden osmoottisesti aktiivisten aineiden erittymisestä johtuen. Tämä stimuloi nesteiden suodattumista glomeruluksissa ja estää sen imeytymistä munuaiskanaviin..

§ diabeettisen neuropatian aiheuttama heikentynyt nesteiden erittyminen ja imeytyminen munuaisiin.

Polydipsia on lisääntynyt nesteen saanti patologisen jaon seurauksena. Syyt:

§ kehon hypohydraatio polyurian seurauksena,

§ veren hyperosmia hyperglykemian, atsotemian, ketonemian, hyperlactic acidurian, tiettyjen ionien lisääntyneen pitoisuuden vuoksi. Seerumin osmolaalisuus on normaalia korkeampi. Yleensä se on yli 300 mosmolia / kg.

Suun ja nielun limakalvon kuivuus, joka johtuu sylkirauhasten toiminnan supistamisesta.

Kudosten, elinten ja niiden järjestelmien patologia

Diabeetikossa kaikki kudokset ja elimet kärsivät, tosin vaihtelevasti. Sydän, verisuonet, hermosto, munuaiset, silmäkudokset ja IBN-järjestelmä vaurioituvat eniten. Tämä ilmenee sydänsairauksista, angiopatioista, neuro- ja enkefalopatiaista, nefropatioista, heikentyneestä näkökyvystä ja sokeudesta, koomaan ja muihin häiriöihin. Niitä kutsutaan diabeteksen komplikaatioiksi..

Diabetes mellituksen komplikaatiot

Diabeteskomplikaatiot ovat patologisia prosesseja ja tiloja, jotka eivät ole sille pakollisia, mutta johtuvat joko diabeteksen syistä tai diabeteksen kanssa kehittyvistä häiriöistä.

Diabeetikon komplikaatiot jaetaan akuutteihin ja kroonisiin (kuva 8-13).

Kuva. 8-13. Diabetes mellituksen komplikaatiot.

• Akuutti ("diabeteksen akuutit komplikaatiot"): diabeettinen ketoasidoosi, täynnä hapottisen kooman kehittymistä; hyperosmolaarinen (ei-ketoasidoottinen) ja hypoglykeeminen kooma.

• Pitkäaikainen (krooninen) kulku ("diabeteksen myöhäiset komplikaatiot"): angiopatia, neuropatia, enkefalopatia, nefropatia, IBI-tekijöiden vähentynyt aktiivisuus, muut komplikaatiot (osteo- ja artropatiat, kaihi).

Akuutit komplikaatiot

Nämä komplikaatiot syntyvät yleensä minkä tahansa provosoivan tekijän vaikutuksesta. Yleisimmät syyt ovat epäasianmukainen insuliinihoito (tarvittavan injektoidun insuliinimäärän laskennan rikkominen), stressireaktiot, muiden sairauksien kehitys.

Diabeettinen ketoasidoosi on yleinen IDDM: ssä. Ketoasidoosi ja ketoasidoottinen kooma ovat tärkeimpiä kuolinsyyjä potilailla, joilla on diabetes. Ainakin 16% potilaista, joilla on näitä komplikaatioita, kuolee koomaan.

† riittämätön vereninsuliini ja / tai sen vaikutukset.

† Lisääntynyt vastakkaishormonien (glukagon, katekoliamiinit, STH, kortisoli, kilpirauha) pitoisuus ja / tai vaikutusten vakavuus.

Diabeettista ketoasidoosia tarkkaillaan useimmiten potilailla, joilla ei ole mahdollista antaa terapeuttista (caianoeoaeuiie) aicu-insuliinia tai sen riittämätöntä annosta, stressireaktioita, kirurgisia toimenpiteitä, traumoja, alkoholin väärinkäyttöä, raskautta ja muita sairauksia..

• Kehitysmekanismi sisältää useita linkkejä: merkittävä glukoneogeneesin aktivaatio, joka tapahtuu glykogenolyysi-, proteolyysi- ja lipolyysi-stimulaation taustalla; sokerin kulkeutumisen rikkominen soluihin, mikä johtaa hyperglykemian lisääntymiseen; ketogeneesin stimulointi asidoosin kehittymisen kanssa.

† Glukoneogeneesin aktivoituminen johtuu:

Insulin insuliinivaikutusten puute.

Glu liika glukagonivaikutuksia. Jälkimmäinen määrittelee:

§ fruktoosi-2,6-difosfaatin pitoisuuden väheneminen ja seurauksena glykolyysireaktioiden inhibointi ja glukoneogeneesin aktivoituminen;

† Hypoinsulinismin seurauksena sokerin kulkeutuminen soluihin.

Tulos glukoneogeneesin aktivoinnista ja solujen imeytymisen estämisestä soluissa kasvaa hyperglykemiaa.

† Stimuloi ketogeneesiä. Ketonirunkojen muodostumisen vaiheet diabeteksessä on esitetty kuvassa. 8-14.

Kuva. 8-14. Ketogeneesin stimulaatiomenetelmät diabetes mellitus. IVA - korkeammat rasvahapot.

Ketogeneesin stimulointi johtuu:

Lip Lipolyysin aktivointi (etenkin rasvakudoksessa). Seurauksena veren ja maksan IVH-arvo nousee..

He Maksasolujen karnitiinisyylitransferaasi I: n aktivoituminen (kasvaa ylimäärällä glukagonia) nopeuttaa merkittävästi ketogeneesiä. Tätä prosessia helpottaa karnitiinin pitoisuuden lisääntyminen maksassa (etenkin glukagonin vaikutusten aktivointiolosuhteissa). Karnitiini stimuloi rasvahappojen kuljetusta maksasolujen mitokondrioihin, missä ne altistuvat - Hapetus CT: n muodostuessa: asetoasetaatti ja hydroksibutyraatin.

§ Lisääntyvä asidoosi johtuen ylimääräisestä CT: stä. Tämä johtaa asetonin hajun ilmaantumiseen potilaan hengittämässä ilmassa, mikä on ominaista vakavalle ketoasidoosille ja asidoottiselle koomaan..

§ Keturiasta, hyperglykemiasta ja atsotemiasta johtuva polyuria.

§ Na +, K +, Cl -, bikarbonaatin erittyminen kehosta virtsan kanssa veren ionisen epätasapainon kehittyessä.

§ Hypovolemia (polyurian seurauksena) yhdistettynä veriplasman hyperosmolaalisuuteen.

§ Vähentynyt munuaisten verenvirtaus, mikä johtaa atsotemian lisääntymiseen, Ca 2+: n, Mg 2+: n, fosfaattien erittymisen heikentymiseen, bikarbonaatin muodostumisen estämiseen munuaisissa, happo- ja ammoniogeneesin estämiseen munuaisten epiteelisoluissa.

§ Verenkierron rikkominen hypoksian kehittyessä.

§ Nopeasti etenevän ketoasidoottisen kooman kehittyminen.

Hyperosmolaarinen ei-ketoasidoottinen (hyperglykeeminen) kooma on yleisimpiä vanhemmilla potilailla, joilla on NIDDM. Hyperosmolaarinen kooma kehittyy paljon hitaammin kuin ketoasidoottinen. Kuolleisuus on kuitenkin sitä suurempi. Hyperosmolaarisen ei-ketoasidoottisen kooman patogeneesi ja kliininen kuva esitetään CD-levyn liitteessä "Viitekirjasta" (artikkeli "Hyperosmolaarinen ei-ketoasidoottinen kooma")

• Hypoglykemisen kooman syyt

† Seuraavan aterian tai paastohoidon viivästyminen (pakotettu tai tahallinen, jälkimmäisessä tapauksessa havaitaan itsemurhayrityksessä).

† Liiallinen ja / tai pitkittynyt fyysinen aktiivisuus.

† Koninsulaaristen hormonien puute ja / tai niiden vaikutukset. Tämä on yksi yleisimmistä hypoglykeemisen kooman syistä, koska glukagonin ja katekoliamiinien synteesi näillä potilailla on yleensä vähentynyt..

† Kaikki nämä syyt (etenkin yhdistettynä) johtavat merkittävään hypoglykemiaan.

† Patogeneesin syytekijä on hypoglykemia. Se määrittelee:

‡ Aivojen hermosolujen vähentynyt hapenkulutus. Tässä suhteessa happi pahentaa hermosolujen substraatin "nälkää".

‡ ATP-synteesin akuutti rikkominen keskushermoston neuroneissa.

‡ Sympaattisen lisämunuaisen järjestelmän aktivointi. Tässä tilanteessa katekoliamiinit estävät vaikean hypoglykemian kehittymistä, stimuloivat glykogenolyysiä ja aiheuttavat takykardiaa, rytmihäiriöitä, vapinaa, lihasheikkoutta, sydämen epämukavuutta, hikoilua, pakottaen potilaan ottamaan heti glukoosia.

† Aivojen neuronien energiansaannin puute aiheuttaa GNI-häiriöitä ja mielenterveyden muutoksia: lisääntyvä uneliaisuus, sekavuus ja tajunnan menetys, päänsärky, puhevaje, kouristukset.

† Sydämen toimintahäiriöt (rytmihäiriöiden kehitys, sydämen vajaatoiminta).

† Hengityshäiriöt, keuhkojen hypoventilaatio, usein hengityksen lopettaminen.

† Verenkierron riittämättömyys ilmenee keskus-, elin-kudos- ja mikrotsirkulaation rikkomisesta. Potilailla kehittyy akuutti hypotensio (romahdus).

Oireet diabeteksen myöhäisistä komplikaatioista ilmenevät useimmiten 15–20 vuoden kuluttua hyperglykemian havaitsemisesta. Samanaikaisesti joillakin potilailla ne voivat ilmetä joko aikaisemmin tai ei ollenkaan. Diabeteksen myöhäiset komplikaatiot perustuvat pääasiassa kudosten aineenvaihduntahäiriöihin..

Diabeteksen myöhäiset komplikaatiot. [kirjoittanut 4].

Erota mikroangiopatiat ja makroangiopatiat

• Mikroangiopatia - patologiset muutokset verisuonten verisuonissa.

† Kehitysmekanismit: kapillaariperusmembraaniproteiinien ei-entsymaattinen glykosylaatio hyperglykemian yhteydessä ja glukoosin muunnoksen aktivointi sorbitoliksi aldoosireduktaasin vaikutuksesta (normaalisti enintään 1–2% solunsisäisestä glukoosista muuttuu sorbitoliksi, ja diabeettisessa hyperglykemiassa muuntotaso nousee 8–10 kertaa).... Ylimääräinen sorbitoli verisuoniseinämässä johtaa sen paksunemiseen ja tiivistymiseen. Tämä rikkoo:

‡ veren virtaus verisuonten verisuonissa kudosiskemian kehittyessä,

Metabol metabolisten substraattien, aineenvaihduntatuotteiden ja hapen transcapillary metabolia.

† Pohjakalvoproteiinien glykosylaation ja sorbitolin kertymisen seuraukset mikrolevyjen seinämiin:

‡ Verisuonten seinämien solurakenteen rikkominen (turvotus, paksuuntuminen, dystrofioiden kehittyminen).

‡ Muutokset verisuonten seinämien solunsisäisen aineen proteiinien rakenteessa ja niiden antigeenisten ominaisuuksien hankkiminen. Heitä vastaan ​​suunnattujen vasta-aineiden muodostuminen johtaa immuunikompleksien muodostumiseen, mikä tehostaa yhdessä vasta-aineiden kanssa vaurioita mikrolevyjen seinämissä..

‡ Kudoksen iskemia. Iskemia on suuressa määrin seurausta NO-tuotannon vähenemisestä, joka aiheuttaa valtimoiden laajentumisen (kuva 8-15).

Kuva. 8-15. NO - välitteinen kudosiskemian mekanismi diabetes mellitus.

† Nämä muutokset johtavat vaskulaaristen seinien heikentyneeseen läpäisevyyteen, mikroaneurysmien muodostumiseen, mikrotrombiinien muodostumiseen, laskimoiden ja kapillaarien laajentumiseen, mikrotyyppien, mikrovuotojen, tiivisteiden ja arvien muodostumiseen perivaskulaarisessa kudoksessa..

• Makroangiopatioille on ominaista skleroottisten muutosten varhainen ja voimakas kehittyminen keskisuurten ja suurten valtimoiden seinämiin diabeetikoilla. Diabetes mellitus on yksi tärkeimmistä (kiihdytetyn!) Ateroskleroosin kehittymisen riskitekijöistä.

‡ Pohjakalvojen proteiinien glykosylaatio ja verisuonten seinämien interstitiumi. Proteiinimolekyylien modifiointi stimuloi aterogeneesiä.

Sor Sorbitolin kertyminen valtimon seinämään.

‡ Aterogeenisen LDL-kolesterolin nousu ja anti-asterogeenisen HDL-kolesterolin aleneminen.

‡ Tromboksaani A -synteesin aktivointi2 verihiutaleet ja muut verisolut. Tämä voimistaa verisuonten supistumista ja verihiutaleiden tarttumista verisuonen seinämiin.

‡ SMC-valtimoiden leviämisen stimulointi.

Nämä (samoin kuin jotkut muut) muutokset johtavat ateroskleroosin aikaisempaan ja kiihtyneeseen kehitykseen, mukaan lukien:

‡ ateroskleroottisten plakkien kalkkiutuminen ja haavaumat,

Tissues kudosten verenkiertohäiriöt sydänkohtausten (mukaan lukien sydänlihaksen), aivohalvauksen, gangreenin (useimmiten jalan pehmytkudokset) kanssa.

Diabeettisten neuropatioiden oireita voidaan havaita jo taudin varhaisessa vaiheessa missä tahansa hermoston osassa. Ne ovat yksi yleisimmistä potilaan vamman syistä. Ilmeisimmät neuropaatiat vanhuksilla, joilla on krooninen diabetes ja merkittävä hyperglykemia.

• Neuropatioiden tyypit (kuva 8-16) ja kehitysmekanismit (kuva 8-17). Neuropatioiden kehitys perustuu metabolisiin ja intraneuraalisiin verenkiertohäiriöihin..

Kuva. 8-16. Diabeettisen neuropatian tyypit.

Kuva. 8-17. Diabeettisen neuropatian patogeneesi.

• Pääyhteydet diabeettisen neuropatian patogeneesissä

† Perifeeristen hermoproteiinien liiallinen glykosylaatio.

† Muunnettujen proteiinien vasta-aineiden muodostuminen herkän kudoksen immuunivasteen autoagression reaktioiden kehittyessä Ag: tä kohti.

† Aldoosireduktaasin katalysoiman glukoosin muuntautumisen sorbitoliksi aktivointi neuroneissa ja Schwann-soluissa.

† Vähentynyt intraneuraalinen verenhuolto kroonisen iskemian ja hermorakenteiden hypoksian kehittyessä. Hermostokudoksen iskemian päätekijänä pidetään NO-puutetta. Jälkimmäinen aiheuttaa normaalisti SMC-valtimoiden rentoutumisen ja verisuonten laajenemisen. NO-puutoksen syyt neuroneissa puolestaan ​​ovat:

‡ Vähentynyt proteiinikinaasi C -aktiivisuus hyperglykemian vuoksi.

† Myoinositolin kuljettaminen hermosoluihin kilpailevalla tavalla ylimääräisen HPA: n avulla. Tämä johtaa kolmen vaikutuksen kehittymiseen:

My Mielinsynteesin häiriöt ja hermokuitujen demyelinaatio.

‡ Neuronien Na +, K + -ATPaasin aktiivisuuden heikkeneminen, mikä tehostaa myoinositolin Na-riippuvaisen kuljetuksen vähentymistä hermokudokseen.

Nerve Hermoimpulssien nopeuden hidastaminen.

• Diabeettisten neuropatioiden ilmenemismuodot

† Perifeeriset polyneuropaatiat. Niille on ominaista useiden ääreishermoston vallitseva vaurio, ja ne ilmenevät jalkojen, harvemmin käsien parestesiasta; jalkojen ja kipeys; kivun ja tärinäherkkyyden menetys, useammin alaraajojen distaalisissa osissa; refleksien vakavuuden väheneminen, etenkin venyttely; neuropaattiset haavaumat, eroosiat, jalkojen kudosten nekroosi (diabeettinen jalkaoireyhtymä).

† Autonominen neuropatia. Se vaikuttaa pääasiassa autonomisen hermoston rakenteisiin, yhdistetään usein perifeeriseen neuropatiaan ja ilmenee:

‡ maha-suolikanavan häiriöt (ruoan nielemisvaikeudet, vatsan ja suolen tyhjentäminen, ummetus, ripuli), jotka johtuvat sääntelyn häiriöistä, lähinnä kolinergiset.

‡ lantion plexusneuronien vaurioista johtuva virtsarakon toimintahäiriö (virtsaretentio).

Vas verisuoniseinämän neurogeenisen säätelyn rikkominen. Tämä ilmenee paikalli- sena (posturaalisena) verenpaineena tai pyörtymisenä (verenpaineen akuutti lasku noustaessaan istuessaan).

Sydämen toiminnan hermostollisen säätelyn häiriö, joka johtaa usein äkilliseen kuolemaan.

Sexual seksuaalisen toiminnan häiriöt (etenkin miehillä, mikä ilmenee impotenssina), vähentynyt libido ja muut häiriöt).

† radikulopatia. Ne johtuvat selkäytimen juurten muutoksista, ja niille on luonteenomaista kipu yhtä tai useampaa selkähermoa pitkin (yleensä rinnassa ja vatsassa) ja lisääntynyt herkkyys samoilla alueilla.

† Mononeuropatia. Vaikuttaa yksittäisiin kraniaalisiin ja / tai proksimaalisiin motorisiin hermohermoihin, mikä ilmenee käden tai jalan ohimenevästä haaleasta halvauksesta ja kraniaalisten hermojen parien III, IV tai VI palautuvasta pareesista.

† Dystrofiset ja rappeuttavat muutokset aivojen hermosoluissa. Toistuvien hypoglykeemisten tilojen, neuronien heikentyneen energiansaannin ja aivoalueiden iskemian aiheuttama mikro- ja angiopatioiden seurauksena.

† aivohalvaus (iskeeminen ja / tai verenvuoto). Angiopatioiden aiheuttama.

† Häiriintynyt henkinen toiminta muistihäiriöiden, ärtyneisyyden, kyynelvaiheen, apatian, unihäiriöiden, lisääntyneen väsymyksen muodossa.

† Oireiden orgaanisen aivovaurion merkit sen alueiden verenvuotosta tai iskemiasta: aistihäiriöt, neurogeeniset liikkumishäiriöt, neurodystrofia.

Verkkokalvon vauriot diabeteksessä ovat pääasiallinen näkökyvyn ja sokeuden laskun syy. Retinopatiat havaitaan noin 3%: lla potilaista sairauden alkaessa, 40–45%: lla 10 vuoden kuluttua, 97%: lla 15-vuotisen sairauden jälkeen..

† Silmän kudosten mikroangiopatiat.

† Silmäkudoksen, erityisesti verkkokalvon, hypoksia.

• Tyypit ja ilmenemismuodot

† Ei-proliferatiiviset (tausta, yksinkertaiset) muodostavat yli 90% kaikista diabeettisista retinopatioista. Se ilmenee:

‡ lisääntynyt mikrolevyjen seinämien läpäisevyys eritteiden kehittyessä,

Arter valtimoiden ja laskimoiden mikroaneurysmien muodostuminen,

‡ verkkokalvon mikroverenvuodot ja / tai lasimainen huumori (tämä voi aiheuttaa sokeuden),

‡ mikrotrombi kehitys verisuonten tukkeutumisen kanssa.

† Proliferatiivista retinopatiaa esiintyy 10%: lla potilaista. Sille on ominaista:

V lasiaiseen tunkeutuvien mikroöljyjen neoplasma (hypoksian stimuloima);

‡ arpia verenvuodon kohdalla,

‡ verkkokalvon irtoaminen alueilla, joilla on suuri verenvuoto.

Munuaisten vajaatoiminta on yksi yleisimmistä diabeteksen vammaisuuden ja kuoleman syistä. Jälkimmäinen on munuaisten vajaatoiminnan seuraus. Diabeettinen nefropatia on diabeteksen toiseksi tärkein kuolinsyy. Nefropatiat havaitaan noin 40%: lla IDDM-potilaista ja 20%: lla NIDDM-potilaista. Diabeettiselle nefropatialle on tunnusomaista:

• Mikro- ja makroangiopatioiden merkit.

• Glomerulusten aferenssi- ja efferentin valtimoiden seinämien paksuuntuminen ja paksuuntuminen.

• Glomerulien ja tubulusten kellarimembraanien paksuuntuminen heikentyneellä suodatuksella, imeytymisellä, erityksellä ja erittymisellä.

• Interstitiaalisen nefriitin ja glomeruloskleroosin kehittyminen.

• Verenpaineen nousu verenpainetaudin kehittymisen "munuais-iskeemisten" ja "renoprivatiivisten" mekanismien aktivoitumisen seurauksena (katso lisätietoja luvusta 22 "Järjestelmällisen valtimopaineen rikkomukset").

• Oireyhtymän kehitys Kimmelstil-Wilson, joka ilmenee munuaiskudoksen skleroosina (diabeettinen glomeruloskleroosi), vaikea proteinuria, nefrogeeninen turvotus, valtimoverenpaine ja uremia.

SD: lle on ominaista IBN-järjestelmän tehokkuuden heikkeneminen. Tämä ilmenee diabeteksen potilaiden yleisemmästä kehityksestä ja vaikeasta etenemisestä:

† Ihon tartuntataudit (yhdessä furunkuloosin, karbunkuloosin kanssa), virtsateiden, keuhkojen.

† diabetekseen liittyvät erityiset infektiot:

‡ Pseudomonas aeruginosa otitis extern.

‡ Rinoserebraalinen mukoosi. Taudin aiheuttavat Mucor-tyyppiset sienet, se voi johtaa nenäkäytävien ja alla olevien kudosten limakalvon nekroosiin, sisäisen jugulaarisen verisuonitukoksen ja aivojen sinusiiniin.

‡ Kolekystiitti. Sitä aiheuttavat klostridiat ja muut mikro-organismit..

• Syyt immuunijärjestelmän toiminnan heikkenemiseen ja kehon epäspesifisen puolustuksen tekijöihin ovat:

† Verenkiertoon, hengitykseen, Hb-tilan muutoksiin (johtuen sen glykosylaatiosta) ja mitokondrioentsyymeistä johtuva hypoksia.

† diabetekseen liittyvät aineenvaihduntahäiriöt.

Diabetespotilailla havaitaan monia muita komplikaatioita (kardiopatia, kaihi, triglyseridemia, ioninvaihtohäiriöt, osteo- ja artropatia). Tämä johtuu siitä, että diabeteksen patologiset muutokset kehittyvät kaikissa kudoksissa ja elimissä..

Diabeteshoidon periaatteet

• Etiotrooppisen periaatteen tarkoituksena on poistaa diabeteksen syy ja sairauden kehittymistä edistävät olosuhteet. Tämä lähestymistapa on järkevin taudin alkuvaiheessa..

• Patogeneettisen periaatteen tarkoituksena on katkaista diabeteksen patogeneettiset yhteydet. Tämän periaatteen puitteissa ratkaistaan ​​seuraavat tehtävät:

† HPA-tason hallinta ja korjaus. Glukoosin normalisointi pitkään, yleensä, vähentää vakavuutta tai eliminoi tärkeimmät metaboliset, toiminnalliset ja joukko rakenteellisia poikkeavuuksia kehossa.

† Veden ja ioninvaihdon korjaus, happo-emäksen tilan muutokset.

† diabeteksen akuuttien komplikaatioiden (ketoasidoosi, kooma) ehkäisy.

† Kroonisten komplikaatioiden (angio-, neuro-, enkefalo-, nefropatiat jne.) Ehkäisy tai vähentäminen.

• Oireenmukaisella periaatteella pyritään poistamaan ja estämään sairauksia ja oireita, jotka pahentavat diabeteksen kulkua ja potilaan hyvinvointia: furunkuloosi, hyper- tai hypotensiiviset reaktiot, heikentynyt näkökyky, voimakas päänsärky, ihon ja limakalvojen muutokset, neuropaattinen kipu, ruuansulatushäiriöt.