Sulfonyyliureajohdannaiset lääkkeet

Niin tapahtuu, että oikea ravitsemus, säännöllinen fyysinen aktiivisuus ja metformiini eivät riitä saavuttamaan tavoitetta (ota huomioon vaalitut) verensokeriarvot. Sitten lääkäri lisää lääkkeitä sinulle toisesta diabeteslääkkeiden ryhmästä. Yksi näistä ryhmistä on sulfonyyliureajohdannaiset.

Historiallinen viite

Sulfonyyliureaa-johdannaisten sokeria vähentävä kyky havaittiin sattumalta. Tämä tapahtui viime vuosisadan 50-luvulla. Potilailla, jotka saivat antibakteerisia sulfa-lääkkeitä tartuntatautien hoitoon, havaittiin verensokerin merkittävää laskua. Tutkijat alkoivat tutkia tarkkaan tätä antibioottien sivuvaikutusta, ja pian suoritettiin ensimmäisten sulfonyyliureajohdannaisten synteesi, joita voitaisiin käyttää diabetes mellituksen hoitoon. Tällä hetkellä tässä ryhmässä on jo kolme sukupolvea huumeita..

Kuinka sulfonyyliureajohdannaiset toimivat?

Tämän ryhmän lääkkeet vaikuttavat tiettyihin kanaviin suoraan haiman beeta-soluissa, ne, jotka syntetisoivat insuliinia. Tämä johtaa valmistetun insuliinin vapautumisen stimulointiin veressä. Siksi sulfonyyliureajohdannaiset eivät ole tehokkaita, kun insuliinin tuotanto on jo merkittävästi heikentynyt..

Mitä sulfonyyliureajohdannaisten lääkkeitä löytyy apteekeista?

Tällä hetkellä seuraavia tämän ryhmän lääkkeitä käytetään yleisimmin *:

  • glibenklamidi
  • gliklatsidi
  • Glipizides
  • Glickvidone
  • glimepiridi

Kenelle huumeet kuuluvat tähän ryhmään??

Tyypin 2 diabeetikot, joilla on vakavasti kohonnut verensokeritaso ruokailun jälkeen, jopa ruokavalion aikana. On erittäin tärkeää analysoida ruokavaliosi ennen niiden käyttöä - ehkä se ei ole huumeiden tehottomuutta, vaan ruokavalion virheitä? Ruokapäiväkirjan pitäminen voi auttaa sinua analyysissasi..

Kenen ei pitäisi käyttää sulfonyyliureajohdannaisia?

  • Ihmiset, joilla on tyypin 1 diabetes
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset
  • Potilaat, joilla on vaikea munuaisten ja maksan vajaatoiminta
  • Potilaat, joilla on jatkuva diabeettinen ketoasidoosi
  • Henkilöt, joilla on henkilökohtainen suvaitsemattomuus määritetyn ryhmän suhteen

Entä sivuvaikutukset?

  • Yleisin sivuvaikutus on hypoglykemia (verensokeripitoisuuden alentaminen alle 4 mmol / L). Siksi on erittäin tärkeää ottaa näitä lääkkeitä vain hiilihydraatteja sisältävän ruoan kanssa. Muista, että hiilihydraatteihin kuuluvat leipä, hedelmät, viljat, perunat, pastaa ja muut ruokia. Aamiainen raejuustoa ja teetä sulfonyyliureajohdannaisten ottamisen jälkeen lisää merkittävästi hypoglykemian riskiä! Paras aika ottaa huumeita tässä ryhmässä on juuri ennen ateriaa. Jos et ole nälkäinen, älä ota pilleriä. Ota se, kun voit syödä hyvin..
  • Ruoansulatuskanavan epämiellyttävät oireet ovat melko harvinaisia: pahoinvointi, epämukavuus tai vatsakipu.
  • Allergisia reaktioita sulfonyyliureajohdannaisille voi tapahtua melkein samalla taajuudella kuin mitä tahansa muita lääkkeitä
  • Yleinen haittavaikutus on painonnousu. Valitettavasti sulfonyyliureajohdannaiset voivat hieman lisätä ruokahalua, mutta jos noudatat oikean ravinnon periaatteita, paino ei kasva.

* Emme harjoita mainontatoimintaa, siksi osoitamme sinulle huumeiden kansainväliset nimet ilman niiden kauppanimiä.

Yhdistelmähoito suun kautta annettavien glukoosipitoisuutta alentavien lääkkeiden kanssa tyypin 2 diabeteksen hoidossa

Tyypin 2 diabetes mellitus (DM) on krooninen, etenevä sairaus, joka perustuu perifeeriseen insuliiniresistenssiin ja heikentyneeseen insuliinin eritykseen. Tyypin 2 diabeteksen yhteydessä lihakset, rasvakudokset ja maksakudokset ovat vastustuskykyisiä

Tyypin 2 diabetes mellitus (DM) on krooninen, etenevä sairaus, joka perustuu perifeeriseen insuliiniresistenssiin ja heikentyneeseen insuliinin eritykseen. Tyypin 2 diabeteksen aikana lihas-, rasvakudos ja maksakudos ovat resistenttejä insuliinin vaikutukselle.

Lihaskudoksen insuliiniresistenssi on varhaisin ja mahdollisesti geneettisesti määritetty vika, joka on huomattavasti parempi kuin tyypin 2 diabeteksen kliininen ilmenemismuoto. Lihasglykogeenisynteesillä on perustavanlaatuinen merkitys insuliiniriippuvaisen glukoosin imeytymisessä, sekä normaaleissa olosuhteissa että tyypin 2 diabeteksessä. Samaan aikaan glykogeenisynteesin rikkomus on toissijainen glukoosin kuljetus- ja fosforylaatiovirheiden kanssa..

Insuliinin toiminnan häiriintymiselle maksassa on ominaista sen estävän vaikutuksen puuttuminen glukoneogeneesiin, glykogeenisynteesin väheneminen maksassa, glykogenolyysiprosessien aktivoituminen, mikä johtaa maksan glukoosituotannon lisääntymiseen (R. A. DeFronzo Lilly Lecture, 1988)..

Toinen yhteys, jolla on merkittävä vaikutus hyperglykemian kehittymisessä, on rasvakudoksen resistenssi insuliinin vaikutukselle, nimittäin resistenssi insuliinin anti-lipolyyttiselle vaikutukselle. Insuliinin kyvyttömyys estää lipidien hapettumista johtaa suurien määrien vapaiden rasvahappojen (FFA) vapautumiseen. FFA-tasojen nousu aiheuttaa glukoosikuljetuksen ja fosforylaation estämisen ja glukoosin hapettumisen ja glykogeenisynteesin vähenemisen lihaksissa (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998).

Insuliiniresistenssin tila ja korkea tyypin 2 diabeteksen kehittymisriski ovat ominaisia ​​henkilöille, joilla on pikemminkin viskeraalinen kuin perifeerinen rasvakudoksen jakauma. Tämä johtuu viskeraalisen rasvakudoksen biokemiallisista ominaisuuksista: se reagoi huonosti insuliinin anti-lipolyyttiseen vaikutukseen. Viskeraalisessa rasvakudoksessa havaittiin kasvaimen nekroositekijän synteesin lisääntyminen, mikä vähentää insuliinireseptori-tyrosiinikinaasin aktiivisuutta ja insuliinireseptorin substraattiproteiinien fosforylaatiota. Adiposyyttien liikakasvu vatsan lihavuudessa aiheuttaa muutoksen insuliinireseptorimolekyylin konformaatiossa ja sen sitoutumisen häviämiseen insuliiniin.

Insuliiniresistenssi on solujen riittämätön biologinen vaste insuliinin vaikutukselle, sillä sen pitoisuus veressä on riittävä. Kudosten insuliiniresistenssi ilmenee kauan ennen diabeteksen kehittymistä, ja siihen vaikuttavat geneettiset tekijät ja ympäristötekijät (elämäntapa, ruokavalio).

Niin kauan kuin haiman β-solut pystyvät tuottamaan tarpeeksi insuliinia näiden vikojen kompensoimiseksi ja hyperinsulinemian tilan ylläpitämiseksi, hyperglykemiaa ei tapahdu. P-soluvarantojen ehtyessä kuitenkin esiintyy suhteellisen insuliinin puutostilaa, joka ilmenee verensokeritason nousuna ja diabeteksen ilmenemisenä. Kuten tutkimustulokset osoittavat (Levy et al., 1998), tyypin 2 diabeteksen potilailla, jotka ovat vain ruokavaliossa, β-solutoimintojen merkittävä heikkeneminen tapahtuu 5–7 vuoden kuluttua taudin puhkeamisesta, kun taas kudosten herkkyys insuliinille on käytännössä olematu. on muuttumassa. P-solutoiminnan progressiivisen laskun mekanismia ei tunneta täysin. Useiden tutkimusten tulokset osoittavat, että β-solujen uudistumisen vähentyminen ja apoptoosin esiintymistiheyden lisääntyminen on seurausta geneettisesti määritettyistä häiriöistä. On mahdollista, että liiallinen insuliinin eritys sairauden varhaisessa vaiheessa edistää β-solukuolemaa tai samanaikainen liiallinen amyliinin eritys (proinsuliinilla syntetisoitu amyloidipolypeptidi) voi johtaa saarekeiden amyloidoosiin.

Tyypin 2 diabeteksen yhteydessä seuraavia vikoja insuliinin erityksessä havaitaan:

  • glukoosin indusoiman insuliinierityksen ensimmäisen vaiheen menetys tai merkittävä väheneminen;
  • vähentynyt tai riittämättömästi stimuloitu insuliinieritys;
  • sykkivän insuliinin erityksen rikkominen (yleensä perusinsuliinissa esiintyy jaksottaisia ​​vaihteluita jaksoilla 9 - 14 minuuttia);
  • lisääntynyt proinsuliinin eritys;
  • insuliinin erityksen palautuva lasku glukoosin ja lipotoksisuuden vuoksi.

Tyypin 2 diabeteksen hoitamistaktiikan tulee pyrkiä normalisoimaan sairauden taustalla olevat patogeneettiset prosessit, ts. Vähentämään insuliiniresistenssiä ja parantamaan β-solujen toimintaa.

Yleiset suuntaukset diabeteksen hoidossa:

  • varhainen diagnoosi (heikentyneen glukoositoleranssin vaiheessa);
  • aggressiivinen hoitotaktiikka tavoitteena glykeemisten tavoitearvojen varhainen saavuttaminen;
  • yhdistelmähoidon pääasiallinen käyttö;
  • aktiivinen insuliinihoito hiilihydraattimetabolian kompensoinnin saavuttamiseksi.

Nykyaikaiset Kansainvälisen diabeteksen liiton Euroopan alueen vuonna 2005 ehdottamat tyypin 2 diabeteksen korvauskriteerit viittaavat paasto-glykemiaan alle 6,0 mmol / L ja 2 tuntia syömisen jälkeen - alle 8 mmol / L, glykosyloidun hemoglobiinin HbA1c alle 6,5%., normolipidemia, verenpaine alle 140/90 mm Hg. Art., Painoindeksi alle 25 kg / m 2. UKPDS-tulosten perusteella voimme päätellä, että tyypin 2 diabeteksen kehittymisen ja etenemisen riski ja taudin ennuste ovat suoraan riippuvaisia ​​glykeemisen valvonnan laadusta ja HbA1c-tasosta (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000)..

Tällä hetkellä on olemassa ei-farmakologisia ja farmakologisia menetelmiä insuliiniresistenssin korjaamiseksi. Ei-farmakologisiin menetelmiin sisältyy vähäkalorinen ruokavalio laihtumiseen ja liikuntaan. Painonpudotus voidaan saavuttaa noudattamalla vähäkalorista ruokavaliota, jossa on vähemmän kuin 30% rasvaa, alle 10% tyydyttynyttä rasvaa ja enemmän kuin 15 g / kg kuitua päivässä, sekä säännöllisellä liikunnalla.

Potilaille voidaan suositella säännöllistä keskivahvaa aerobista fyysistä aktiivisuutta (kävely, uinti, tasainen hiihto, polkupyörä) 30–45 minuutin ajan 3–5 kertaa viikossa, samoin kuin mitä tahansa toteutettavissa olevia fyysisiä harjoituksia (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Liikunta stimuloi insuliinista riippumatonta glukoosin imeytymistä, kun taas liikunnan aiheuttamat glukoosin imeytymisen lisäykset ovat riippumattomia insuliinin vaikutuksesta. Lisäksi liikunnan aikana veren insuliinitasot laskevat paradoksaalisesti. Lihasglukoosin imeytyminen kasvaa huolimatta laskuista insuliinitasoista (N. S. Peirce, 1999).

Ruokavalio ja liikunta muodostavat perustan, jolle kaikkien tyypin 2 diabeetikoiden hoito perustuu, ja ovat välttämätön komponentti tyypin 2 diabeteksen hoidossa - riippumatta antihyperglykeemisestä terapiasta..

Lääkehoitoa määrätään tapauksissa, joissa ruokavalion toimenpiteet ja fyysisen toiminnan lisääntyminen 3 kuukaudeksi eivät salli hoidon tavoitteen saavuttamista. Vaikutusmekanismeista riippuen oraaliset hypoglykeemiset lääkkeet jaetaan kolmeen pääryhmään:

    insuliinin erityksen tehostaminen (erittäjät)

- pitkäaikainen vaikutus - toisen ja kolmannen sukupolven sulfonyyliureajohdannaiset: gliklatsidi, glyvidoni, glibenklamidi, glimeperidi;

- lyhytvaikutteiset (prandiaalisäätimet) - glinidit: repaglinidi, nateglinidi;

- tiatsolidiinidionit: pioglitatsoni, rosiglitatsoni;

  • estää hiilihydraattien imeytymisen suolistossa: α-glukosidaasin estäjät.
  • Suun kautta annettava antidiabeettinen monoterapia vaikuttaa suoraan vain yhteen tyypin 2 diabeteksen patogeneesin linkkeistä. Monilla potilailla tämä hoito ei takaa riittävää pitkäaikaista verensokeripitoisuuden hallintaa, ja yhdistelmähoito on tarpeen. UKPDS-tulosten (R. C. Turner ym., 1999) mukaan oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden monoterapia 3 vuoden hoidon aloittamisen jälkeen oli tehokasta vain 50 prosentilla potilaista ja 9 vuoden kuluttua vain 25 prosentilla (kuva 1). Tämä johtaa kasvavaan kiinnostukseen erilaisista yhdistelmähoitojärjestelmistä..

    Yhdistelmähoito suoritetaan, jos monoterapian tehottomuus ensimmäisellä antihyperglykeemisellä lääkkeellä on määrätty maksimiannoksessa. On suositeltavaa käyttää yhdistelmää lääkkeitä, jotka vaikuttavat sekä insuliinin eritykseen että ääreiskudosten herkkyyteen insuliinin vaikutukselle.

    Suositellut lääkeyhdistelmät:

    • sulfonyyliureajohdannaiset + biguanidit;
    • sulfonyyliureajohdannaiset + tiatsolidiinidionit;
    • savi + biguanidit;
    • klidit + tiatsolidiinidionit;
    • biguanidit + tiatsolidiinidionit;
    • akarboosi + mahdolliset hypoglykeemiset lääkkeet.

    Kuten tutkimustulokset osoittavat, glykosyloituneen hemoglobiinitason korkein laskunopeus yhdistelmähoidossa kahden oraalisen lääkityksen kanssa ei ylitä 1,7% (J. Rosenstock, 2000). Hiilihydraattien metabolian kompensoinnin lisäparannus voidaan saavuttaa käyttämällä kolmen lääkkeen yhdistelmää tai lisäämällä insuliinia.

    Yhdistelmähoidon määräämisen taktiikat ovat seuraavat.

    • Aluksi, kun suoritetaan monoterapiaa ensimmäisen antihyperglykeemisellä lääkkeellä, lisää tarvittaessa lääkkeen annosta tarvittaessa.
    • Jos hoito ei ole tehokasta, lisää siihen toisen ryhmän lääkettä keskimääräisen terapeuttisen annoksena.
    • Jos yhdistelmä ei ole tarpeeksi tehokas, toisen lääkkeen annosta nostetaan maksimiin.
    • Kolmen lääkkeen yhdistelmä on mahdollista, jos aiempien enimmäisannokset ovat tehottomia.

    Sulfonyyliureat ovat olleet eturintamassa tyypin 2 diabeteksen hoidossa yli 30 vuoden ajan. Tämän ryhmän lääkkeiden toimintaan liittyy insuliinin erityksen lisääntyminen ja kiertävän insuliinin määrän lisääntyminen, mutta ajan myötä ne menettävät kykynsä ylläpitää glykeemistä kontrollia ja β-solutoimintoa (J. Rachman, M. J. Payne ym., 1998). Metformiini on lääke, joka parantaa kudosten herkkyyttä insuliinin vaikutukselle. Metformiinin pääasiallinen vaikutusmekanismi on tarkoitettu maksakudoksen insuliiniresistenssin eliminoimiseen ja maksan ylimääräisen glukoosituotannon vähentämiseen. Metformiinilla on kyky estää glukoneogeneesi estämällä tämän prosessin entsyymit maksassa. Insuliinin läsnä ollessa metformiini lisää lihasten perifeeristä glukoosin käyttöä, aktivoimalla insuliinireseptorin tyrosiinikinaasin ja GLUT4: n ja GLUT1: n (glukoosin kuljettajien) siirtämisen lihassoluissa. Metformiini lisää glukoosin käyttöä suolistossa (tehostaa anaerobista glykolyysiä), mikä ilmenee suolen virtaaman veren glukoositason laskuna. Metformiinin pitkäaikaisella käytöllä on positiivinen vaikutus lipidimetaboliaan: se johtaa kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksien laskuun veressä. Metformiinin vaikutustapa on antihyperglykeeminen, ei hypoglykeeminen. Metformiini ei alenna verensokeriarvoja normaalin tason alapuolelle, joten hypoglykeemiset tilanteet puuttuvat metformiinin monoterapiassa. Useiden kirjoittajien mukaan metformiinilla on anorektinen vaikutus. Metformiinia saaneilla potilailla ruumiinpaino laskee, johtuen pääasiassa rasvakudoksen vähenemisestä. Metformiinin positiivinen vaikutus veren fibrinolyyttisiin ominaisuuksiin on myös todistettu johtuen plasminogeeniaktivaattorin-1 estäjän tukahduttamisesta..

    Metformiini on lääke, joka vähentää merkittävästi makro- ja mikrovaskulaaristen diabeettisten komplikaatioiden ilmaantuvuutta ja vaikuttaa tyypin 2 diabeteksen potilaiden elinajanodotteeseen. Ison-Britannian prospektiivitutkimuksen (UKPDS) tulokset osoittivat, että metformiinin käyttö vähensi diagnoosista lähtien diabetekseen liittyvien syiden kuolleisuutta 42%, kokonaiskuolleisuus 36% ja diabeettisten komplikaatioiden ilmaantuvuus 32% (IM) Stratton, AL Adler et ai., 2000).

    Biguanidien ja sulfonyyliureajohdannaisten yhdistelmä vaikuttaa järkevältä, koska se vaikuttaa molempiin linkkeihin tyypin 2 diabeteksen patogeneesissä: stimuloi insuliinin eritystä ja lisää kudosten herkkyyttä insuliinille.

    Pääongelma yhdistelmälääkkeiden kehittämisessä on komponenttien valinta, joilla on haluttu biologinen vaikutus ja joilla on vertailukelpoinen farmakokinetiikka. On tärkeää ottaa huomioon komponenttien vapautumisnopeus tabletista, jotta saavutetaan optimaalinen pitoisuus veressä oikeaan aikaan..

    Äskettäin julkaistut tablettimuotoiset glukovaanit, joiden tehoa ja turvallisuutta on tutkittu hyvin laajoissa, hyvin suunnitelluissa kliinisissä tutkimuksissa.

    Glucovans on yhdistelmätablettivalmiste, joka sisältää metformiinia ja glibenklamidia. Tällä hetkellä Venäjällä on kaksi lääkemuotoa, jotka sisältävät yhden tabletin: metformiini - 500 mg, glibenklamidi - 5 mg ja metformiini - 500 mg, glibenklamidi - 2,5 mg..

    Metformiinin ja glibenklamidin yhdistämisessä yhteen tablettiin on tiettyjä teknisiä vaikeuksia. Glibenklamidi on huonosti liukeneva, mutta imeytyy hyvin liuoksesta maha-suolikanavassa. Siksi glibenklamidin farmakokinetiikka riippuu suuresti sen annostelumuodosta. Potilailla, jotka saivat mikronisoituja ja tavanomaisia ​​glibenklamidimuotoja, lääkkeen maksimipitoisuus veriplasmassa erottui merkittävästi.

    Glucovance-tuotantoteknologia on ainutlaatuinen (S. R. Donahue, K. C. Turner, S. Patel, 2002): Tiukasti määritellyn koon hiukkasten muodossa oleva glibenklamidi jakautuu tasaisesti liukoisen metformiinin matriisiin. Tämä rakenne määrittelee glibenklamidin vapautumisnopeuden verenkiertoon. Kun otetaan glukogenitaatiota, glibenklamidi esiintyy veressä nopeammin kuin käytettäessä glibenklamidia erillisenä tablettina. Aikaisempi saavuttaminen glibenklamidin huippupitoisuudeksi plasmassa glukovanssia käytettäessä sallii lääkkeen ottamisen ruuan kanssa (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). Glibenklamidin enimmäispitoisuuden arvot yhdistelmälääkettä käytettäessä ja monopreparaatti ovat samat. Metformiinin, joka on osa glukovanssia, farmakokinetiikka ei eroa metformiinista, jota valmistetaan monivalmisteena.

    Glukogeniteetin tehokkuustutkimus suoritettiin potilasryhmillä, jotka eivät saavuttaneet riittävää glykeemistä kontrollia glibenklamidin ja metformiinin monoterapian taustalla (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002). Monikeskustutkimuksen tulokset osoittivat, että parhaat tulokset saavutettiin potilaiden ryhmissä, jotka käyttivät glukovania. 16 viikon hoidon jälkeen HbA1c-arvot ja paastoarvo plasman glukoositasot potilaiden ryhmässä, jotka käyttivät glukovania, metformiinin + glibenklamidin suhteen 500 mg / 2,5 mg, laskivat vastaavasti 1,2% ja 2,62 mmol / l metformiinin + glibenklamidin suhteella. 500 mg / 5 mg 0,91% ja 2,43 mmol / L, kun taas metformiinia saaneiden potilaiden ryhmässä nämä indikaattorit laskivat vain 0,19% ja 0,57 mmol / l, ja potilasryhmässä ottaen glibenklamidia 0,33% ja 0,73 mmol / l, vastaavasti. Samanaikaisesti yhdistetyn lääkkeen parempi vaikutus saavutettiin pienemmillä metformiinin ja glibenklamidin lopullisilla annoksilla verrattuna niihin, joita käytettiin monoterapiassa. Joten yhdistetyssä lääkkeessä metformiinin ja glibenklamidin enimmäisannokset olivat 1225 mg / 6,1 mg ja 1170 mg / 11,7 mg (lääkkeen annosmuodosta riippuen), kun taas monoterapiassa metformiinin ja glibenklamidin enimmäisannokset olivat 1660 mg ja 13,4 mg. Niinpä pienemmistä antidiabeettisista lääkkeistä, metformiinin ja glibenklamidin synergistinen vuorovaikutus, jota käytetään yhdistelmätabletin muodossa, aikaansaa verensokerin tason selvemmän laskun kuin monoterapia.

    Koska glibenklamidi pääsee nopeammin verestä yhdistetystä lääkkeestä vereen glukovanihoidon aikana, saavutetaan tehokkaampi glukoositaso aterioiden jälkeen verrattuna monoterapiaan sen komponenttien kanssa (S. R. Donahue ym., 2002)..

    Retrospektiivinen analyysi osoitti myös, että glukovanssi oli tehokkaampaa HbA1c-tasojen alentamisessa kuin glukofagin ja glibenklamidin yhdistetty käyttö. Tutkimustulokset osoittivat, että kun potilaat siirrettiin glukofagin ja glibenklamidin yhdistelmäkäytöstä glukogenssiin, havaittiin HbAlc-tason merkittävää laskua (keskimäärin - 0,6%), ja vaikutus oli selvinnyt potilailla, joiden HbA1c-taso oli alun perin> 8%. On myös osoitettu, että glukogenssi mahdollisti postrandrandiaalisten verensokeritasojen tehokkaamman hallinnan kuin glibenklamidin ja metformiinin yhdistetty anto (S. R. Donahue et al., 2003)..

    Käyttöaihe glukogeniteetin nimittämiselle on: tyypin 2 diabetes aikuisilla, joilla aikaisempi metformiini- tai glibenklamidimonoterapia on tehoton, samoin kuin aikaisemman hoidon korvaaminen kahdella lääkkeellä: metformiinilla ja glibenklamidilla. Vasta-aiheet metformiinin ja glibenklamidin nimittämiselle ovat myös vasta-aiheita glukovanssin nimittämiselle.

    Hypoglykemian oireet ja maha-suolikanavan sivuvaikutukset ovat tärkeimmät ongelmat glukogenssin sietävyydelle yhdistelmävalmisteena, joka sisältää glibenklamidia ja metformiinia. Diabeteslääkkeiden annoksen pienentäminen voi auttaa vähentämään haittavaikutusten esiintyvyyttä. Hypoglykemian ja dyspeptisten häiriöiden esiintyvyys potilailla, jotka eivät olleet aikaisemmin saaneet pillerihypoglykeemisiä lääkkeitä glukovanssin aikana, olivat huomattavasti pienemmät kuin glibenklamidin ja metformiinin monoterapiassa. Potilailla, jotka olivat aikaisemmin saaneet metformiinia tai sulfonyyliureaa, näiden haittavaikutusten esiintyvyys oli glukovanssia käytettäessä yleensä sama kuin yksittäisten komponenttien monoterapiassa. Useammin hypoglykemian oireita glibenklamidihoidolla (sekä lääkityksen monoterapia että yhdistelmähoito) havaittiin potilailla, joiden HbA1c-arvot aloittivat alle 8,0 mmol / l. On myös osoitettu, että vanhukset eivät osoittaneet lisääntyneen hypoglykemian esiintyvyyttä glukovanssikäsittelyssä..

    Lääkärin suositusten heikko noudattaminen on yksi suurimmista esteistä potilaille, joilla on erilaisia ​​patologioita, mukaan lukien tyypin 2 diabetes, menestyvän hoidon kannalta. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että vain kolmasosa tyypin 2 diabetespotilaista noudattaa riittävästi suositeltua hoitoa. Tarve käyttää useita lääkkeitä samanaikaisesti vaikuttaa negatiivisesti kaikkien lääkärin suositusten toteuttamiseen potilaassa ja heikentää merkittävästi hoidon laatua. Suoritettiin metformiinin tai glibenklamidin oraalisesta monoterapiasta näiden lääkkeiden samanaikaiseen antamiseen tai yhdistelmälääkkeeseen metformiini / glibenklamidi siirrettyjen 1920 potilaan tietojen retrospektiivinen analyysi. Tutkimustulokset osoittivat, että yhdistelmälääkettä saaneilla potilailla hoito-ohjelmaa noudatettiin paljon useammin kuin potilailla, jotka siirtyivät samanaikaisesti metformiinin ja glibenklamidin käyttöön (vastaavasti 77% ja 54%). Kun potilaat siirrettiin heti monoterapiasta yhdistelmälääkkeelle, he alkoivat suhtautua vastuullisemmin hoitoon sitoutumiseen (71 - 87%)..

    Glucovance otetaan aterian yhteydessä. Lääkäri määrää lääkkeen annoksen jokaiselle potilaalle erikseen - glykemian tasosta riippuen. Tavallinen aloitusannos on 1 tabletti Glucovance 500 / 2,5 mg päivässä..

    Kun korvataan aikaisempi yhdistelmähoito metformiinilla ja glibenklamidilla, aloitusannos on 1–2 500 / 2,5 mg: n tablettia, riippuen aiemmista valmisteiden annoksista. Lääkkeen annosta säädetään 1–2 viikon välein hoidon aloittamisen jälkeen glukoositasosta riippuen. Enimmäisannos vuorokaudessa on 4 tablettia glukovance 500 / 2,5 mg tai 2 tablettia glucovance 500/5 mg.

    Tällä hetkellä on kehitetty yhdistelmävalmisteita, joissa on kiinteä annos metformiini- ja sulfonyyliureaa-johdannaisia, ja niitä käytetään aktiivisesti (taulukko 1). Yksi näistä lääkkeistä on glibomet, joka on glibenklamidin (2,5 mg) ja metformiinin (400 mg) yhdistelmä. Käyttöaihe lääkkeen käytölle on tyypin 2 diabetes, jossa ruokavalio- tai monoterapiahoito on tehotonta suun kautta annettavien glukoosipitoisuutta alentavien lääkkeiden kanssa. Lääkkeen määräämissuositus sisältää aluksi yhden tabletin annoksen päivässä aterioiden kanssa ja asteittaisen, askel askeleelta valittavan annoksen kanssa. Optimaalisena annoksena pidetään yhden tabletin kaksinkertainen saanti. Suurin päivittäinen annos on 4 tablettia - 2 tablettia 2 kertaa päivässä. Glibomet on ensimmäinen yhdistelmähyperglykeeminen lääke, joka on rekisteröity Venäjällä. Kliinisten tutkimusten tulokset ovat osoittaneet sen korkean tehokkuuden, turvallisuuden, erinomaisen siedettävyyden ja helpon käytön tyypin 2 diabeetikoilla (MB Antsiferov, A. Yu. Mayorov, 2006). Samanaikaisesti jokaisen lääkkeen muodostavan substraatin keskimääräinen vuorokausiannos oli kaksi kertaa pienempi kuin edellisen monoterapian aikana käytetty annos, ja glukoosipitoisuutta alentava vaikutus oli huomattavasti suurempi. Potilaat havaitsivat ruokahalun heikkenemisen, painon vakautumisen ja hypoglykeemisten tilojen puuttumisen..

    Glitatsonit (herkistimet) edustavat uutta lääkeryhmää, jotka lisäävät kudosten herkkyyttä insuliinille ja ovat osoittautuneet tehokkaiksi tyypin 2 diabeteksen hoidossa (Clifford J. Bailey et ai., 2001). Tämän ryhmän lääkkeet (pioglitatsoni, rosiglitatsoni) ovat ydinreseptorien synteettisiä ligandeja, jotka g aktivoi peroksisomiproliferaattorilla (PPARg). PPARg-aktivaatio muuttaa aineenvaihduntaprosesseihin kuten adipogeneesiin, insuliinisignaalin siirtoon, glukoosin kulkeutumiseen osallistuvien geenien ilmentymistä (Y. Miyazaki et ai., 2001), mikä johtaa kudosten vastustuskyvyn heikkenemiseen kohdesoluissa olevan insuliinin vaikutuksen suhteen. Rasvakudoksessa glitatsonien vaikutus johtaa lipolyysiprosessien estämiseen, triglyseridien kertymiseen, mikä johtaa FFA-tason laskuun veressä. Plasman FFA-tasojen lasku puolestaan ​​edistää lihaksen imeytymisen aktivointia lihaksessa ja vähentää glukoneogeneesiä. Koska FFA: lla on lipotoksinen vaikutus p-soluihin, niiden pelkistys parantaa viimeksi mainittujen toimintaa.

    Glitatsonit kykenevät lisäämään glukoosin kuljettajan GLUT4: n ilmentymistä ja siirtymistä rasvasolujen pinnalla vasteena insuliinin vaikutukselle, joka aktivoi rasvakudoksen sokerin hyödyntämisen. Glitatsonit vaikuttavat pre-adiposyyttien erilaistumiseen, mikä johtaa pienempien, mutta herkempien insuliinin vaikutukselle alttiiden solujen osuuden lisääntymiseen. In vivo ja in vitro glitatsonit vähentävät leptiinin ilmentymistä, vaikuttaen siten epäsuorasti rasvakudoksen massaan (B. M. Spiegelman, 1998) ja edistävät myös ruskean rasvakudoksen erilaistumista..

    Glitatsonit parantavat lihaksen glukoosin käyttöä. Kuten tiedetään, tyypin 2 diabeteksen potilailla on rikkomus insuliinireseptorin fosfatidyyli-inositol-3-kinaasin insuliinistimulaatiolla. Vertaileva tutkimus osoitti, että troglitatsonihoidon taustalla fosfatidyyli-inositol-3-kinaasin insuliinin stimuloima aktiivisuus kasvoi melkein kolme kertaa. Metformiinihoidon taustalla ei havaittu muutoksia tämän entsyymin aktiivisuudessa (Y. Miyazaki ym., 2003).

    Laboratoriotutkimusten tulokset viittasivat siihen, että glitatsoneilla (rosiglitatsoni) on suojaava vaikutus β-soluja vastaan, se estää β-solujen kuolemaa tehostamalla niiden lisääntymistä (P. Beales et al., 2000).

    Glitatsonien toiminta, jolla pyritään poistamaan insuliiniresistenssi ja parantamaan β-solujen toimintaa, ei vain ylläpidä tyydyttävää glykeemistä kontrollia, vaan myös estää taudin etenemistä, β-solutoimintojen edelleen heikkenemistä ja makrovaskulaaristen komplikaatioiden etenemistä. Vaikuttamalla melkein kaikkiin metabolisen oireyhtymän komponentteihin glitatsonit vähentävät potentiaalisesti sydän- ja verisuonisairauksien kehittymisriskiä.

    Tällä hetkellä kaksi tiatsolidiinidioniryhmän lääkettä on rekisteröity ja hyväksytty käytettäväksi: pioglitatsoni (aktos) ja rosiglitatsoni.

    Käyttöaihe glitatsonien käytölle monoterapiana on äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes, jolla on merkkejä insuliiniresistenssistä, tehottoman ruokavalion ja liikunnan avulla.

    Yhdistelmähoitona glitatsoneja käytetään ilman riittävää glykeemistä kontrollia metformiinin tai sulfonyyliurean johdannaisten ottamisen yhteydessä. Kolminkertaista yhdistelmää (glitatsonit, metformiini ja sulfonyyliureat) voidaan myös käyttää parantamaan glykeemistä kontrollia.

    Glitatsonien ja metformiinin yhdistelmä on tehokasta ja tarkoituksenmukaista. Molemmilla lääkkeillä on hypolipideeminen ja hypoglykeeminen vaikutus, mutta rosiglitatsonin ja metformiinin vaikutustapa on erilainen (V. A. Fonseca et ai., 1999). Glitatsonit parantavat ensisijaisesti insuliinista riippuvaa glukoosin imeytymistä luurankolihakseen. Metformiinin toiminnan tarkoituksena on tukahduttaa glukoosin synteesi maksassa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että glitatsonit, eivät metformiini, voivat enemmän kuin kolminkertaistaa fosfatidyylinositol-3-kinaasin aktiivisuuden, joka on yksi tärkeimmistä insuliinisignaalien välittymisen entsyymeistä. Lisäksi glitatsonien lisääminen metformiinihoitoon johtaa merkittävään paranemiseen β-solutoiminnassa verrattuna metformiinihoitoon..

    Tällä hetkellä on kehitetty uusi yhdistelmälääke - avandamet. Tämän lääkkeen kaksi muotoa harkitaan erilaisilla kiinteillä annoksilla rosiglitatsonia ja metformiinia: rosiglitatsoni 2 mg ja 500 mg metformiini ja rosiglitatsoni 1 mg yhdessä 500 mg metformiinin kanssa. Suositeltu saantiohjelma on 1-2 tablettia 2 kertaa päivässä. Lääkkeellä ei ole vain selkeämpi antihyperglykeeminen vaikutus verrattuna kunkin komponentin vaikutukseen erikseen, vaan se myös vähentää ihonalaisen rasvakudoksen määrää. Vuonna 2002 avandamet rekisteröitiin Yhdysvalloissa, vuonna 2003 - Euroopan maissa. Tämän tuotteen odotetaan näkyvän Venäjällä lähitulevaisuudessa..

    Glitatsonien yhdistelmä sulfonyyliureaa-johdannaisten kanssa voi vaikuttaa kahteen pääyhteyteen tyypin 2 diabeteksen patogeneesissä: aktivoida insuliinieritystä (sulfonyyliureajohdannaiset) ja lisätä kudosten herkkyyttä insuliinin vaikutukselle (glitatsonit). Avandarilin (rosiglitatsonin ja glimepiridin) yhdistelmävalmisteen odotetaan lähitulevaisuudessa.

    Kuten tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka saivat monoterapiaa sulfonyyliureoilla ja joilla oli dekompensoitunut hiilihydraattimetabolia, tehdyn tutkimuksen tulokset osoittivat kuitenkin, että rosiglitatsonin (avandia) lisääminen johti HbA1c-tasojen ja glykeemian huomattavaan laskuun 2 tuntia glukoosikuormituksen jälkeen (taulukko 2)..

    50 prosentilla potilaista saavutettiin 6 kuukauden yhdistelmähoidon jälkeen hiilihydraattimetabolian kompensointi (IV Kononenko, TV Nikonova, OM Smirnova, 2006). Hiilihydraattimetabolian tilan paranemiseen liittyi kudoksen herkkyyden lisääntyminen endogeenisen insuliinin vaikutukselle, perus- ja postprandiaalisen hyperinsulinemian väheneminen (taulukko 3). Tutkimuksemme tulokset osoittivat, että rosiglitatsonin yhdistelmä sulfonyyliureoiden kanssa oli hyvin siedetty..

    Seuraavat yhdistelmähoidon antihyperglykeemisen hoidon edut sulfonyyliureajohdannaisilla ja glitatsoneilla verrattuna monoterapiaan sulfonyyliureoilla:

    • parempi korvaus diabetestä yhdistelmähoidon oikea-aikaisella nimityksellä;
    • estää hyperinsulinemian kehittymistä ja vähentää insuliiniresistenssiä;
    • β-solutoimintojen parantaminen - siten saavutetaan kyky viivästyttää siirtymistä insuliinihoitoon.

    Siksi tyypin 2 diabeteksen hoidon tavoitteena on saavuttaa ja ylläpitää tehokasta verensokeripitoisuuden hallintaa, koska tyypin 2 diabeteksen komplikaatioiden kehittymisen ja etenemisen riski ja sairauden ennuste ovat suoraan riippuvaisia ​​glykeemisen valvonnan laadusta ja HbA1c-tasosta. Hiilihydraattimetabolian kompensoinnin saavuttamiseksi voidaan ehdottaa seuraavaa algoritmia tyypin 2 diabeteksen potilaiden hoitamiseksi, riippuen glykosyloidun hemoglobiinin tasosta (katso kuvio 2). Yhdistelmähoito on yksi päävaiheista tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden hoidossa, ja sitä tulisi käyttää aikaisemmissa vaiheissa kuin yleensä määrätään, koska tämän avulla voidaan saavuttaa tehokkain glykeeminen hallinta ja vaikuttaa tehokkaasti metaboliseen oireyhtymään. Samanaikaisesti yhdistelmävalmisteilla, joissa on kiinteä annos ainesosia, on useita etuja..

    • Yhdistettyjen lääkkeiden pienempien terapeuttisten annosten takia niiden parempi sietokyky havaitaan, samoin kuin vähemmän sivuvaikutuksia havaitaan kuin monoterapiassa tai yhdistelmälääkkeiden erillisen annon yhteydessä.
    • Yhdistelmälääkkeitä käytettäessä noudatetaan enemmän vaatimuksia, koska tablettien ottaminen vähenee.
    • Yhdistelmälääkkeiden avulla on mahdollista määrätä kolmikomponenttinen terapia.
    • Yhdistelmälääkettä muodostavien lääkkeiden eri annosten läsnäolo mahdollistaa yhdistettyjen lääkkeiden optimaalisen suhteen joustavamman valinnan..

    I. V. Kononenko, lääketieteen kandidaatti
    O. M. Smirnova, lääketieteen tohtori
    ESC RAMS, Moskova

    sulfonyyliureat

    Sulfonyyliureat ovat luokka laajavaikutteisia systeemisiä rikkakasvien torjunta-aineita. Näillä lääkkeillä on korkea biologinen aktiivisuus, korkea selektiivisyys, systeeminen pitkäaikainen vaikutus ja stabiilisuus biologisissa väliaineissa, mikä määrää niiden laajan käytön..

    Sisältö:

    Viime vuosisadan 80-luvulta lähtien sulfonyyliureoihin on kiinnitetty erityistä huomiota. Kaikkien maiden tutkijat ovat suorittaneet ja tekevät parhaillaan aktiivista tutkimusta näiden aineiden laajuuden lisäämiseksi ja formulaation parantamiseksi. [3]

    Fysikaalis-kemialliset ominaisuudet

    Substituoidun sulfonyyliureamolekyylin rakenne sisältää kolme osaa: aryyliytimen, heterosyklisen ytimen ja sulfonyyliureasillan, jotka yhdistävät kaksi ensimmäistä osaa. Fenyylisulfonyyliureoiden joukossa, joissa heterosykliä edustaa pyrimidiini- tai symtriatsiinirengas, aktiivisimmat yhdisteet ovat ne, jotka sisältävät metoksi - (- OCH3), metyyli - (-CH3) ja kloori - (- Cl) -ryhmät substituenteina. Sulfonyyliureajohdannaiset ovat heikkoja happoja: kloorisulfuronissa, triasulfuronissa, kloorimuronietyylissä happamat ominaisuudet ovat voimakkaampia (pKa = 3,6 - 4,6) verrattuna metyylitio- ja metoksisulfonyyliureoihin (tribenuronimetyyli, metsulfuronimetyyli jne.). Joillakin substituoiduista sulfonyyliureoista on lisääntynyt haihtuvuus - Pv. Sen vuoksi amidosulfuronia (Pv = 2,2x10 -2 mPa), pyratsosulfuronietyyli (Pv = 1,5x10 -2 MPa), rimsulfuroni (Pv = 1,5x10 -2 mPa) tai triflusulfuronimetyyli (Pv = 1,0x10 -2 MPa), olisi upotettava maaperään heti levityksen jälkeen. [6]

    kloorisulfuronia

    Klorsulfuroni, 3D-malli molekyylistä

    Vaikutukset haitallisiin organismeihin

    Toimintamekanismi

    Kaikki sulfonyyliureoiden ryhmän rikkakasvien torjunta-aineet imeytyvät aktiivisesti kasvien juuriin ja lehtiin, kun taas eräät niistä erottuvat hitaasta vieroitusasteesta maaperässä ja siksi huomattavan jäännösfytotoksisuuden tason perusteella. Lehtilehtevien rikkakasvien optimaalinen tuhoaminen saavutetaan käsittelemällä niitä taimenvaiheessa (kasvin korkeus enintään 10 cm). Klorsulfuroniin, metsulfuronimetyyliin, triasulfuroniin ja amidosulfuroniin perustuvat rikkakasvien torjunta-aineet takaavat kasvavien rikkakasvien tuhoamisen koko kasvukauden ajan, joten niitä suositellaan kylvämistä edeltävään, esiintymistä edeltävään ja esiintymisen jälkeiseen käsittelyyn. Rikkakasvien torjunta-aineilla, joihin sisältyy aktiivisena aineena tribenuronimetyyli, tifensulfuronimetyyli, pyratsosulfuronimetyyli, on lyhytaikainen jäännösvaikutus - niitä suositellaan käytettäväksi vain esiintymisen jälkeisessä hoidossa. [6]

    Vaurio-oireet

    Tuholaiset rikkakasvilajit

    vastus

    hakemus

    Substituoitujen sulfonyyliureoiden korkea herbisidinen vaikutus ja selvä selektiivisyys tekevät mahdolliseksi käyttää näitä valmisteita viljakasvien (ohra, vehnä) samoin kuin riisin, maissin, rypsin, sokerijuurikkaan ja soijan ruokintaan. Sulfonyyliureavalmisteita käytetään valtaosaa monivuotisista laajalehtirikkaista rikkakasveista, jotka juurtuvat mäntään (niityt, laitumet, nurmikot), ja kasvillisuuden täydelliseen tuhoamiseen viljelemättömillä mailla: tien penkereillä, lentokentillä jne. [6]

    Analyysi sulfonyyliureavalmisteiden tekniselle ja taloudelliselle tehokkuudelle kentällä osoitti, että viljat ovat hyvin vastustuskykyisiä kuvatuille rikkakasvien torjunta-aineille kahden lehden vaiheesta putken syntymiseen asti; suurin vaikutus saavutetaan, kun ruiskutetaan nuoria aktiivisesti kasvavia rikkaruohoja. [6]

    Sulfonyyliureat ovat tehokkaita sääolosuhteista riippumatta. Niiden prosessointi voidaan suorittaa jo 5 ° C: ssa, mikä johtaa laajempaan käyttöajan valintaan. [1]

    Säiliöseokset

    • seoksella säilyy lääkkeen korkea herbisidivaikutus ja se lisää erityyppisten rikkakasvien tuhoamisspektriä;
    • kunkin komponentin alkuannosten käyttö seoksessa voi olla 2 - 3 kertaa vähemmän kuin yksittäisessä valmistemuodossa, mikä vähentää ympäristön ekologista kuormitusta;
    • sekayhdistelmät lisäävät rikkakasvien torjunta-ainevalikoimaa, minkä seurauksena vaihtoehtoisten vaihtoehtojen todennäköisyys kemialliselle kasvinsuojelulle rikkakasvien torjunta-aineilla kasvaa;
    • on mahdollista vähentää "vastustuskykyisten rikkaruohojen" syntymisen riskiä samojen lajien erilaisten vaikutusmekanismien vuoksi. [6]

    Toksikologiset ominaisuudet ja ominaisuudet

    Maaperässä

    Emäksisillä ja neutraaleilla maaperäillä lääkkeiden vaikutukset ovat erittäin voimakkaat. [3]

    Pohjimmiltaan sulfonyyliureoiden puoliintumisaika maaperässä on 30–40 päivää, jäännösmäärät pysyvät vielä pidempinä. Kuivissa raskaissa maaperässä ne löytyvät neljän vuoden kuluessa. [3] Mutta tribenuronimetyyli tuhoutuu kokonaan 10 päivässä. Kasveissa sen vaarattomia jäämiä löytyy noin kahden viikon ajan. [3]

    Hyödylliset lajit ja entomofagit

    Lämminverinen

    Vaaraluokat

    Historia

    DuPont (USA) kehitti 1970-luvun lopulla sulfonyyliurea-luokan rikkakasvien torjunta-aineet. [8] Tämän ryhmän valmisteluista ilmoitettiin ensimmäistä kertaa IV kansainvälisessä kasvinsuojelukongressissa vuonna 1978. Sittemmin satoja yhdisteitä on patentoitu. [3]

    Vuosina 1970-1990. sekä maailmassa että maassamme, ureajohdannaisten ryhmästä käytettiin rikkakasvien torjunta-aineita, kuten diuronia, metoksuronia, monolinuronia, metabromuronia, linuronia, fluorometuronia, klooribromuronia jne. Kuitenkin torjunta-aineiden ja maatalouskemikaalien valtionluettelon vuosikirjassa. RF: tä, näitä rikkakasvien torjunta-aineita ei ole enää lueteltu vuodesta 1997. Joitakin niistä käytetään kuitenkin edelleen lukuisissa tieteellisissä tutkimuksissa malliyhdisteinä (diuroni, linuroni, monolinuroni). Esimerkiksi diuronia käytetään edelleen tutkimaan elektroninsiirtoprosessia fotosynteettisissä organismeissa. Koska näiden rikkakasvien torjunta-aineet ovat hyvin ympäristössä kestäviä, on edelleen tärkeää tutkia niiden muuntamisprosesseja maaperässä ja viereisissä ympäristöissä..

    Herbisideinä ureajohdannaiset on korvattu sulfonyyliureajohdannaisilla. Maailman maataloudessa vuonna 1982 myytiin ensin torjunta-aine kloorisulfuroni (kaupallinen nimi savet) ja sitten muut sulfonyyliureapohjaiset rikkakasvien torjunta-aineet. Tämä on erittäin lupaava kemiallisten yhdisteiden luokka, johon kuuluvat uuden sukupolven rikkakasvien torjunta-aineet ja joilla on rikkakasvien torjunta-ainevaikutusta 1 - 2 kertaluokkaa alhaisemmalla kulutustasolla verrattuna perinteisesti käytettyihin valmisteisiin. [viisi]

    Sokeria alentavat lääkkeet: diabeteslääkkeiden ryhmät

    Nykyään on olemassa suun kautta annettavia glukoosipitoisuutta alentavia lääkkeitä, jotka auttavat diabetesta kärsivää henkilöä välttämään insuliinin injektioita, vaikka he olisivat ylipainoisia. Apteekit tarjoavat suuren valikoiman lääkkeitä, jotka auttavat potilasta ylläpitämään tarvittavan glykeemisen tason. Ihmisille, joissa insuliinia tuotetaan riittämättömästi, on hyödyllistä oppia käyttämiensä lääkkeiden ominaisuuksista ja vaikutuksesta. Tämä auttaa heidän tietoista taisteluaan taudin kanssa..

    Verensokeria alentavat lääkkeet

    Vuonna 2016 Maailman terveysjärjestön tilastojen mukaan diabeetikoita oli planeetan aikuisväestössä 8,5%. Ei ole sattumaa, että maailman tutkijat ovat yhdessä luoneet tehokkaita lääkkeitä tälle taudille. Verensokeria alentavat lääkkeet ovat lääkkeitä, jotka on luotu kemikaalien perusteella, jotka voivat aktivoida haiman insuliinin eritystä, hidastaa glukoosin tuotantoa maksassa tai aktivoida sokerin käyttöä ihmiskehon kudoksissa.

    Huumeiden luokittelu

    Ymmärtääkseen suuren määrän antidiabeettisia lääkkeitä, joita farmakologia tarjoaa, vertaileva taulukko antidiabeettisten lääkkeiden pääluokista auttaa:

    Huumeiden kauppanimet

    Niitä käytetään tyypin 1 ja 2 diabetekseen; yhteensopivia yhdessä insuliiniannosten tai muiden antihyperglykeemisten lääkkeiden luokkien kanssa; jotkut niistä erittyvät suolistossa; niiden hypoglykeeminen vaikutus on korkeintaan 2%; kolmannen sukupolven lääkkeet saavuttavat insuliinin huippunäytteen nopeasti

    Ne provosoivat nälän tunnetta, edistävät painonnousua; toisen sukupolven lääkkeet lisäävät sydäninfarktin riskiä niitä käytettäessä; on hypoglykemian sivuvaikutus

    Puolitunnissa lääkkeen ottamisen jälkeen insuliinieritys aiheutuu; älä lisää insuliinipitoisuutta aterioiden välillä; älä provosoi sydäninfarktin kehittymistä

    Heillä on lyhyt kesto; edistää painonnousua diabeetikoilla;

    älä anna vaikutusta pitkäaikaisessa käytössä; joilla on hypoglykeeminen vaikutus jopa 0,8%, on hypoglykemia sivuvaikutuksena

    Älä provosoi nälkää; aktivoi rasvojen hajoaminen; ohenna verta; niiden sokeripolttovaikutus on 1,5 - 2%; vähentää kolesterolia

    Edistää maitohapon muodostumista, mikä johtaa kehon myrkytykseen

    Avandamet, glukofagi, Siofor, Metfogamma

    Vähennä rasvahappojen määrää veressä; vähentää tehokkaasti insuliiniresistenssiä

    Niillä on hypoglykeeminen vaikutus jopa 1,4%; lisätä verisuoni- ja sydänsairauksien aiheuttamaa kuoleman riskiä; auttaa nostamaan potilaan painoa

    Aktos, Avandius, Pyoglar, Roglit

    Ei johda hypoglykemian kehittymiseen; vähentää potilaan painoa; vähentää verisuonten ateroskleroosia

    Onko glukoosipitoisuutta alentava vaikutus jopa 0,8%

    Älä aseta hypoglykemian riskiä; eivät vaikuta potilaan painoon; kohtalaisen matala verenpaine

    On alhainen sokeria alentava vaikutus (jopa 1%)

    Ongliza, Galvus, Januvia

    Sulfonyyliurean johdannaiset

    Tyypin 2 sokeria alentavat lääkkeet, jotka saadaan sulfonamidista, stimuloimalla haiman soluja tuottamaan insuliinia, kuuluvat sulfonyyliureajohdannaisten ryhmään. Sulfonamidipohjaisilla lääkkeillä on tartuntaa estävä vaikutus, mutta kun niitä käytetään, havaitaan hypoglykeeminen vaikutus. Tästä ominaisuudesta on tullut syy sulfonyyliureajohdannaisten tutkijoiden kehittämiin lääkkeisiin, jotka voivat vähentää glykeemistä indeksiä. Tämän luokan huumeiden useita sukupolvia voidaan erottaa:

    • 1. sukupolvi - tolbutamidi, asetoheksamidi, klooripropamidi jne.;
    • 2. sukupolvi - Glibenklamidi, Glizoxepid, Glipizid jne.;
    • Kolmas sukupolvi - Glimepiride.

    Uuden sukupolven diabeteksen vastaiset lääkkeet eroavat kahdesta edellisestä pääaineiden erilaisella aktiivisuustasolla, mikä voi merkittävästi vähentää tablettien annosta ja vähentää ei-toivottujen terapeuttisten oireiden todennäköisyyttä. Sulfonyyliaureavalmisteiden vaikutusmekanismi on seuraava:

    • tehostamaan insuliinin vaikutusta;
    • lisätä kudosreseptoreiden herkkää aktiivisuutta insuliinille ja niiden lukumäärälle;
    • lisätä lihaksen ja maksan glukoosin käyttöastetta estämällä sen vapautumista;
    • aktivoi imeytyminen, glukoosin hapettuminen rasvakudoksessa;
    • tukahduttaa alfa-solut - insuliiniantagonistit;
    • edistävät veren plasmapitoisuuksien hivenaineiden, magnesiumin, raudan, nousua.

    Ei ole suositeltavaa käyttää sulfonyyliurealuokan sokeria vähentäviä tabletteja pitkään, koska on mahdollista kehittää potilaan vastustuskyky lääkkeelle, mikä heikentää terapeuttista vaikutusta. Tyypin 1 diabeteksessä tämä lähestymistapa parantaa kuitenkin taudin kulkua ja johtaa mahdollisuuteen vähentää kehon päivittäistä insuliinintarvetta..

    Sulfonyyliurealääkkeitä määrätään, jos:

    • potilaan paino on noussut tai normaali;
    • et voi päästä eroon taudista yksin ruokavalion avulla;
    • tauti kestää alle 15 vuotta.

    Vasta-aiheet huumeiden käytölle:

    • anemia;
    • raskaus;
    • munuaisten ja maksan patologia;
    • tarttuvat taudit;
    • yliherkkyys lääkkeen sisältämille aineille.

    Haittavaikutukset, jotka ilmenevät ottaen tämän tyyppisiä verensokeria alentavia pillereitä:

    • hypoglykemian riski;
    • dysbiosis;
    • hyponatremian;
    • kolestaattinen hepatiitti;
    • päänsärky;
    • ihottuma;
    • veren koostumuksen rikkominen.

    Glinides

    Lyhytaikaiset lääkkeet, jotka voivat lisätä nopeasti insuliinin eritystä haiman toiminnan kautta ja siten tehokkaasti kontrolloida verensokeripitoisuutta aterioiden jälkeen, luokitellaan glinideiksi. Jos hyperglykemiaa esiintyy tyhjään vatsaan, glinidien käyttö on epäkäytännöllistä, koska ne eivät pysty pysäyttämään sitä. Nämä hypoglykeemiset lääkkeet määrätään potilaalle, jos verensokeripitoisuutta ei voida normalisoida pelkästään fyysisen toiminnan ja ruokavalion avulla..

    Tämän luokan lääkkeitä tulisi ottaa ennen ateriaa, jotta estäisiin glykemian voimakas nousu ruoan sulamisen aikana. Vaikka saviin liittyviä lääkkeitä on käytettävä usein, ne stimuloivat tehokkaasti insuliinin eritystä kehossa. Näiden varojen käytön vasta-aiheita ovat:

    • ensimmäisen tyypin diabetes mellitus;
    • krooninen munuaissairaus;
    • raskaus ja imetys;
    • vaikeat maksan toiminnan häiriöt;
    • yliherkkyys lääkeaineosille;
    • potilaan ikä on korkeintaan 15 vuotta ja yli 75 vuotta.

    Glinidihoidolla hypoglykemia todennäköisesti kehittyy. On tunnettuja tapauksia, joissa potilaan näköhäiriöitä esiintyy, kun verensokeritasot vaihtelevat näiden hypoglykeemisten tablettien pitkäaikaisen käytön yhteydessä. Haittavaikutuksia glinidien hoidossa ovat:

    • pahoinvoinnin ja oksentelun tunne;
    • ihottuma allergioiden osoituksena;
    • ripuli;
    • nivelkipu.

    Meglitinids

    Meglitinidiryhmän lääkkeet kuuluvat glinidien luokkaan, ja niitä edustavat tablettivalmisteet repaglinidi (Novonorm) ja nateglinidi (Starlix). Näiden tablettien vaikutusmekanismi perustuu niiden vaikutukseen erityisiin reseptoreihin, jotka avaavat kalsiumkanavia beeta-solujen kalvoissa, jolloin kalsiumvirta aloittaa lisääntyneen insuliinin erityksen. Tämä johtaa glysemian vähenemiseen syömisen jälkeen. Hypoglykemian todennäköisyys kahden aterian välillä vähenee.

    Novonorm- tai Starlix-tablettien käyttö diabeteksen hoidossa edistää voimakkaampaa insuliinintuotantoa kuin silloin, kun potilas ottaa sokeritasapainoisia tabletteja sulfonyyliureajohdannaisia. Novonormin vaikutus alkaa 10 minuutin kuluttua, mikä estää ylimääräisen glukoosin imeytymisen potilaan aterian jälkeen. Starlixin toiminta häviää nopeasti ja insuliinitaso muuttuu samana 3 tunnin kuluttua. Näiden lääkkeiden käytön mukavuus on, että niitä ei tarvitse ottaa ilman ruokaa..

    biguanidit

    Hypoglykemiset lääkkeet biguanidit ovat guanidiinijohdannaisia. Ne, toisin kuin sulfonyyliureoiden ja glinidien johdannaiset, eivät provosoi insuliinin vapautumista haiman ylikuormituksen vuoksi. Biguanidit pystyvät hidastamaan glukoosin muodostumista maksassa, tehostamaan sokerin käyttämistä prosesseissa, mikä vähentää insuliiniresistenssiä. Tämä ryhmä hypoglykeemisiä lääkkeitä vaikuttaa hiilihydraattien metaboliaan hidastamalla glukoosin imeytymistä ihmisen suolistossa..

    Metformiini kuuluu biguanidiluokkaan. Lääkäri määrää tämän luokan sokeria alentavat tabletit potilaille, joilla on diabeteksen komplikaatioita ja tarve laihtua. Tässä tapauksessa metformiinin annosta lisätään vähitellen valitsemalla haluttuun tulokseen. Tyypin 1 diabeteksen potilaille määrätään metformiini yhdessä tarvittavan annoksen insuliinin kanssa. Tämän lääkkeen käyttö on kielletty, kun:

    • sydän-ja verisuonitaudit;
    • alle 15-vuotiaita;
    • alkoholin kulutus;
    • munuaisten ja maksan sairaudet;
    • raskaus ja imetys;
    • hypovitaminoosi B;
    • hengitysvajaus;
    • akuutit tartuntataudit.

    Tämän hypoglykeemisen aineen vasta-aiheita ovat:

    • ruoansulatushäiriöt;
    • pahoinvointi;
    • anemia;
    • asidoosi;
    • maitohappomyrkytys;
    • yliannostuksen yhteydessä - hypoglykemia.

    Glitatsoni-valmisteet

    Seuraava antihyperglykeemisten lääkkeiden luokka ovat glitatsonit. Niiden kemiallinen rakenne perustuu tiatsolidiinirenkaaseen, joten niitä kutsutaan myös tiatsolidiinidioneiksi. Vuodesta 1997 lähtien pioglitatsonia ja rosiglitatsonitabletteja on käytetty diabeteksen vastaisina aineina tässä luokassa. Niiden vaikutustapa on sama kuin biguanidien, toisin sanoen perifeeristen kudosten ja maksan herkkyyden lisääntyminen insuliinille, lipidien synteesin vähentyminen soluissa. Glitatsonit vähentävät kudosinsuliiniresistenssiä enemmän kuin metformiini.

    Glitatsoneja käyttäviä naisia ​​kehotetaan tehostamaan ehkäisyä, koska nämä lääkkeet stimuloivat ovulaation alkamista jopa vaihdevuosien alkuvaiheessa. Näiden lääkkeiden vaikuttavien aineiden enimmäispitoisuus potilaan kehossa tarkkaillaan 2 tunnin kuluttua oraalisesta antamisesta. Tämän lääkkeen sivuvaikutuksia ovat:

    • hypoglykemia;
    • putkimaisten luiden murtumisriski;
    • maksan vajaatoiminta;
    • hepatiitti;
    • nesteretentio kehossa;
    • sydämen vajaatoiminta;
    • anemia.

    Glitatsoneja ei saa määrätä, kun:

    • maksasairaudet;
    • minkä tahansa alkuperän turvotus;
    • raskaus ja imetys;
    • Tyyppi 1 SD.

    Incretinimetics

    Toinen luokka uusia diabeteslääkkeitä on Incretinomimetics. Niiden toimintamekanismi perustuu inkretiinien biologisesti aktiivisia aineita hajottavien entsyymien toiminnan estämiseen, mikä edistää haiman tuottamaa insuliinia. Seurauksena on, että inkretiinhormonien vaikutus jatkuu, maksan glukoosituotanto vähenee ja mahalaukun tyhjeneminen hidastuu..

    Inkretiinimimeettejä on 2 ryhmää: glukagonin kaltaisten polypeptidi-1-reseptorien agonistit (GLP-1-agonistit) ja dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät. Nämä lääkkeet sopivat liikalihaville potilaille, koska hoito ei vaikuta potilaan painoon. Pelkkä näillä diabeteksen vastaisilla tableteilla on alhainen hypoglykemian riski..

    Inkretinomimeettien käyttö on kielletty suoliston, munuaisten ja raskaana olevien kroonisten sairauksien hoidossa. Tablettien ei-toivottujen vaikutusten joukossa havaitaan:

    • vatsakipu;
    • ripuli;
    • pahoinvointi;
    • ihottuma;
    • päänsärkyä;
    • nenän tukkoisuus.