Mitä hormoni-insuliini tekee ja mikä on sen nopeus??

Vaikka jokainen ihminen on kuullut insuliinista useita kertoja elämässään. Suurin osa ihmisistä tietää, että tällä aineella on jonkinlainen yhteys sairauteen, kuten diabetekseen. Mutta ihmisillä ei ole ymmärrystä siitä, kuinka insuliini toimii tarkalleen, kun kehossa on ylimääräistä tai puutetta..

Insuliini on biologisesti aktiivinen aine, proteiini-komponenteista koostuva hormoni, joka säätelee verensokerin (glukoosin) tasoa. Insuliinia tuottavat beeta-solut, jotka kuuluvat haimassa olevien Langerhansin saarekkeisiin. Siksi diabetes mellituksen riski kasvaa merkittävästi, jos tämä elin häiriintyy. Haima tuottaa insuliinin lisäksi hyperglykeemisen tekijän nimeltä glukagon, jota sen alfa-solut tuottavat. Glucagon osallistuu myös normaalin verensokeritason ylläpitämiseen.

Normaalisti terveen ihmisen verensokeritaso voi vaihdella välillä 3 - 30 μU / ml (tai 240 pmol / l). Lasten indikaattorit ovat hiukan erilaisia. Alle 12-vuotiaana lapsen veren insuliinitaso ei saisi ylittää 10 μU / ml (tai 69 pmol / l)..

Insuliinin hinnat voivat vaihdella diagnoosin määrittäneestä laboratoriosta riippuen. Siksi arvioidessasi analyysin tuloksia, sinun tulisi keskittyä aina sen laitoksen viitearvoihin, jossa tutkimusta tehdään.

Joskus insuliini nousee fysiologisissa olosuhteissa, esimerkiksi lapsen kantamisen aikana. Sen korkea taso voi myös osoittaa erilaisia ​​patologisia tiloja, esimerkiksi haimasyöpää..

Jos insuliini on alle normaalin, tämä voi olla myös merkki diabetestä. Toisinaan se alittaa asetetut arvot yksinkertaisesti fyysisen ylikuormituksen taustalla..

Miksi ihminen tarvitsee insuliinia??

Insuliini osallistuu suoraan ihmiskehon aineenvaihduntaprosesseihin:

Sokeri, jonka ihminen saa ruoasta insuliinin ansiosta, voi tunkeutua kehon kudosten soluihin. Juuri insuliini tekee niiden kalvoista läpäisevämpiä..

Insuliini stimuloi glykogeenin tuotantoa glukoosista, jota esiintyy lihassoluissa ja maksasoluissa.

Proteiinit pystyvät kertymään, syntetisoimaan eivätkä hajoa kehossa myös insuliinin ansiosta. Hormoni auttaa rasvasoluja tarttumaan glukoosiin ja muuttamaan sen rasvakudokseen. Juuri tästä syystä liiallinen hiilihydraattisten ruokien käyttö johtaa kehon rasvaan..

Insuliinilla on anabolinen vaikutus (lisää entsyymien aktiivisuutta, jotka edistävät glukoosin hajoamista), samoin kuin antikatabolinen vaikutus (estää muita entsyymejä liuottamasta glykogeenia ja rasvoja).

Keho tarvitsee insuliinia, se osallistuu kaikkiin siinä tapahtuviin prosesseihin. Tämän hormonin perustyönä on kuitenkin varmistaa hiilihydraattien normaali aineenvaihdunta. Insuliini on ainoa hormoni, joka voi alentaa verensokeritasoa. Kaikki muut hormonit nostavat verensokeriarvoja. Kyse on adrenaliinista, glukagonista, kasvuhormonista.

Haima tuottaa insuliinia sen jälkeen, kun veren hiilihydraattitaso on noussut. Tämä tapahtuu, kun ihmisen syömä ruoka menee vatsaan. Lisäksi elintarviketuote voi sisältää minimaalisia määriä hiilihydraatteja. Siten mikä tahansa mahaan saapuva ruoka aiheuttaa veren insuliinitasojen nousua. Jos henkilö on nälkäinen, tämän hormonin taso alkaa laskea..

Myös muut hormonit vaikuttavat insuliinintuotantoprosessiin, samoin kuin kalsium ja kalium (niiden arvojen noustessa), rasvahapot (jos niitä on suuressa määrin veressä). Sitä vastoin kasvuhormoni (kasvuhormoni) auttaa alentamaan veren insuliinitasoja. Somatostatiinilla on samanlainen vaikutus, mutta vähemmässä määrin.

Insuliinitasot riippuvat suoraan verensokeritasoista, joten niiden määrittämistä koskevat tutkimukset suoritetaan melkein aina samanaikaisesti. Niiden toteuttamiseksi on tarpeen luovuttaa verta laboratoriossa.

Video: Insuliini: miksi sitä tarvitaan ja miten se toimii?

Tyypin 1 ja 2 diabetes mellitus: suhde insuliiniin

Tyypin 2 diabeteksen insuliinin normaalissa tuotannossa ja toiminnassa on muutoksia. Yleensä tauti ilmenee lihavilla iäkkäillä ihmisillä. Rasvan kertyessä liiallisesti kehossa lipoproteiinien lukumäärä kasvaa veressä. Tämä osaltaan vähentää solujen herkkyyttä insuliinille. Seurauksena keho alkaa tuottaa sitä vähemmän. Veren insuliinitaso laskee ja glukoositaso alkaa nousta, koska hormonien käyttämiseen ei ole tarpeeksi.

Jos verensokeripitoisuus nousee, sinun on alkaa noudattaa ruokavaliota ja päästä eroon kehon rasvasta. Tässä tapauksessa diabeteksen riski on vähentynyt, mikä tarkoittaa, että henkilö voi välttää vakavia terveysongelmia..

Tyypin 1 diabetes mellitus kehittyy eri tavalla. Tämän tyyppisissä sairauksissa solujen ympärillä on paljon glukoosia, mutta ne eivät voi assimimoida sitä, koska veressä ei ole tarpeeksi insuliinia näitä tarkoituksia varten.

Tällaisten kehon rikkomusten seurauksena seuraavia patologisia muutoksia alkaa tapahtua:

Varannon rasvavarantoja ei käytetä Krebs-syklissä, minkä jälkeen ne lähetetään maksaan. Siellä rasva osallistuu ketonirunkojen muodostumiseen..

Mitä korkeampi verensokeritaso, sitä enemmän ihminen haluaa juoda. Tässä tapauksessa sokeri alkaa erittyä virtsaan..

Hiilihydraattien metabolia alkaa sorbitolireitin kautta, joka on vaihtoehtoinen. Tällä on kielteisiä seurauksia, koska ylimääräistä sorbitolia alkaa kertyä kudoksiin. Kun se kertyy silmälinssiin, ihossa muodostuu kaihi, kun se kertyy hermokuituihin - polyneuriitti, kun se kertyy verisuonten seinämiin - ateroskleroottiset plakit.

Keho yrittää estää näitä häiriöitä ja alkaa hajottaa rasvoja. Tämä tarkoittaa veren triglyseridien määrän nousua ja hyvän kolesterolin laskua. Hyperlipidemia myötävaikuttaa immuniteetin heikkenemiseen, fruktosamiinin ja glykosyloidun hemoglobiinin määrän lisääntymiseen veressä ja muutoksiin sen elektrolyyttitasapainossa. Ihminen alkaa tuntea olonsa pahemmaksi ja janoa jatkuvasti janoaan, hän virtsaa usein.

Diabetes mellitus vaikuttaa kaikkien sisäelinten työhön ja tilaan, mikä selittää taudin kliinisten oireiden moninaisuuden.

Syyt veren insuliinin lisäämiseen ja vähentämiseen

Seuraavat patologiat voivat johtaa veren insuliinipitoisuuden nousuun:

Insulinoomat ovat Langerhansin saarekkeiden tuumoriformaatiot. Ne tuottavat insuliinia suurina määrinä. Tässä tapauksessa tyhjään vatsaan verensokeritaso laskee. Kasvaimen löytämiseksi lääkärit käyttävät kaavaa laskeakseen insuliinin ja glukoosin suhteen. Tässä tapauksessa veren insuliinitaso jaetaan tyhjään mahaan otetun veren glukoositasolla..

Tyypin 2 diabeteksen varhainen vaihe. Taudin edetessä insuliinitasot laskevat ja glukoositasot nousevat..

Ylipainoinen. Joskus veren insuliinipitoisuuden lisääntyminen provosoi liikalihavuuden kehittymistä, koska ihmisen ruokahalu kasvaa, hän syö ja kerää rasvaa. Vaikka liikalihavuuden syytä ei aina ole mahdollista jäljittää.

Aivolisäkkeen kasvainvauriot (akromegalia). Jos henkilö on terve, niin insuliini auttaa alentamaan glukoositasoa. Tämä puolestaan ​​edistää kasvuhormonin tuotantoa. Akromegalian kehittyessä tätä tuotantoa ei tapahdu. Tätä ominaisuutta käytetään suoritettaessa stimuloivia testejä, joiden tarkoituksena on määrittää hormonitasapaino. Kun insuliinia otetaan käyttöön lihaksensisäisinä injektioina, kasvuhormonin tason nousu ei tapahtu tunnin tai kahden kuluttua injektiosta.

Hypercortisolism. Tässä taudissa kehossa on lisääntynyt glukokortikoidien tuotanto, joka tukahduttaa glukoosin käyttöprosessit. Seurauksena on, että sen arvot pysyvät korkeina huolimatta veren korkeasta insuliinitasosta..

Lihassurkastumatauti. Se kehittyy aineenvaihduntahäiriöiden taustalla, kun taas insuliinitaso nousee.

Vauvan kantamisaika voi johtaa insuliinipitoisuuden nousuun, jos nainen yliaataa.

Perinnölliset sairaudet, jotka liittyvät fruktoosi- ja galaktoosi-intoleranssiin.

Jos potilaalle, joka on hyperglykeemisessä koomassa, annetaan pikatoimisen insuliinin injektio, se auttaa häntä poistamaan tämän tilan. Lisäksi insuliini-injektioita käytetään diabetes mellituspotilaiden hoitoon, koska sen antaminen antaa sinulle mahdollisuuden alentaa verensokeriarvoja. Tässä tapauksessa itse insuliinitaso nousee henkilössä..

Insuliinitasoja on mahdollista alentaa keskittämällä ponnistelut sellaisen sairauden hoitoon, joka johtaa aineenvaihduntahäiriöihin.

Tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen yhteydessä havaitaan alhaisia ​​insuliiniarvoja. Samaan aikaan insuliinista riippumaton diabetes aiheuttaa suhteellisen laskun veren insuliinissa ja insuliiniriippuvainen diabetes aiheuttaa absoluuttisen laskun veressä olevasta hormonista. Myös vakava stressi, fyysinen rasitus ja muut tekijät, joilla on haittaa keholle, voivat johtaa sen vähentymiseen..

Insuliinitason määrittäminen veressä - miksi sitä tarvitaan?

Insuliinitasolla itsenäisenä veren indikaattorina absoluuttisesti ilmaistuna on alhainen diagnostinen arvo. Johtopäätöksen tekemiseksi tietystä kehon häiriöstä on määritettävä verensokeritaso ja korreloitava nämä kaksi indikaattoria.

Informaatiivisin on glukoosinsuliinin stimulaatiotesti tai, kuten sitä myös kutsutaan, stressitesti. Sen avulla voit diagnosoida diabeteksen piilevällä kurssilla. Tässä tapauksessa kehon reaktio insuliinintuotantoon viivästyy, sen pitoisuus kasvaa hitaasti, mutta tulevaisuudessa hormonin taso nousee huomattavasti. Jos henkilö on terve, veren insuliini lisääntyy tasaisesti.

Eräässä tutkimuksessa on diagnostinen arvo kehon insuliinintuotannon häiriöiden määrittämisessä. Tämä on glukoosistressitest (paastotesti). Ensin otetaan potilaalta verta tyhjään vatsaan, josta tutkitaan glukoosin, insuliinin ja proinsuliinimolekyylin olevan proteiiniosan pitoisuus. Sitten päivän aikana ihmisen on nälkää, hän juo vettä rajoitetusti. Jokaisesta 6 tunnista otetaan häneltä verta määrittämään lääkäreissä epävarma indikaattori, ts. C-peptidi, glukoosi tai insuliini tai kaikki kolme ainetta kerralla.

Yleensä veren insuliinitaso ei nouse terveellä henkilöllä. Poikkeuksena ovat raskaana olevat naiset, mikä on normaali fysiologinen ilmiö tälle sairaudelle. Kaikissa muissa tapauksissa insuliinitason tulisi pysyä normin rajoissa..

Jos se nousee, tästä on syytä epäillä seuraavia patologioita:

Haiman kasvain, joka sijaitsee Langerhansin saarekkeiden kudoksissa.

Langerhansin saarekkeiden kudosten hyperplasia.

Häiriöt kehon glukokortikoidien tuotannossa.

Vakavat maksan poikkeavuudet.

Varhaisen vaiheen diabetes mellitus.

Joissakin sairauksissa, esimerkiksi hyperkortisolismin, akromegalian, lihasdystrofian, kanssa seurataan insuliinitasoja kehon sisäisten järjestelmien toiminnan seuraamiseksi..

Verenluovutus insuliinia varten

Veren insuliinipitoisuuden laskemiseksi sinun täytyy vetää se laskimosta. Jos insuliinia määritetään plasmassa, veri vedetään koeputkeen, joka sisältää hepariinia. Jos veren seerumissa havaitaan insuliinia, antikoagulanttia ei tarvita. Tutkimus on suoritettava viimeistään 15 minuutin kuluttua veren ottamisesta analyysiä varten.

Jotta tulokset olisivat luotettavia, ihmisen tulisi nälkää 12 tuntia, mitään lääkkeitä ei pidä käyttää, ja myös fyysistä aktiivisuutta on pidättäydyttävä. Edellyttäen, että lääkkeiden käytöstä ei voida kieltäytyä, tämän on heijastettava analyysimuodossa.

30 minuuttia ennen verin ottamista laskimosta henkilön tulee mennä lääkärin vastaanotolle ja makuulle. Hänen täytyy viettää tämä aika rauhallisessa ja rento tilassa. Muutoin luotettavia tietoja ei voida saada..

Insuliininjektiot

Insuliinia määrätään ihmisille lääkkeeksi useille sairauksille, joista pääasiallinen on diabetes..

Monet ihmiset tarvitsevat insuliinia. Potilaat selviävät sen käyttöönotosta yksin. Ensin he saavat kuitenkin lääkärin neuvoja. Se koskee laitteen oikeaa käyttöä, antiseptisten lääkkeiden sääntöjä ja lääkkeen annostusta. Kaikkien tyypin 1 diabeteksen potilaiden on pakko injektoida itse insuliinia normaalin elämänsä jatkamiseksi. Joskus hormonin annostelu tapahtuu kiireellisesti, tämä vaaditaan, kun sairauden komplikaatiot kehittyvät ja joissain muissa vakavissa tiloissa. Tyypin 2 diabeteksen yhteydessä on mahdollista korvata injektio oraalisilla lääkkeillä. Tosiasia, että tämäntyyppinen sairaus vaatii insuliinin lisäämistä vain sen vaikeassa vaiheessa. Siksi komplikaatioiden kehittyessä henkilöllä ei yksinkertaisesti ole taitoja insuliinin antamiseen lihakseen. Hänen on helpompi ottaa pilleri.

Ihmisinsuliiniaineeseen perustuva insuliiniliuos on turvallinen ja tehokas lääke, jolla on vain vähän sivuvaikutuksia. Sian haiman tuottamalla hypoglykeemisellä hormonilla on suurin samankaltaisuus ihmisen insuliinin kanssa. Sitä on käytetty monien vuosien ajan ihmisten hoitoon. Nykyaikainen lääketiede tarjoaa ihmisille insuliinia, joka on saatu geenitekniikan avulla. Jos lapsi tarvitsee terapiaa, hän saa vain ihmisinsuliinia, ei eläintä..

Hormonin käyttöönotto antaa sinun ylläpitää normaalia verensokeritasoa, ei anna sen nousta ja laskea kriittiselle tasolle.

Lääkäri valitsee annoksensa henkilökohtaisesti riippuen henkilön taudista, iästä ja samanaikaisista sairauksista. Potilaalle on ehdottomasti annettava täydet ohjeet siitä, kuinka ja milloin hän tarvitsee insuliinin injektioita. Lisäksi ihmisen on noudatettava erityisruokavaliota, josta sovitaan myös lääkärin kanssa. Päivittäinen rutiini, fyysisen toiminnan luonne ja intensiteetti tulisi muuttaa. Vain jos kaikki nämä ehdot täyttyvät, terapiasta voidaan tehdä tehokasta, mikä parantaa elämänlaatua..

Onko insuliinianalogeja? Aikaisemmin Venäjän kliinisessä käytännössä käytettiin vain ulkomaisten insuliinien alkuperäisiä analogeja, kuten esimerkiksi Humalog (Eli Lilly, lisproinsuliini), Lantus (Sanofi, glargiiniinsuliini), Novorapid (Novo Nordisk, aspartinsuliini) ja muut, mutta nyt on olemassa analogeja Venäjän tuotanto. Joten esimerkiksi lääkkeitä rekisteröitiin: RinLiz (korvaa Humalog), RinLiz Mix 25 (korvaa Humalog Mix 25), RinGlar (korvaa Lantus).

Nämä lääkkeet ovat potilaalle käteviä käyttää, koska ne tarjoavat vakaan vaikutuksen ja vaaditun vaikutuksen keston, ja niillä on vähemmän sivuvaikutuksia..

Merkinnät tapaamisesta

Insuliinin pääsovellusalue on endokrinologia. Hormonaalista lääkettä määrätään terapeuttisiin tarkoituksiin potilaille, joilla on vakiintunut tyypin I diabetes mellitus (insuliiniriippuvainen). Insuliinia voidaan määrätä myös autoimmuunikohtauksissa ruumiin tyypin II diabeteksen yhteydessä..

Lyhytaikaista insuliinia, joka pysyy aktiivisena 6 tuntia, määrätään osana monimutkaista terapiaa verensokerin alentamiseksi tietyissä sairauksissa:

Huumeelle annetaan erityinen paikka yleisen uupumisen hoidossa, jos potilaan normaalin ravitsemuksen palauttaminen on tarpeen. Näissä tapauksissa insuliinin anabolinen vaikutus on tärkeä, mikä auttaa painon nousussa..

Kardiologisessa käytännössä insuliinia käytetään osana polarisoivia seoksia. Liuos annetaan laskimonsisäisesti sepelvaltimoiden kouristuksissa, jotka johtavat sepelvaltimoiden vajaatoimintaan.

Insuliini kehonrakennuksessa

Mitä terveelle ihmiselle tapahtuu insuliinin injektion jälkeen? Tähän kysymykseen voidaan vastata vastaamalla hormonaalisen lääkkeen käytöstä urheiluympäristössä. Urheilijat käyttävät lyhytvaikutteista insuliinia yhdessä anabolisten ja androgeenisten aineiden kanssa. Haimahormoni lisää lihaskudoksen solukalvojen läpäisevyyttä. Tämä myötävaikuttaa anabolisten steroidien helpompaan ja nopeampaan tunkeutumiseen lihaksiin. Yhdistettynä insuliiniin tarvitaan selkeämmän vaikutuksen saavuttamiseksi pienempiä steroidiannoksia kuin yksinkerroilla.

Insuliinin turvallisen käytön kannalta kehonrakennuksessa on tärkeää noudattaa tiettyjä sääntöjä:

Älä syö liikaa. Elimistössä ylimääräiset ravintoaineet muuttuvat rasvakerrostumiksi.

Vähennä yksinkertaisten hiilihydraattien määrää päivittäisessä ruokavaliossa.

Arvioi lihasten kasvu mittanauhan ja peilin avulla punnitsemisen sijaan. Hauislihasten, reiden ja säären tilavuuden mittaukset osoittavat insuliinin injektioiden tehokkuuden. Virheellisesti laskettu lääkkeen annos johtaa rasvaisten laskosten muodostumiseen esimerkiksi vatsassa.

Vasta

Insuliinin käyttö on kielletty sairauksissa, joihin liittyy hypoglykemia:

Mistä insuliini tulee?

Hormonit säätelevät kehomme monia tärkeitä toimintoja: ne toimivat veren kautta ja toimivat avaimina, jotka avaavat ovet. Insuliini on haima, erityinen solutyyppi, jota kutsutaan beeta-soluiksi. β-soluja löytyy tietyistä haiman osista, joita kutsutaan Langerhansin saarekkeiksi, jotka sisältävät β-solujen lisäksi myös α-soluja, jotka tuottavat glukagonhormonia, δ (D) -soluja, jotka syntetisoivat somatostatiinia, ja F-soluja, jotka tuottavat haiman polypeptidiä (joiden toiminta tutkittu edelleen riittämättömästi). Haimalla on myös toinen tärkeä tehtävä: se tuottaa ruuansulatukseen osallistuvia entsyymejä. Haiman tämä toiminta ei ole heikentynyt diabeetikoilla..

Syy siihen, että insuliini on niin tärkeä keholle, että se toimii avaimena, joka “avaa oven” sokerin pääsyyn soluun. Heti kun henkilö näkee tai haisee ruokaa, heidän β-solut vastaanottavat signaaleja insuliinin tuotannon lisäämiseksi. Ja sen jälkeen kun ruoka on tullut mahaan ja suolistoon, muut erityiset hormonit lähettävät vielä enemmän signaaleja beeta-soluille lisäämään insuliinin tuotantoa..

Beeta-solut sisältävät sisäänrakennetun "glukometrin", joka tallentaa, kun verensokeritasot nousevat, ja reagoivat lähettämällä oikean määrän insuliinia vereen. Kun diabeetikot syövät ruokaa, veren insuliinipitoisuus nousee jyrkästi, tämä on välttämätöntä ruoasta saadun glukoosin siirtämiseksi soluihin. Sellaisilla ihmisillä verensokeri nousee yleensä vain 1–2 mmol / l syömisen jälkeen..

Veren kautta insuliini kuljettaa kehon eri soluja ja sitoutuu niiden pinnalla erityisillä insuliinireseptoreilla, minkä seurauksena solut muuttuvat glukoosin läpäiseviksi. Mutta kaikki kehon solut eivät tarvitse insuliinia glukoosin kuljettamiseen. On "insuliinista riippumattomia" soluja, ne absorboivat glukoosia ilman insuliinin osallistumista, suoraan suhteessa verensokeripitoisuuteen. Niitä löytyy aivoista, hermokuiduista, verkkokalvosta, munuaisista ja lisämunuaisista, samoin kuin verisuonen seinämistä ja verisoluista (punasoluista)..

Vaikuttaa vaikuttaneelta, että jotkut solut eivät tarvitse insuliinia glukoosin kuljettamiseen. Kuitenkin tilanteissa, joissa kehossa on alhainen glukoositaso, insuliinin tuotanto pysähtyy, mikä säästää glukoosia tärkeimmille elimille. Jos sinulla on diabetes mellitus ja verensokeritasosi on korkea, insuliinista riippumattomat solut imevät suuria määriä glukoosia, ja seurauksena on, että se vahingoittaa soluja ja siten koko elimen toimintaa..

Keho tarvitsee pieniä määriä insuliinia, jopa aterioiden välillä ja yön yli, sokerin sovittamiseksi maksasta. Tätä kutsutaan "perus" insuliinieritykseksi. Ihmisillä, joilla ei ole diabetesta, tämän insuliinin määrä on 30-50% päivittäisestä kokonaisinsuliinista. Siellä on myös "stimuloitua" insuliinin eritystä, jota tuotetaan ateriaaikoina..

Suuri määrä hiilihydraatteja, jotka tulevat meille ruoan kanssa, varastoituu maksassa glykogeenin muodossa (tämä on hiilihydraatti, joka hajoaa nopeasti muodostaen glukoosia).

Jos henkilö syö enemmän kuin tarvitsee, niin ylimääräiset hiilihydraatit muuttuvat rasvoiksi, jotka varastoidaan rasvakudokseen. Ihmisen keholla on lähes rajattomat mahdollisuudet rasvan varastointiin..

Sitä vastoin proteiineja (aminohappoja) voivat käyttää kehon eri kudokset, mutta niillä ei ole erityistä varastointipaikkaa. Maksa pystyy syntetisoimaan glukoosin paitsi glykogeenistä, myös esimerkiksi aminohapoista, jos et ole syönyt pitkään. Mutta samaan aikaan tapahtuu kudosten tuhoamista, koska ruumiilla ei ole tiettyä aminohappovarastoa (kuva 1).

Kuvio 1. Hiilihydraatit kehossa (R. Hanas “Tyypin 1 diabetes diabetekseen lapsilla, murrosikäisillä ja nuorilla aikuisilla”, 3. painos, luokkajulkaisu, Lontoo, 2007).

Haima

Haima on pariton kämmenkokoinen elin, joka sijaitsee vatsassa lähellä vatsaa. Sillä on kaksi päätoimintoa: se tuottaa entsyymejä, jotka auttavat sulattamaan ruokaa, ja se tuottaa insuliinia, joka auttaa hallitsemaan verensokeritasoja. Haiman ruoansulatusentsyymit pääsevät suolistoon haiman kautta. Se virtaa pohjukaissuoleen sappikanavan mukana, joka poistaa sapen maksasta ja sappirakon. Haima sisältää noin miljoona Langerhansin saarekketa. Insuliinia tuottaa saarekkeiden beeta-solut ja se vapautuu suoraan pieniin verisuoniin, jotka kulkevat haiman läpi.

Solun aineenvaihdunta

Terve solu

Ruoasta tuleva sokeri imeytyy suolistossa ja tulee verenkiertoon glukoosin (dekstroosin) ja fruktoosin muodossa. Glukoosin on päästävä soluihin, jotta sitä voidaan käyttää energian tuotantoon tai muihin aineenvaihduntaprosesseihin. Hormoninsuliini on välttämätöntä "oven avaamiseksi", ts. Glukoosin kuljettamiseksi soluun soluseinämän läpi. Kun glukoosi saapuu soluun, happi muuntaa sen hiilidioksidiksi, vedeksi ja energiaksi. Hiilidioksidi saapuu sitten keuhkoihin, missä se vaihdetaan happea varten (kuva 2).

Kuva. 2. Normaalin verensokeritason ylläpitäminen (R. Hanas “Tyypin 1 diabetes diabetekseen lapsilla, murrosikäisillä ja nuorilla aikuisilla”, 3d-painos, luokkajulkaisu, Lontoo, 2007).

Energia on elintärkeää solujen oikealle toiminnalle. Lisäksi glykogeenin muodossa oleva glukoosi varastoidaan maksassa ja lihaksissa myöhempää käyttöä varten..

Aivot eivät kuitenkaan pysty säilyttämään glukoosia glykogeeninä. Siksi se on jatkuvasti riippuvainen verensokeritasoista.

nälkiintyminen

Kun henkilö on nälkäinen, verensokeritaso laskee. Tässä tapauksessa insuliinilla avattu ovi ei ole hyödyllinen. Ihmisillä, joilla ei ole diabetesta, insuliinin tuotanto pysähtyy melkein kokonaan, kun verensokeritasot laskevat. Haiman alfa-solut tunnistavat matalat verensokeritasot ja erittävät hormoni glukagonin verenkiertoon. Glukagon toimii signaalina maksasoluille vapauttaen glukoosia glykogeenivarannostaan. On myös muita hormoneja, joita voidaan syntetisoida myös paastoamalla (kuten adrenaliini, kortisoli ja kasvuhormoni).

Mutta jos paasto jatkuu, keho käyttää seuraavaa varantojärjestelmää pitämään verensokeripitoisuus oikealla tasolla. Rasvat hajoavat rasvahapoiksi ja glyseroliksi. Rasvahapot muuttuvat maksassa ketoneiksi ja glyserolista muodostuu glukoosi. Nämä reaktiot ilmenevät, jos paastoat pitkään (esimerkiksi paaston aikana) tai olet niin sairas, että et voi syödä (esimerkiksi maha-suolitulehduksen kanssa) (kuva 3).

Kaikki kehomme solut (aivoja lukuun ottamatta) voivat käyttää rasvahappoja energialähteenä. Kuitenkin vain lihakset, sydän, munuaiset ja aivot voivat käyttää ketoneja energiaa varten..

Pitkäaikaisen paaston aikana ketonit voivat tarjota jopa 2/3 aivojen energiantarpeesta. Ketonit muodostuvat nopeammin lapsilla ja saavuttavat korkeammat pitoisuudet kuin aikuisilla..

Huolimatta siitä, että solut uuttavat tietyn määrän energiaa ketoneista, se on silti vähemmän kuin silloin, kun ne käyttävät glukoosia.

Jos vartalo on liian pitkään ilman ruokaa, lihaskudoksen proteiinit alkavat hajottua ja muuttua glukoosiksi.

Kuva. 3. Glukoositasojen ylläpitäminen paastoamisen aikana (R. Hanas “Tyypin 1 diabetes lapsilla, murrosikäisillä ja nuorilla aikuisilla”, 3. painos, luokkajulkaisu, Lontoo, 2007).

Tyypin 1 diabetes mellitus ja absoluuttinen insuliinivaje. Taudin mekanismi - edellytykset selventämiselle.

Tyypin 1 diabetes mellitus on sairaus, jossa ei ole omaa insuliinia. Seurauksena on, että glukoosi ei pääse soluihin. Solut tässä tilanteessa toimivat ikään kuin ne olisivat yllä kuvatussa nälkävaiheessa. Kehosi yrittää nostaa verensokerisi vielä korkeampiin arvoihin, koska uskoo, että matala verensokeri on syy glukoosin puutteelle soluissa. Hormonit, kuten adrenaliini ja glukagon, lähettävät signaaleja glukoosin vapauttamiseksi maksasta (aktivoivat glykogeenin hajoamisen).

Tässä tilanteessa paasto tapahtuu kuitenkin runsauden aikana, toisin sanoen korkeana verensokeripitoisuutena. Kehon on vaikea selviytyä korkeasta glukoosipitoisuudesta, ja se alkaa erittyä virtsaan. Tällä hetkellä solujen sisällä syntetisoidaan rasvahappoja, jotka sitten muuttuvat maksan ketoneiksi, ja ne alkavat erittyä myös virtsaan. Kun henkilölle annetaan insuliinia, hänen solut alkavat jälleen toimia normaalisti ja noidankehä loppuu (kuva 4).

Kuva. 4. Insuliinivaje ja tyypin 1 diabetes mellitus (R. Hanas “Tyypin 1 diabetes lapsilla, murrosikäisillä ja nuorilla aikuisilla”, 3. painos, luokkajulkaisu, Lontoo, 2007).

Mikä on insuliini?

Insuliini on proteiinista peräisin oleva hormoni, jonka arvo kehossa on suuri. Insuliinia tuottavat beeta-solut, jotka sijaitsevat haima Langerhansin alueilla.

Insuliinimolekyyli koostuu kahdesta polypeptidiketjuista, jotka muodostuu 51 aminohappotähteestä. Eri elävien organismien insuliinimolekyylit eroavat toisistaan ​​rakenteeltaan. Sian insuliini on rakenteeltaan lähinnä ihmisen insuliinia. Se eroaa vain yhdestä aminohappotähteestä. Naudan insuliini eroaa ihmisen insuliinista kolmella aminohappotähteellä. Näistä insuliinista - sianlihasta ja naudanlihasta - tuli ensimmäinen insuliini, jota käytettiin diabetes mellituksen hoidossa..

Insuliinihistoria

Ensimmäinen insuliini-injektio annettiin 11. tammikuuta 1922. Potilas oli 14-vuotias teini, jolla oli diabetes mellitus. Mutta insuliinin puhdistuma oli alhainen, joten insuliini aiheutti voimakkaan allergisen reaktion. Kaksi viikkoa myöhemmin suoritettiin toinen insuliininjektio, joka antoi toivotun vaikutuksen - pojan glukoositaso laski, ei havaittu mitään allergisia reaktioita tai muita sivuvaikutuksia. Sitten kehitettiin menetelmiä insuliinin teolliseen tuotantoon. Tästä vuonna 1923 myönnettiin lääketieteen Nobel-palkinto. Bunting ja McLeod saivat sen.

Iletin oli ensimmäinen kaupallisesti tuotettu insuliini. Tämän teki Eli Lilly.

Ensimmäinen synteettinen insuliini syntetisoitiin vuonna 1960.

Ja vuonna 1978 saatiin ensimmäinen geneettisesti muokattu insuliini.

Mihin insuliini on tarkoitettu?

Insuliini osallistuu tärkeimpiin prosesseihin, jotka määrittävät kehon kaikkien järjestelmien toiminnan. Insuliinin synteesin epäonnistuminen johtaa suuriin ongelmiin.

  • Insuliini on mukana monissa kehon prosesseissa, ja lyhyesti sanottuna näiden prosessien seurauksena on verensokerin lasku. Kuviollisesti sanottuna insuliini toimii avaimena avaamalla kulku soluille glukoosimolekyylejä varten - solut vastaanottavat normaalin elämän tarvitsemansa energian ja glukoosi ei kerry veressä.
  • Lisäksi insuliini auttaa muuntamaan glukoosin glykogeeniksi, joka on kehon ensisijainen energian varastointimuoto. Tämä varanto on välttämätön kehon normaalille toiminnalle, ja se kulutetaan tarvittaessa..
  • Insuliini toimii myös rasvojen ja proteiinien prosessoinnissa.

Mitä tapahtuu, kun insuliinin synteesi on heikentynyt

Haiman normaalin toiminnan aikana ihminen erittelee jatkuvasti pienen määrän insuliinia (tausta / perusinsuliini), ja aterian jälkeen syntyy tarvittava määrä insuliinia kulutettujen hiilihydraattien, rasvojen ja proteiinien omaksumiseksi..

Mutta tietyissä olosuhteissa järjestelmä "ruoka - haima - insuliini" epäonnistuu, mikä johtaa diabeteksen kehittymiseen.

  • Insuliinituotannon määrällisellä rikkomuksella kehittyy tyypin 1 diabetes mellitus;
  • Insuliinin laadullisten rikkomusten kanssa kehittyy tyypin 2 diabetes mellitus.

Insuliini ja tyypin 1 diabetes

Tyypin 1 diabeteksen yhteydessä haiman beeta-solut tuhoutuvat vähitellen, mikä johtaa ensin laskuun ja myöhemmin insuliinin tuotannon täydelliseen lopettamiseen. Siksi ruoasta saatujen hiilihydraattien omaksumiseksi on välttämätöntä, että eksogeeninen insuliini otetaan..

Tyypin 1 diabeteksen yhteydessä on tarpeen antaa kahta tyyppistä insuliinia - pitkäaikaista, joka toimii terveen ihmisen ruumiissa taustainsuliinina, ja lyhytaikaista, joka korvaa prandiaalinsuliinin (haima, joka syntetisoidaan haimassa, kun hiilihydraatit nautitaan ruoasta)..

Insuliini ja tyypin 2 diabetes

Tyypin 2 diabeteksen yhteydessä insuliini syntetisoidaan normaalissa tilavuudessa ja usein suurempina määrinä kuin on tarpeen. Mutta samaan aikaan itse insuliinin toiminta on häiriintynyt. Toisin sanoen, insuliini vapautuu, mutta se ei enää voi toimia solukalvoon glukoosimolekyylien johtamiseksi soluun. Joten käy ilmi, että insuliinia on, mutta verensokeri on edelleen noussut.

Siksi tyypin 2 diabetes mellituksessa käytetään erityisiä lääkkeitä, jotka muuttavat insuliinin vaikutusta niin, että se toimii taas niin kuin pitäisi..

Missä insuliini tuotetaan ja sen merkitys ihmiskehossa?

Insuliinilla on kriittinen rooli kehon toiminnassa.

Se stabiloi verensokeria ja nousee tai laskee sen tasoa provosoimaan patologioita.

Kehossa tapahtuvien prosessien mekanismin ymmärtämiseksi on tärkeää selvittää, mikä rauhanen tuottaa insuliinia ja mikä on ihmisen normi.

Mikä on insuliini

Insuliini sisältää 51 aminohappoa, jotka muodostavat 2 polypeptidiketjua. Tutkijat tietävät, mikä on ihmisinsuliini ja myös eläimet (nautakarja, siat).

Eläinhormonissa on vielä 1 aminohappo.

Luonnollisesti diabeteksessä ihmisen tyyppinen insuliini on tehokasta, mutta myös puolisynteettistä (sian tyypin hormonissa korvataan 1 aminohappo), biosynteettistä (geenitekniikan tasolla E. colia kannustetaan lisäämään hormonia).

Mikä elin tuottaa sen

Elintä, joka tuottaa insuliinia, kutsutaan haimeksi. Se on pitkänomainen rauhas, systeemisillä kanavilla, vatsakalvossa. Kanavien kautta haiman mehu erittyy pohjukaissuoleen.

Haiman koostumus, jossa insuliinia tuotetaan, sisältää vartalon, hännän ja pään. Jokaisella näistä osista on erilainen tehtävä ruuansulatuksessa. Elimessä on monia soluja, joita kutsutaan saarekkeiksi. Juuri heissä tuotetaan insuliinia..

Niitä ympäröi suuri määrä kapillaareja, jotka toimittavat ravintoaineita. 1 000 000 saarekkeen paino on 2 grammaa, mikä on korkeintaan 3% koko rauhanen painosta. Tällaisista mikroskooppisista parametreistä huolimatta saarekkeilla on vitamiineja: A, B, D, PP.

Haima lisää työtä syömisen jälkeen, mutta aterioiden välillä, unen aikana, insuliinia vapautuu vähän.

Haima on ainoa elin, joka tuottaa insuliinia ihmiskehossa. Insuliinista riippuvaisimmat solut ovat lihas- ja rasvasolut, jotka edistävät verenkiertoa, hengitystä ja liikettä. Liikkeeseen osallistuvat lihakset eivät voi toimia normaalisti ilman insuliinia. Koko solumassassa 2/3 insuliinista riippuvaisia ​​kudoksia.

Insuliinitoiminnot

Insuliini on mukana monien elinten ja kudosten aineenvaihdunnassa. Hormonin suorittama ensisijainen tehtävä on tasapainottaa glukoosia kehossa..

Toimintoihin kuuluu:

  • lisääntynyt sytoplasmisen membraanien selektiivinen läpäisevyys,
  • glykogeenin biosynteesin aktivoituminen glukoosista lihaksissa ja maksassa (henkilö kuluttaa intensiivisen liikunnan jälkeen glykogeenia, joka muuttuu energiaksi),
  • rasvojen ja glykogeenin hajottavien proteiinien entsymaattisen työn tukahduttaminen,
  • glykogeeniprosesseja muuttavien entsyymien aktivointi.

Iän myötä elimen oikea toiminta heikkenee, joten 40 vuoden jälkeen on tarpeen seurata glukoosin ja insuliinin tasoa patologian kehittymisen diagnosoimiseksi ensimmäisissä vaiheissa.

Kun kulutetaan suuri määrä hiilihydraatteja, se muuttuu glykogeeniksi, joka keskittyy maksaan. Ylensyötön aikana ylimääräiset hiilihydraatit muodostavat rasvakudoksen, kun taas henkilöllä on rajattomat mahdollisuudet kerätä rasvaa.

Sokerin neutralointiprosessi

Sokeripitoisuuden vakauttamiseksi on useita vaiheita:

  • solukalvon läpäisevyys kasvaa, jonka aikana solut imevät sokeria,
  • glukoosin muutos glykogeeniksi, joka varastoituu lihaksiin ja maksaan.

Siten glukoositaso alenee. Haima tuottaa hormonia, joka on insuliiniantagonisti - glukagonia. Juuri hän osallistuu glykogeenin muuntamisesta sokeriksi..

Insuliinin normi terveellä henkilöllä

Normaalin toiminnan aikana haima tuottaa 3 - 20 μU / ml. Raskauden aikana insuliinitaso nousee ja on välillä 6 - 27 μU / ml. Iäkkäillä ihmisillä hormoni saavuttaa tason 27 μU / ml.

Jotta rauhanen työn oikeat testitulokset olisivat oikeita, veri otetaan tutkittavaksi tyhjään vatsaan. Jos syöt ainakin vähän, hormonin lisääntynyt tuotanto alkaa, minkä seurauksena insuliini lisääntyy. Stressihormoni estää insuliinin tuotantoa.

Pienillä lapsilla haima toimii samalla tasolla ennen ateriaa ja sen jälkeen. Siksi, jos on tarpeen luovuttaa verta tutkimusta varten, hormoni ei muutu aterian mukaan. Puberteetista alkaen hormonin määrä syömisen jälkeen kasvaa, kuten aikuisella.

Kuinka lisätä tai vähentää insuliinitasoja

Jos haima ei tuota tarpeeksi hormonia, on tärkeää lisätä sitä. Insuliini-injektioiden lisäksi voit tehdä voimistelua, kävellä jalka, syödä niitä ruokia, jotka stimuloivat rauhanen.

Kun insuliinia esiintyy liikaa, ruokavalio määräytyy, painonpudotus toimii, erityisiä harjoituksia suoritetaan kuntohoidon kouluttajan valvonnassa.

Insuliiniin liittyvät patologiat

Haiman työssä tapahtuvien muutosten myötä syntyy terveysongelmia. Korkeat insuliinitasot osoittavat kasvaimen. Suuremmalla määrällä glukoosin saanti tapahtuu riittämättömästi, mikä aiheuttaa diabetes mellitusta. Hormonin puuttuessa aktivoituu sokeria siirtävä proteiini ja glukoosimolekyylit keskittyvät vereen.

Suuren sokerimäärän vuoksi veri hyytyy. Ne estävät ravinteiden ja hapen liikkumisen suonien läpi. Havaitaan solujen ja kudosten nälkää ja surkastumista. Tromboosi on syynä suonikohjuihin, leukemiaan ja johtaa joskus ihmisen kuolemaan.

Aineenvaihduntahäiriö johtaa glukoosin puutteeseen, minkä seurauksena solunsisäiset prosessit inhiboituvat. Solut eivät kasva eikä uusiudu. Glukoosi ei muutu glykogeeniksi (energian varastointi). Siksi liikunnan aikana ei kuluteta rasvakudoksia, vaan lihasmassaa. Henkilö laihtuu, on heikossa, distrofisessa muodossa.

Kun insuliinin tuotanto häiriintyy, tapahtuu toinen prosessi - keholle tärkeiden aminohappojen sulavuus häiriintyy (ne toimivat perustana proteiinisynteesille). Energian aineenvaihdunta on häiriintynyt, minkä seurauksena henkilö laihtuu.

Sisäiset prosessit vaikuttavat ihmisen elämään. Yksinkertaisten päivittäisten toimintojen suorittaminen on vaikeampaa, päänsärky, huimaus, pahoinvointi ja joskus jopa pyörtyminen kiusaavat. Kun laihdutat, tunnet voimakasta nälkää.

Haiman toiminnallisuuden rikkomiseen provosoivat tekijät:

  • ylensyöntiä,
  • stressi, lisääntynyt urheilu,
  • sairaudet, jotka alentavat immuniteettia,
  • epäterveellinen ruokavalio, liiallisten hiilihydraattien saanti.

Tässä tilassa glukoosi kertyy plasmaan ja lakkaa pääsemästä soluihin tarvittavassa määrin. Se kerääntyy niveliin aiheuttaen lisäsairauksia nivelrikkolaitteistolle.

Haiman toimintahäiriö aiheuttaa uusia terveysongelmia, esiintyy:

  • verkkokalvon sairauksien kehitys, sokeus,
  • munuaisten toiminnan muutokset,
  • muutokset sydänjärjestelmässä (aivohalvaukset, sydänkohtaukset),
  • heikentynyt herkkyys, raajojen kouristukset.

Diabetes laukaistaan ​​insuliinihäiriöillä, mikä vähentää elinajanodotetta vähintään 10 vuodella.

Tyypit diabetes

Sairauksia on 2 tyyppiä. Tyypin 1 diabeteksen yhteydessä insuliinin määrä on pieni, joten potilaat tarvitsevat säännöllisiä hormoni-injektioita. Insuliini annetaan lihaksensisäisesti. Yleensä se on eläinperäistä tai synteettistä. Injektiot tehdään vatsaan, hartioihin, lapaluihin ja reiteen.

Tyypin 2 diabeteksessa on korkea insuliini, mutta elin ei hyväksy sitä. Krooninen hyperglykemia kehittyy. Siksi on tärkeää käyttää sokeria vähentäviä lääkkeitä. Samanaikaisesti on tärkeää noudattaa ruokavaliota, jonka avulla voit vakauttaa terveytesi molemmissa tapauksissa. Joskus insuliini nousee raskauden aikana, mikä tasaantuu synnytyksen jälkeen..

Ihmiskeho on yksi järjestelmä, ja hormonien säätely on monitasoinen ja monimutkainen prosessi. Jos yhden elimen toiminta on häiriintynyt, tämä merkitsee muiden sairauksien kehittymistä. Haiman toimintahäiriöiden vähentämiseksi on tärkeää noudattaa terveellistä elämäntapaa ja välttää stressiä. Jos veren insuliinitasossa on merkkejä muutoksista, testi on suoritettava.

Farmakologinen ryhmä - Insuliinit

Alaryhmän lääkkeet eivät kuulu tähän. ota käyttöön

Kuvaus

Insuliini (latinalaisesta insulasta - saarekkeesta) on proteiini-peptidihormoni, jota tuottaa haima Langerhansin saarekkeiden β-solut. Fysiologisissa olosuhteissa p-soluissa oleva insuliini muodostuu preproinsuliinista, yksiketjuisesta prekursoriproteiinista, joka koostuu 110 aminohappotähteestä. Sen jälkeen kun se on siirretty karkean endoplasmisen retikulumin kalvon läpi, 24 aminohapon signaalipeptidi pilkotaan preproinsuliinista ja muodostuu proinsuliini. Golgi-laitteessa oleva pitkä proinsuliiniketju pakataan rakeisiin, joissa hydrolyysi katkaisee neljä emäksistä aminohappotähdettä insuliinin ja C-terminaalisen peptidin muodostamiseksi (C-peptidin fysiologista toimintaa ei tunneta).

Insuliinimolekyyli koostuu kahdesta polypeptidiketjuista. Yksi niistä sisältää 21 aminohappotähdettä (ketju A), toinen - 30 aminohappotähdettä (ketju B). Ketjut yhdistetään kahdella disulfidisillalla. Kolmas disulfidisilta muodostetaan ketjussa A. Insuliinimolekyylin kokonaismolekyylipaino on noin 5700. Insuliinin aminohapposekvenssin katsotaan säilyneen. Suurimmalla osalla lajeista on yksi insuliinigeeni, joka koodaa yhtä proteiinia. Poikkeuksia ovat rotat ja hiiret (heillä on kaksi insuliinigeeniä), ne tuottavat kaksi insuliinia, jotka eroavat toisistaan ​​kahdella B-ketjun aminohappotähteellä.

Insuliinin primaarirakenne eri biologisissa lajeissa, ml. ja eri nisäkkäissä, on jonkin verran erilainen. Lähin ihmisen insuliinin rakenteeseen on sian insuliinia, joka eroaa ihmisen insuliinista yhdessä aminohapossa (sen B-ketjussa on alaniinitähde treoniinin aminohappotähteen sijasta). Naudan insuliini eroaa ihmisen insuliinista kolmella aminohappotähteellä.

Historiallinen viite. Vuonna 1921 Frederick G. Bunting ja Charles G. Best työskentelivät John J. R. McLeodin laboratoriossa Toronton yliopistossa eristäen haimasta otteen (jonka myöhemmin todettiin sisältävän amorfista insuliinia), joka alensi koirien verensokeriarvoja. kokeellisen diabetes mellituksen kanssa. Vuonna 1922 haimasuute annettiin ensimmäiselle potilaalle, 14-vuotiaalle Leonard Thompsonille, jolla oli diabetes, ja pelasti siten hänen henkensä. Vuonna 1923 James B. Collip kehitti menetelmän haimasta erittyneen uutteen puhdistamiseksi, mikä myöhemmin mahdollisti aktiivisten uutteiden saamisen sikojen ja nautojen haimasta antaen toistettavia tuloksia. Vuonna 1923 Bunting ja McLeod saivat Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon insuliinin löytämisestä. Vuonna 1926 J. Abel ja V. Du Vigno saivat insuliinia kiteisessä muodossa. Vuonna 1939 FDA (Food and Drug Administration) hyväksyi insuliinin ensimmäisen kerran. Frederick Sanger tulkitsi insuliinin aminohapposekvenssin kokonaan (1949–1954). Vuonna 1958 Sanger sai Nobel-palkinnon työstään proteiinien, etenkin insuliinin, rakenteen salauksen purkamiseksi. Vuonna 1963 syntetisoitiin keinotekoinen insuliini. Ensimmäinen yhdistelmä-ihmisinsuliini hyväksyttiin FDA: lla vuonna 1982. FDA hyväksyi ultra lyhytvaikutteisen insuliinianalogin (lisproinsuliini) vuonna 1996..

Toimintamekanismi. Insuliinin vaikutusten toteuttamisessa johtava rooli on sen vuorovaikutus solun plasmakalvolle lokalisoitujen spesifisten reseptoreiden kanssa ja insuliinireseptorikompleksin muodostuminen. Yhdessä insuliinireseptorin kanssa insuliini saapuu soluun, missä se vaikuttaa soluproteiinien fosforylaatioon ja laukaisee lukuisia solunsisäisiä reaktioita.

Nisäkkäissä insuliinireseptoreita esiintyy melkein kaikissa soluissa - sekä klassisissa insuliinin kohdesoluissa (hepatosyytit, myosyytit, liposyytit) että verisoluissa, aivoissa ja sukurauhasissa. Reseptoreiden lukumäärä eri soluissa vaihtelee 40: stä (erytrosyytit) 300 tuhanteen (hepatosyytit ja liposyytit). Insuliinireseptori syntetisoidaan ja hajoaa jatkuvasti, puoliintumisaika on 7-12 tuntia.

Insuliinireseptori on suuri läpäisevä glykoproteiini, joka koostuu kahdesta a-alayksiköstä, joiden molekyylipaino on 135 kDa (kumpikin sisältää 719 tai 731 aminohappotähdettä, riippuen mRNA: n silmukoinnista) ja kahdesta P-alayksiköstä, joiden moolimassa on 95 kDa (620 aminohappotähdettä molemmat). Alayksiköt on kytketty toisiinsa disulfidisidoksilla ja muodostavat heterotetrameerisen p-a-a-p-rakenteen. Alfa-alayksiköt sijaitsevat solunulkoisesti ja sisältävät insuliinia sitovia kohtia, jotka ovat reseptorin tunnistusosa. Beeta-alayksiköt muodostavat kalvon läpäisevän domeenin, niillä on tyrosiinikinaasiaktiivisuus ja ne suorittavat signaalin muuntamisen funktion. Insuliinin sitoutuminen insuliinireseptorin a-alayksiköihin johtaa β-alayksiköiden tyrosiinikinaasiaktiivisuuden stimulointiin niiden tyrosiinitähteiden autofosforylaatiolla, α-, β-heterodimeerien aggregaatiolla ja hormoni-reseptorikompleksien nopealla internalisoitumisella. Aktivoitu insuliinireseptori laukaisee biokemiallisten reaktioiden kaskadin, ml. muiden proteiinien fosforylaatio solun sisällä. Ensimmäinen näistä reaktioista on neljän proteiinin, joita kutsutaan insuliinireseptori-substraateiksi, IRS-1, IRS-2, IRS-3 ja IRS-4, fosforylointi..

Insuliinin farmakologiset vaikutukset. Insuliini vaikuttaa melkein kaikkiin elimiin ja kudoksiin. Sen pääkohteet ovat kuitenkin maksa, lihakset ja rasvakudos..

Endogeeninen insuliini on tärkein hiilihydraattien metabolian säätelijä, eksogeeninen insuliini on erityinen sokeria vähentävä aine. Insuliinin vaikutus hiilihydraattimetaboliaan johtuu siitä, että se parantaa glukoosin kuljetusta solumembraanin läpi ja sen hyödyntämistä kudoksissa, edistää glukoosin muuttumista glykogeeniksi maksassa. Insuliini estää lisäksi endogeenisen glukoosin tuotannon estämällä glykogenolyysiä (glykogeenin hajoaminen glukoosiksi) ja glukoneogeneesiä (glukoosin synteesi muista kuin hiilihydraattilähteistä, kuten aminohapoista, rasvahapoista). Hypoglykemian lisäksi insuliinilla on myös monia muita vaikutuksia.

Insuliinin vaikutus rasvan aineenvaihduntaan ilmenee lipolyysin estämisessä, mikä johtaa vähentämään vapaiden rasvahappojen tarjontaa verenkiertoon. Insuliini häiritsee ketonikappaleiden muodostumista kehossa. Insuliini tehostaa rasvahappojen synteesiä ja niiden myöhempää esteröitymistä.

Insuliini osallistuu proteiinien metaboliaan: se lisää aminohappojen kuljetusta solukalvon läpi, stimuloi peptidien synteesiä, vähentää kudosten proteiinien kulutusta, estää aminohappojen muuntamista ketohapoiksi.

Insuliinin vaikutukseen liittyy useiden entsyymien aktivointi tai inhibointi: glykogeenisyntetaasi, pyruvaattidehydrogenaasi, heksokinaasi stimuloidaan, lipaasit inhiboidaan (sekä rasvakudoksen hydrolysoivat lipidit että lipoproteiinilipaasi, mikä vähentää veren seerumin "samenemista" rasvapitoisten elintarvikkeiden nauttimisen jälkeen).

Haiman biosynteesin ja insuliinin erityksen fysiologisessa säätelyssä päärooli on verensokeripitoisuudella: sen pitoisuuden lisääntyessä insuliinin eritys lisääntyy, laskiessa se hidastuu. Glukoosin lisäksi insuliinin eritykseen vaikuttavat elektrolyytit (etenkin Ca 2+ -ionit), aminohapot (mukaan lukien leusiini ja arginiini), glukagoni, somatostatiini.

Farmakokinetiikkaa. Insuliinivalmisteita annetaan ihon alle, lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti (laskimonsisäisesti annetaan vain lyhytaikaisia ​​vaikutuksia sisältäviä insuliinia ja vain diabeettisen prekooman ja kooman tapauksessa). Et voi syöttää insuliinisuspensiota / suspensioon. Injektoidun insuliinin lämpötilan tulisi olla huoneenlämpöinen, koska kylmä insuliini imeytyy hitaammin. Optimaalisin tapa jatkuvaan insuliiniterapiaan kliinisessä käytännössä on ihonalainen antaminen.

Imeytymisen täydellisyys ja insuliinin vaikutuksen alkaminen riippuvat pistoskohdasta (insuliini injektoidaan yleensä vatsaan, reiteen, pakaraan, olkavarsiin), annoksesta (injektoidun insuliinin tilavuus), insuliinin pitoisuudesta valmisteessa jne..

Insuliinin imeytymisnopeus vereen SC-injektiokohdasta riippuu useista tekijöistä - insuliinin tyypistä, injektiokohdasta, paikallisesta verenvirtausnopeudesta, paikallisesta lihasaktiivisuudesta, injektoidun insuliinin määrästä (suositellaan pistämään korkeintaan 12-16 U lääkettä yhteen kohtaan). Insuliini tulee nopeimmin verenkiertoon vatsan etupinnan ihonalaisesta kudoksesta, hitaammin lapa-alueelta, reiden etupinnalta ja vielä hitaammin alakapselista ja pakarasta. Tämä johtuu lueteltujen alueiden ihonalaisen rasvakudoksen verisuonittumisasteesta. Insuliinin toimintaprofiili vaihtelee huomattavasti sekä eri ihmisten että saman henkilön välillä..

Veressä insuliini sitoutuu alfa- ja beetaglobuliiniin, normaalisti 5–25%, mutta sitoutuminen voi lisääntyä hoidon aikana johtuen seerumin vasta-aineiden esiintymisestä (eksogeenisen insuliinin vasta-aineiden tuottaminen johtaa insuliiniresistenssiin; kun käytetään nykyaikaisia ​​erittäin puhdistettuja lääkkeitä, insuliiniresistenssi esiintyy harvoin ). T1/2 verestä on alle 10 min. Suurin osa verenkiertoon tulevasta insuliinista hajoaa proteolyyttisesti maksassa ja munuaisissa. Se erittyy nopeasti kehosta munuaisten (60%) ja maksan (40%) kautta; alle 1,5% erittyy virtsaan muuttumattomana.

Tällä hetkellä käytössä olevat insuliinivalmisteet eroavat monella tapaa, ml. alkuperän mukaan, vaikutuksen kesto, liuoksen pH (happama ja neutraali), säilöntäaineiden (fenoli, kresoli, fenolikresoli, metyyliparabeeni) läsnäolo, insuliinipitoisuus - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Luokittelu. Insuliinit luokitellaan yleensä alkuperän (naudan, sian, ihmisen ja ihmisen insuliinianalogit) ja vaikutuksen keston perusteella.

Tuotantolähteistä riippuen erotellaan eläinperäiset insuliinit (pääasiassa sian insuliinivalmisteet), puolisynteettiset ihmisinsuliinivalmisteet (saatu sian insuliinista entsymaattisella muunnoksella), geeniteknisesti valmistetut ihmisinsuliinivalmisteet (DNA-rekombinantti, saatu geenitekniikan menetelmällä).

Lääketieteelliseen käyttöön insuliinia saatiin aikaisemmin pääasiassa naudan haimasta, sitten sikojen haimasta, koska sian insuliini on lähempänä ihmisen insuliinia. Koska naudan insuliini, joka eroaa ihmisen insuliinista kolmella aminohapolla, aiheuttaa usein allergisia reaktioita, sitä ei nykyään käytännössä käytetä. Sianliha-insuliini, joka eroaa ihmisen insuliinista yhdessä aminohapossa, aiheuttaa vähemmän todennäköisesti allergisia reaktioita. Riittämättömällä puhdistuksella insuliinilääkkeet voivat sisältää epäpuhtauksia (proinsuliini, glukagoni, somatostatiini, proteiinit, polypeptidit), jotka voivat aiheuttaa erilaisia ​​sivureaktioita. Nykyaikaiset tekniikat mahdollistavat puhdistettujen (monohuippujen - kromatografisesti puhdistetut eristämällä insuliinin "piikki"), erittäin puhdistettujen (monikomponenttien) ja kiteytettyjen insuliinivalmisteiden saamisen. Eläinperäisten insuliinivalmisteiden joukossa etusija annetaan sikojen haimasta saataville monopiinisille insuliinille. Geenitekniikan menetelmillä saatu insuliini vastaa täysin ihmisinsuliinin aminohappokoostumusta.

Insuliiniaktiivisuus määritetään biologisella menetelmällä (kykyllä ​​alentaa verensokeria kaneilla) tai fysikaalis-kemiallisella menetelmällä (paperin elektroforeesilla tai kromatografialla paperilla). Yksi toimintayksikkö tai kansainvälinen yksikkö on 0,04082 mg kiteisen insuliinin aktiivisuus. Ihmisen haima sisältää jopa 8 mg insuliinia (noin 200 U).

Vaikutusajan mukaan insuliinivalmisteet jaotellaan lyhytvaikutteisiin ja erittäin lyhytvaikutteisiin lääkkeisiin - ne matkivat haiman normaalia fysiologista eritystä haimassa vasteena stimulaatiolle, keskipitkän keston lääkkeitä ja pitkävaikutteisia lääkkeitä - simuloivat perusinsuliinin (tausta) insuliinin eritystä sekä yhdistelmälääkkeitä (yhdistävät molemmat vaikutukset).

Seuraavat ryhmät erotellaan:

Äärimmäisen lyhytvaikutteiset insuliinit (hypoglykeeminen vaikutus kehittyy 10–20 minuutin kuluttua ihonalaisesta antamisesta, vaikutushuippu saavutetaan keskimäärin 1–3 tunnin kuluttua, vaikutuksen kesto on 3–5 tuntia):

- lisproinsuliini (Humalog);

- aspartinsuliini (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- glulisiininsuliini (Apidra).

Lyhytaikaiset insuliinit (vaikutuksen alkaminen on yleensä 30–60 minuuttia; enimmäisvaikutus 2–4 tunnin kuluttua; vaikutuksen kesto jopa 6–8 tuntia):

- liukoinen insuliini [ihmisen geenitekniikka] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insuliiniin liukeneva [ihmisen puolisynteettinen] (Biogulin R, Humodar R);

- liukoinen insuliini [sian yksikomponentti] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pitkävaikutteiset insuliinivalmisteet - sisältävät keski- ja pitkävaikutteiset lääkkeet.

Keskimääräisen vaikutuksen insuliinit (alkaa 1,5 - 2 tunnin kuluttua; piikki 3 - 12 tunnin kuluttua; kesto 8 - 12 tuntia):

- insuliini-isofaani [ihmisen geenitekniikka] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insuliini-isofaani [ihmisen puolisynteettinen] (Biogulin N, Humodar B);

- insuliini-isofaani [sian yksikomponentti] (Monodar B, Protafan MS);

- insuliini-sinkkiyhdiste suspensio (Monotard MS).

Pitkävaikutteiset insuliinit (alkaa 4–8 tunnin kuluttua; huippu 8–18 tunnin kuluttua; kokonaiskesto 20–30 tuntia):

- glargiini-insuliini (Lantus);

- detemirinsuliini (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Yhdistelmävaikutteiset insuliinivalmisteet (kaksifaasiset lääkkeet) (hypoglykeeminen vaikutus alkaa 30 minuutin kuluttua ihonalaisesta injektiosta, saavuttaa maksimiarvon 2–8 tunnin kuluttua ja kestää jopa 18–20 tuntia):

- kaksifaasinen insuliini [ihmisen puolisynteettinen] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- kaksifaasinen insuliini [ihmisen geenitekniikka] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

- kaksifaasinen aspartinsuliini (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Erittäin lyhytvaikutteiset insuliinit ovat ihmisinsuliinin analogeja. Tiedetään, että haiman endogeeninen insuliini β-soluissa, samoin kuin tuotetut lyhytvaikutteisten insuliiniliuoksien hormonimolekyylit, polymeroituvat ja ovat heksameereja. Ihonalaisesti annettaessa heksameerimuodot imeytyvät hitaasti eikä hormonin huippupitoisuutta veressä voida luoda, mikä on samanlainen kuin terveellä ihmisellä syömisen jälkeen. Ensimmäinen lyhytvaikutteinen insuliinianalogi, joka imeytyy ihonalaisesta kudoksesta kolme kertaa nopeammin kuin ihmisen insuliini, oli lisproinsuliini. Lisproinsuliini on ihmisinsuliinijohdannainen, joka saadaan järjestämällä kaksi aminohappotähdettä insuliinimolekyylissä (lysiini ja proliini B-ketjun kohdissa 28 ja 29). Insuliinimolekyylin modifiointi häiritsee heksameerien muodostumista ja varmistaa lääkkeen nopean virtauksen vereen. Lähes heti SC: n annon jälkeen kudoksiin lispro-insuliinimolekyylit heksameerien muodossa hajoavat nopeasti monomeereiksi ja tulevat vereen. Toinen insuliinianalogi, aspartinsuliini, luotiin korvaamalla proliini asemassa B28 negatiivisesti varautuneella asparagiinihapolla. Lisproinsuliinin tapaan, s / c-annon jälkeen, se myös hajoaa nopeasti monomeereiksi. Glulisiininsuliinissa ihmisen insuliinin aminohappoasparagiinin korvaaminen asemassa B3 lysiinille ja lysiinin asemassa B29 glutamiinihapolle edistää myös nopeampaa imeytymistä. Äärimmäisen lyhytvaikutteiset insuliinianalogit voidaan antaa heti ennen ateriaa tai sen jälkeen.

Lyhytvaikutteiset insuliinit (joita kutsutaan myös liukoisiksi insuliiniksi) ovat puskuroituja liuoksia, joiden pH-arvo on neutraali (6,6-8,0). Ne on tarkoitettu ihon alle, harvemmin lihakseen. Tarvittaessa ne annetaan myös laskimonsisäisesti. Niillä on nopea ja suhteellisen lyhytaikainen hypoglykeeminen vaikutus. Vaikutus ihonalaisen pistoksen jälkeen tapahtuu 15–20 minuutissa, saavuttaa enimmäismäärän 2 tunnin kuluttua; toiminnan kokonaiskesto on noin 6 tuntia. Niitä käytetään pääasiassa sairaalassa määritettäessä potilaalle tarvittava insuliiniannos, samoin kuin silloin, kun tarvitaan nopea (kiireellinen) vaikutus - diabeettisessa koomassa ja prekoomassa. I / v-johdannolla T1/2 on 5 minuuttia, siksi diabeettisessa ketoasidoottisessa koomassa insuliini injektoidaan laskimonsisäisesti. Lyhytvaikutteisia insuliinivalmisteita käytetään myös anabolisina aineina, ja niitä määrätään yleensä pieninä annoksina (4-8 IU 1-2 kertaa päivässä).

Keskipitkän vaikutuksen insuliinit ovat vähemmän liukoisia, ne imeytyvät hitaammin ihonalaisesta kudoksesta, minkä seurauksena niillä on pidempi vaikutus. Näiden lääkkeiden pitkäaikainen vaikutus saavutetaan erityisen jatkavan aineen - protamiinin (isofaani, protafaani, perusosa) tai sinkin läsnä ollessa. Insuliinin imeytymisen hidastuminen sinkkiinsuliiniyhdisteen suspensiota sisältävissä valmisteissa johtuu sinkkiteiden läsnäolosta. NPH-insuliini (Hagedorn neutraali protamiini tai isofaani) on insuliinin ja protamiinin (protamiini, kalanmaidosta eristetty proteiini) suspensio stoikiometrisessä suhteessa..

Pitkävaikutteisiin insuliiniin sisältyy glargininsuliini, ihmisen insuliinin analogi, joka on saatu DNA-yhdistelmäteknologialla, joka on ensimmäinen insuliinivalmiste, jolla ei ole selvää vaikutuksen huippua. Glargiiniinsuliini saadaan kahdella modifikaatiolla insuliinimolekyylissä: korvaamalla A-ketjun asemassa 21 (asparagiini) glysiinillä ja kiinnittämällä kaksi arginiinitähdettä B-ketjun C-päähän. Lääke on kirkas liuos, jonka pH on 4. Hapan pH stabiloi insuliiniheksameerit ja varmistaa lääkkeen pitkäaikaisen ja ennustettavan imeytymisen ihonalaisesta kudoksesta. Happaman pH: n vuoksi glargiini-insuliinia ei kuitenkaan voida yhdistää lyhytaikaisiin insuliiniin, jonka pH on neutraali. Yksi annos glargininsuliinia tarjoaa 24 tunnin huipputonta glykeemistä kontrollia. Suurimmalla osalla insuliinivalmisteista on ns. Vaikutuksen "huippu", joka havaitaan, kun veren insuliinipitoisuus saavuttaa maksimiarvonsa. Glargininsuliini ei huippua, koska se vapautuu verenkiertoon suhteellisen vakiona.

Pitkävaikutteisia insuliinivalmisteita on saatavana erilaisina annosmuodoina, joilla on hypoglykeeminen vaikutus, joka kestää vaihtelevasti (10-36 tuntia). Pitkäaikainen vaikutus antaa sinun vähentää päivittäisten injektioiden määrää. Niitä valmistetaan yleensä suspensioina, jotka annetaan vain ihon alle tai lihaksensisäisesti. Diabeettisessa koomassa ja esipesäkkeissä ei pitkitetysti vapauttavia lääkkeitä käytetä.

Yhdistetyt insuliinivalmisteet ovat suspensioita, jotka koostuvat lyhytvaikutteisesta neutraalista liukoisesta insuliinista ja insuliini-isofaanista (keskipitkä kesto) tietyissä suhteissa. Tämä insuliinien yhdistelmä, jolla on erilainen vaikutuksen kesto yhdessä lääkkeessä, antaa potilaalle mahdollisuuden pelastaa potilas kahdesta injektiosta, kun lääkkeitä käytetään erikseen.

Merkkejä. Tärkein käyttöaihe insuliinin käytölle on tyypin 1 diabetes mellitus, mutta tietyissä olosuhteissa sitä määrätään myös tyypin 2 diabetekseen, mukaan lukien. joilla on vastustuskyky suun kautta annettaville hypoglykeemisille aineille, joilla on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, valmisteilla kirurgisiin toimenpiteisiin, diabeettinen kooma, diabeteksen kanssa raskaana olevilla naisilla. Lyhytaikaista vaikutusta sisältäviä insuliinia ei käytetä paitsi diabetes mellitusessa, vaan myös joissain muissa patologisissa prosesseissa, esimerkiksi yleisessä ehtymisessä (anabolisena aineena), furunkuloosina, tirotoksikoosina, mahalaukun sairauksina (atonia, gastroptoosi), kroonisena hepatiitina, maksakirroosin alkuvaiheina., samoin kuin joillekin mielenterveysongelmille (suurten insuliiniannosten käyttöönotto - ns. hypoglykeeminen kooma); sitä käytetään toisinaan osana "polarisoivia" ratkaisuja, joita käytetään akuutin sydämen vajaatoiminnan hoitoon.

Insuliini on diabetes mellituksen tärkein erityishoito. Sokeritaudin hoito hoidetaan erityisesti kehitettyjen suunnitelmien mukaisesti käyttämällä insuliinivalmisteita, joilla on erilainen vaikutusaika. Lääkkeen valinta riippuu sairauden vaikeudesta ja ominaispiirteistä, potilaan yleisestä tilasta sekä lääkkeen hypoglykeemisen vaikutuksen alkamisen nopeudesta ja kestosta..

Kaikkia insuliinivalmisteita käytetään edellyttäen, että noudatetaan pakollisesti ruokavalio-ohjelmaa, jolla on rajoitettu ruoan energia-arvo (1700-3000 kcal)..

Insuliiniannosta määritettäessä ne ohjaavat paasto-glykemian tasoa ja päivällä, samoin kuin glucosuria-tasoa päivällä. Lopullinen annosvalinta suoritetaan kontrolloimalla vähentämään hyperglykemiaa, glukosuriaa ja potilaan yleistä tilaa..

Vasta. Insuliini on vasta-aiheista hypoglykemian yhteydessä esiintyvissä sairauksissa ja tiloissa (esimerkiksi insulinoomi), akuuteissa maksa-, haiman, munuaisten, maha- ja pohjukaissuolihaavoissa, dekompensoiduissa sydämen vajaatoiminnassa, akuutissa sepelvaltimoiden vajaatoiminnassa ja joissain muissa sairauksissa.

Levitys raskauden aikana. Tärkein lääketieteellinen menetelmä diabetes mellituksen hoitamiseksi raskauden aikana on insuliinihoito, joka suoritetaan tiukassa valvonnassa. Tyypin 1 diabeteksen hoidossa insuliinihoitoa jatketaan. Tyypin 2 diabeteksen yhteydessä oraaliset hypoglykeemiset aineet peruutetaan ja ruokavaliohoito suoritetaan.

Raskausdiabetes (diabetes) on hiilihydraattien metabolinen häiriö, joka ilmenee ensimmäisen kerran raskauden aikana. Gestaatiota diabetes mellitus liittyy lisääntyneeseen perinataalikuolleisuuden, synnynnäisten epämuodostumien ja diabeteksen etenemisen riskiin 5–10 vuotta synnytyksen jälkeen. Raskausdiabetesin hoito alkaa dieettihoidolla. Jos ruokavaliohoito ei ole tehokasta, käytetään insuliinia.

Potilaille, joilla on esiintynyt tai raskauden diabetes mellitus, on tärkeää ylläpitää riittävää aineenvaihduntaa koko raskauden ajan. Insuliinin tarve voi vähentyä raskauden ensimmäisellä kolmanneksella ja lisääntyä toisella ja kolmannella kolmanneksella. Synnytyksen aikana ja heti sen jälkeen insuliinintarve voi vähentyä voimakkaasti (hypoglykemian riski kasvaa). Näissä olosuhteissa verensokerin tarkka seuranta on välttämätöntä..

Insuliini ei läpäise istukkaa. Äidin IgG-vasta-aineet vasta-aineilta kulkevat kuitenkin istukan läpi ja todennäköisesti aiheuttavat sikiölle hyperglykemiaa neutraloimalla erittyneen insuliinin. Toisaalta, insuliini-vasta-ainekompleksien ei-toivottu dissosioituminen voi johtaa hyperinsulinemiaan ja hypoglykemiaan sikiössä tai vastasyntyneessä. Osoitettiin, että siirtymiseen naudan / sian insuliinivalmisteista yksikomponenttisiin valmisteisiin liittyy vasta-ainetiitterin lasku. Tässä suhteessa raskauden aikana suositellaan käytettäväksi vain ihmisinsuliinivalmisteita..

Insuliinianalogeja (kuten muita äskettäin kehitettyjä lääkkeitä) käytetään varoen raskauden aikana, vaikka haitallisista vaikutuksista ei ole luotettavia todisteita. FDA: n (Ruoka- ja lääkehallinto) yleisesti tunnustettujen suositusten mukaisesti, jotka määrittelevät mahdollisuuden käyttää lääkkeitä raskauden aikana, sikiöön kohdistuvat insuliinivalmisteet luokitellaan luokkaan B (lisääntymistutkimukset eläimillä eivät paljastaneet haitallisia vaikutuksia sikiöön, mutta riittävät ja tiukasti kontrolloidut tutkimukset raskaana olevilla naisilla) naisia ​​ei ole tehty) tai luokka C (eläinten lisääntymistutkimukset ovat paljastaneet haitallisen vaikutuksen sikiöön, eikä riittäviä ja tiukasti valvottuja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole tehty, mutta raskaana olevien naisten huumeiden käyttöön liittyvät mahdolliset hyödyt voivat perustella sen käytön, mahdollinen riski). Lisproinsuliini kuuluu siis luokkaan B ja aspartinsuliini ja glargiini-insuliini luokkaan C.

Insuliinihoidon komplikaatiot. Hypoglykemia. Liian suurten annosten lisääminen, samoin kuin hiilihydraattien saannin puute ruoan kanssa, voi aiheuttaa ei-toivottua hypoglykeemista tilaa, hypoglykeemisen kooman, tajunnan menetyksen, kouristukset ja sydämen toiminnan estämisen. Hypoglykemia voi kehittyä myös sellaisten lisätekijöiden vaikutuksesta, jotka lisäävät insuliiniherkkyyttä (esim. Lisämunuaisen vajaatoiminta, hypopituitarismi) tai lisäävät kudoksen imeytymistä kudokseen (liikunta).

Hypoglykemian varhaisiin oireisiin, jotka liittyvät suurelta osin sympaattisen hermoston aktivoitumiseen (adrenergiset oireet), sisältyy takykardia, kylmä hiki, vapina, parasympaattisen järjestelmän aktivoitumisen kanssa - vaikea nälkä, pahoinvointi ja pistely tunne huulissa ja kielessä. Ensimmäisissä hypoglykemian oireissa kiireelliset toimenpiteet ovat välttämättömiä: potilaan on juoda makeaa teetä tai syödä muutama pala sokeria. Hypoglykemisessä koomassa laskimoon injektoidaan laskimoon vähintään 40–40 ml: n määrää 40-prosenttista glukoosiliuosta, kunnes potilas tulee koomasta (yleensä enintään 100 ml). Voit myös lievittää hypoglykemiaa antamalla glukagonia lihakseen tai ihon alle.

Painonnousu insuliinihoidon aikana liittyy glukosurian eliminointiin, ruoan todellisen kaloripitoisuuden lisääntymiseen, ruokahalun lisääntymiseen ja lipogeneesin stimulointiin insuliinin vaikutuksesta. Noudattamalla hyvän ravitsemuksen periaatteita tämä sivuvaikutus voidaan välttää..

Nykyaikaisten erittäin puhdistettujen hormonivalmisteiden (erityisesti geeniteknisesti valmistettujen ihmisinsuliinivalmisteiden) käyttö johtaa suhteellisen harvoin insuliiniresistenssin ja allergiailmiöiden kehittymiseen, mutta tällaisia ​​tapauksia ei voida sulkea pois. Akuutin allergisen reaktion kehittyminen vaatii välitöntä desensibilisointia ja lääkkeen korvaamista. Kun reaktio kehittyy naudan / sian insuliinivalmisteisiin, ne tulisi korvata ihmisinsuliinivalmisteilla. Paikalliset ja systeemiset reaktiot (kutina, paikallinen tai systeeminen ihottuma, ihonalaisten kyhmyjen muodostuminen injektiokohtaan) liittyvät insuliinin riittämättömään puhdistukseen epäpuhtauksista tai naudan- tai sian insuliinin käyttöön, joka eroaa aminohapposekvenssistä ihmisen kanssa.

Yleisimmät allergiset reaktiot ovat IgE-vasta-aineiden välittämiä ihoreaktioita. Systeemiset allergiset reaktiot ja IgG-vasta-ainevälitteinen insuliiniresistenssi ovat harvinaisia.

Heikkonäköinen. Silmän ohimeneviä taitekertoimen virheitä esiintyy aivan insuliinihoidon alussa, ja ne katoavat yksinään 2–3 viikon kuluttua.

Turvotus. Hoidon ensimmäisinä viikkoina myös jalkojen ohimenevää turvotusta johtuu kehon nesteretentiosta, ns. insuliiniödeema.

Paikallisiin reaktioihin sisältyy lipodystrofia toistuvien injektioiden kohdalla (harvinainen komplikaatio). Kohdenna lipoatrofia (ihonalaisten rasvakerrosten katoaminen) ja lipohypertrofia (lisääntynyt ihonalainen rasvakerrostuma). Nämä kaksi tilaa ovat luonteeltaan erilaisia. Lipoatrofiaa, immunologista reaktiota, joka johtuu pääasiassa heikosti puhdistettujen eläinperäisten insuliinivalmisteiden antamisesta, ei käytännössä löydy tällä hetkellä. Lipohypertrofia kehittyy myös käytettäessä erittäin puhdistettuja ihmisinsuliinivalmisteita, ja sitä voi tapahtua, kun injektiotekniikkaa rikotaan (kylmävalmiste, alkoholin joutuminen ihon alle), samoin kuin valmisteen paikallisen anabolisen vaikutuksen vuoksi. Lipohypertrofia luo kosmeettisen vian, joka on potilaiden ongelma. Lisäksi tämän puutteen vuoksi lääkkeen imeytyminen on heikentynyt. Lipohypertrofian kehittymisen estämiseksi suositellaan, että injektiokohdat vaihdetaan jatkuvasti yhden alueen sisällä, jättämällä kahden puhkeamisen väliseksi etäisyydeksi vähintään 1 cm.

Paikallisia reaktioita, kuten kipua pistoskohdassa, voi esiintyä.

Vuorovaikutusta. Insuliinivalmisteet voidaan yhdistää toisiinsa. Monet lääkkeet voivat aiheuttaa hypo- tai hyperglykemiaa tai muuttaa diabetespotilaan reaktiota hoitoon. On harkittava mahdollista vuorovaikutusta insuliinin samanaikaisen käytön kanssa muiden lääkkeiden kanssa. Alfa-salpaajat ja beeta-adrenergiset agonistit lisäävät endogeenisen insuliinin eritystä ja tehostavat lääkkeen vaikutusta. Insuliinin hypoglykeemistä vaikutusta parantavat oraaliset hypoglykeemiset aineet, salisylaatit, MAO-estäjät (mukaan lukien furatsolidoni, prokarbatsiini, selegiliini), ACE: n estäjät, bromokriptiini, oktreotidi, sulfonamidit, anaboliset steroidit (etenkin oksandroloni, metrogeenit ja kudoksen herkkyys). glukagoniin, mikä johtaa hypoglykemiaan, etenkin insuliiniresistenssin tapauksessa; insuliiniannoksen pienentäminen voi olla tarpeen), somatostatiinianalogit, guanetidiini, disopyramidi, klofibraatti, ketokonatsoli, litiumvalmisteet, mebendatsoli, pentamidiini, pyridoksiini, propoksifeeni, fenyylibutamiini, litiumvalmisteet, kalsiumvalmisteet, tetrasykliinit. Kloorikiini, kinidiini, kiniini vähentävät insuliinin hajoamista ja voivat lisätä veren insuliinipitoisuutta ja lisätä hypoglykemian riskiä..

Hiilihappoanhydraasin estäjät (etenkin asetatsolamidi) stimuloivat haiman beeta-soluja, edistävät insuliinin vapautumista ja lisäävät reseptoreiden ja kudosten herkkyyttä insuliinille; vaikka näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö insuliinin kanssa voi lisätä hypoglykeemistä vaikutusta, vaikutus voi olla arvaamaton.

Monet lääkkeet aiheuttavat hyperglykemiaa terveillä ihmisillä ja pahentavat taudin kulkua diabetes mellitusta sairastavilla potilailla. Insuliinin hypoglykeemistä vaikutusta heikentävät: antiretroviraaliset lääkkeet, asparaginase, oraaliset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, glukokortikoidit, diureetit (tiatsidit, etakryniinihappo), hepariini, H-antagonistit2-reseptorit, sulfinpyratsoni, trisykliset masennuslääkkeet, dobutamiini, isoniatsidi, kalsitoniini, niasiini, sympatomimeetit, danatsoli, klonidiini, CCA, diatsoksidi, morfiini, fenytoiini, somatotropiini, kilpirauhashormonit, fenotiatsiinijohdannaiset, nikotiini, etanoli.

Glukokortikoideilla ja epinefriinillä on päinvastainen vaikutus insuliinilla perifeerisiin kudoksiin. Siksi systeemisten glukokortikoidien pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa hyperglykemiaa jopa diabetes mellitukseen (steroididiabeta), jota voi esiintyä noin 14%: lla potilaista, jotka käyttävät systeemisiä kortikosteroideja useita viikkoja tai jotka käyttävät pitkäaikaisesti paikallisia kortikosteroideja. Jotkut lääkkeet estävät insuliinin eritystä suoraan (fenytoiini, klonidiini, diltiatseemi) tai vähentämällä kaliumvarastoja (diureetit). Kilpirauhashormonit nopeuttavat insuliinin metaboliaa.

Beetasalpaajat, oraaliset hypoglykeemiset aineet, glukokortikoidit, etanoli, salisylaatit merkittävimmin ja vaikuttavat usein insuliinin toimintaan.

Etanoli estää glukoneogeneesiä maksassa. Tämä vaikutus näkyy kaikissa ihmisissä. Tässä suhteessa on pidettävä mielessä, että alkoholijuomien väärinkäyttö insuliinihoidon taustalla voi johtaa vaikean hypoglykeemisen tilan kehittymiseen. Ruoan kanssa otetut pienet alkoholimäärät eivät yleensä aiheuta ongelmia.

Beetasalpaajat voivat estää insuliinin eritystä, muuttaa hiilihydraattien metaboliaa ja lisätä perifeeristä insuliiniresistenssiä, johtaen hyperglykemiaan. Ne voivat kuitenkin myös estää katekoliamiinien vaikutusta glukoneogeneesiin ja glykogenolyysiin, mikä liittyy vakavien hypoglykeemisten reaktioiden riskiin diabetes mellitusta sairastavilla potilailla. Lisäksi mikä tahansa beeta-salpaajista voi peittää adrenergiset oireet, jotka johtuvat verensokeritason laskusta (mukaan lukien vapina, sydämentykytys), mikä häiritsee potilaan hypoglykemian tunnistamista ajallaan. Selektiivinen beeta1-adrenergisillä salpaajilla (mukaan lukien asetbutololi, atenololi, beetaksololi, bisoprololi, metoprololi) on nämä vaikutukset vähäisemmässä määrin.

NSAID-lääkkeet ja suuret annokset salisylaatit estävät prostaglandiini E: n synteesiä (joka estää endogeenisen insuliinin eritystä) ja lisäävät siten insuliinin perussekrementtiä, lisäävät haiman β-solujen herkkyyttä glukoosille; hypoglykeeminen vaikutus samanaikaisella käytöllä voi vaatia tulehduskipulääkkeiden tai salisylaattien ja / tai insuliinin annoksen muuttamista, etenkin pitkäaikaisessa yhteiskäytössä.

Tällä hetkellä tuotetaan huomattava määrä insuliinivalmisteita, ml. saatu eläinten haimasta ja syntetisoitu geenitekniikan avulla. Insuliiniterapiaksi valitut lääkkeet ovat geeniteknisesti suunniteltuja erittäin puhdistettuja ihmisinsuliineja, joilla on minimaalinen antigeenisyys (immunogeeninen vaikutus), samoin kuin ihmisinsuliinin analogeja.

Insuliinivalmisteita valmistetaan lasipulloissa, jotka on suljettu ilmatiivisesti kumitulpeilla, joissa on alumiinivalssaus, erityisissä ns. insuliiniruiskut tai injektiokynät. Kun käytetään ruiskuja, valmisteet ovat erityisissä patruuna-injektiopulloissa (kynät)..

Intranasaalista insuliinia ja suun kautta annettavia insuliinivalmisteita kehitetään. Kun insuliini yhdistetään pesuaineeseen ja annetaan aerosolina nenän limakalvoon, tehokkaat plasmatasot saavutetaan yhtä nopeasti kuin IV-boluksella. Intranasaaliset ja suun kautta annettavat insuliinivalmisteet ovat kehitteillä tai kliinisissä tutkimuksissa.