BIGUANIDA

BIGUANIDIT - ryhmä guanidiiniyhdisteitä, jotka vähentävät verensokeria diabeetikoilla.

Watanaben (S. Watanabe, 1918) raporttien jälkeen guanidiinin hypoglykeemisestä vaikutuksesta Frank (E. Frank, 1926) et ai. Käytti guanidiinijohdannaista, syntaliinia, diabeteksen potilaiden hoitoon. Erityisen glukoosipitoisuutta alentavan vaikutuksen ohella syntaliinilla oli kuitenkin toksisia ominaisuuksia. Tietenkin tässä suhteessa kliinikkojen huomio ei houkutellut kliinisten lääkäreiden huomioita, jotka syntetisoitiin vuonna 1929 Slotta ja Tschesh (K. H. Slotta, R. Tschesche) bitideanidin hypoglykeemisistä johdannaisista.

Mahdollisuutta käyttää B. diabeteksen hoidossa alettiin tutkia uudelleen sen jälkeen, kun G. Ungar raportoi vuonna 1957 fenetyylibiguanidin hypoglykeemisestä vaikutuksesta.

Seuraavina vuosina syntetisoitiin suuri joukko biguanidijohdannaisia, mutta diabetes mellituksen hoidossa käytettiin vain fenetyylibiguanidia (fenformiini), dimetyylibiguanidia (metformiini) ja butyylibiguanidia (buformiini):

Erot glukoosipitoisuutta alentavan B. rakenteessa määräävät joidenkin näiden aineiden metabolian piirteet kehossa, tehokkaiden annosten suuruuden, mutta niiden vaikutus aineenvaihduntaan on periaatteessa sama..

Biguanidien vaikutustapa ei ole täysin ymmärretty, lukuisista tutkimuksista huolimatta..

On todettu, että B. aiheuttaa laskua verensokeripitoisuuksissa diabeetikoilla ja eläimillä, joilla on kokeellinen diabetes. B.: n sokeria alentava vaikutus on erityisen ilmeinen lihavilla potilailla, joilla on diabeettinen glukoositoleranssi. Samanaikaisesti veren sokerimäärän vähentymisen kanssa näille potilaille tyypillinen hyperinsulinemia vähenee..

Toisin kuin sulfonyyliureavalmisteet, B. ei vaikuta stimuloivasti insuliinin eritykseen. Niiden käyttö ei vain aiheuta beeta-solujen degranulaatiota, vaan johtaa rakeiden kertymiseen näihin soluihin. Tätä B. vaikutusta kutsutaan "insuliinia säästäväksi" vaikutukseksi. Se liittyy ilmeisesti insuliinintarpeen laskuun..

Terveillä ihmisillä, joiden ruumiinpaino on normaali, verensokeri- ja insuliinipitoisuudet eivät muutu B-terapeuttisten annosten vaikutuksesta. B. alentaa terveiden ihmisten verensokeriarvoja vasta pitkäaikaisen paaston jälkeen. Tämä seikka johti tutkijoiden tarpeeseen tutkia B.: n vaikutusta glukoneogeneesiin, koska tiedetään, että sen lisääntyminen tapahtuu diabeteksen yhteydessä ja nälkään. Todettiin, että B. vähentää lisääntynyttä glukoneogeneesiä proteiinista.

On myös todettu, että B. lisää lihaksen glukoosin imeytymistä ja sen muuttumista laktaatiksi diabeetikoilla, lihavuudella, jolla on normaali glukoositoleranssi, ja terveillä ihmisillä. Searle (GL Searle, 1966) et ai. Ja Kreisberg (RA Kreisberg, 1968) uskoivat, että B. hypoglykeemisen vaikutuksen puuttuminen terveillä ihmisillä johtuu tosiasiasta, että heidän perifeerisen glukoosin käytön lisääntymisensä tasapainottaa lisääntynyt sen immuunimäärä laktaatista (Corey-sykli), kun taas diabeetikoilla, kyky syntetisoida glukoosia voi heikentyä.

Chizhik (A. Czyzyk, 1968) et ai. Selittää B.: n hypoglykeemisen vaikutuksen hidastamalla glukoosin imeytymistä suolistossa.

B: n vaikutuksesta myös muiden aineiden imeytyminen hidastuu: B12-vitamiini, D-ksyloosi, aminohapot ja rasvat. Todettiin kuitenkin, että B12-vitamiinin ja D-ksyloosin imeytyminen hidastui vain ensimmäisen kerran biguanidien ottamisen aikana. Berchtold (P. Berchtold, 1969) et ai., Näiden aineiden normaalin imeytymisen palauttaminen pitkäaikaisella B-annoksella selittää entsyymijärjestelmien mukautumisen B: n toimintaan..

Williams (1958) et ai., Steiner ja Williams (D. F. Steiner, R. H. Williams, 1959) ja muut uskovat, että B.: n toiminta perustuu oksidatiivisen fosforylaation estämiseen ja glukoosin käytön lisääntymiseen anaerobisella glykolyysillä.

Kudoksen hengityksen estämisen seurauksena ATP: n muodostuminen vähenee, mikä johtaa hidastumiseen lukuisissa energiankulutuksella tapahtuvissa aineenvaihduntaprosesseissa, kuten glukoneogeneesissä ja aktiivisessa kuljetusmekanismissa ohutsuolessa. On kuitenkin huomattava, että tiedot hapettuneen fosforylaation estämisestä saatiin in vitro käyttämällä suuria B-pitoisuuksia, jotka ylittivät merkittävästi niiden pitoisuuden ihmisissä, jotka käyttivät terapeuttisia annoksia näitä lääkkeitä..

Kysymys B. vaikutuksesta rasvan aineenvaihduntaan ei myöskään ole täysin selvä. On ilmoitettu, että diabeteksen diabetesta sairastavilla potilailla B. vapaana olevien rasvahappojen vapautuminen vereen kasvaa, niiden pitoisuus veressä nousee ja hapettuminen lisääntyy. Pitkäaikaisella B. hoidolla useat tutkijat kuitenkin havaitsivat, että veressä olevien vapaiden rasvahappojen pitoisuus laski. On todisteita hyperkolesterolemian ja hypertriglyseridemian vähenemisestä potilailla, joilla on diabetes mellitus B: n hoidossa. samaan aikaan havaittiin triglyseridien synteesin lisääntyminen.

Monet tutkijat huomauttivat, että liikalihavilla diabeetikoilla hoidon aikana B. havaitaan lievää painon laskua. Tämä vaikutus ilmenee kuitenkin vasta hoidon alussa. Siihen liittyy sekä useiden aineiden imeytymisen vähentyminen suolistossa että ruokahalun heikkeneminen. Lihavilla potilailla, joilla on normaali glukoositoleranssi, B. vaikutus ruumiinpainoon on vähemmän ilmeinen kuin lihavilla potilailla, joilla on diabeettiset glukoositoleranssit..

Käyttöaiheet

B. diabetes mellituksen hoitoon voidaan käyttää: a) itsenäisenä hoitomenetelmänä; b) yhdessä sulfonyyliureavalmisteiden kanssa; c) yhdessä insuliinin kanssa.

Kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että B.: tä voidaan käyttää eri vaikeusasteisten diabetes mellituksen muotojen hoitoon, lukuun ottamatta ketoasidoosipotilaita. Itsenäisenä hoitomenetelmänä B. voidaan kuitenkin käyttää vain lievempiin diabetes mellituksen muotoihin potilailla, joilla on ylipaino..

Diabetes B: n, samoin kuin kaikkien muiden tämän taudin hoitomenetelmien, hoito perustuu aineenvaihduntahäiriöiden korvaamisen periaatteeseen. Ruokavalio B.-hoidossa ei eroa tavanomaisesta ruokavaliosta diabetespotilaiden potilailla. Normaalipainoisilla potilailla sen tulisi olla kaloripitoisuudeltaan ja koostumukseltaan täydellinen, lukuun ottamatta sokeria ja joitain muita helposti sulavia hiilihydraatteja sisältäviä ruokia (riisi, manna jne.), Ja ylipainoisilla potilailla sen tulisi olla subkalorista, rajoitetuilla rasvoilla ja hiilihydraateilla, ja myös lukuun ottamatta sokeria.

B. hypoglykeeminen vaikutus on täysin kehittynyt muutamassa päivässä niiden käytön alkamisesta..

Hoidon tehokkuuden arvioimiseksi niitä on käytettävä vähintään seitsemän päivän ajan. Jos B.-hoito ei johda aineenvaihduntahäiriöiden korvaamiseen, se tulee lopettaa itsenäisenä hoitomenetelmänä.

Toissijainen herkkyys B.: lle kehittyy harvoin: Joslinin klinikan (E. P. Joslin, 1971) mukaan sitä esiintyy korkeintaan 6%: lla potilaista. Yksittäisten potilaiden jatkuvan B. vastaanoton kesto on vähintään 10 vuotta..

Hoidettaessa sulfonyyliurea-lääkkeillä, B: n lisäys voi tarjota kompensoinnin aineenvaihduntahäiriöille, joissa hoito yksin sulfonyyliurea-lääkkeillä on tehoton. Jokainen näistä lääkkeistä täydentää toisen vaikutusta: sulfonyyliureavalmisteet stimuloivat insuliinin eritystä ja B. parantavat glukoosin perifeeristä käyttöä..

Jos 7 - 10 päivän kuluessa suoritettu yhdistelmähoito sulfonyyliurealla ja B. ei kompensoi aineenvaihduntahäiriöitä, se tulee lopettaa ja potilaalle on määrättävä insuliini. Yhdistelmähoidon tehokkuuden suhteen B.: n ja sulfonamidien kanssa on tulevaisuudessa mahdollista vähentää molempien lääkkeiden annoksia asteittaisella peruuttamisella B. Kysymys mahdollisuudesta vähentää per osittain otettavien lääkkeiden annoksia päätetään verensokerin ja virtsan indikaattorien perusteella..

Insuliinia saaneilla potilailla B.: n käyttö vähentää usein insuliinin tarvetta. Insuliiniannosta on tarpeen pienentää noin 15%, kun lääkitys määrätään ajanjaksoon, jolloin normaalit verensokeritasot on saavutettu..

B.: n käyttö on tarkoitettu diabetes mellituksen insuliiniresistentteihin muotoihin. Joillakin potilailla taudin labilaattisella kululla on mahdollista B.: n avulla saavuttaa verensokerin nek-parvi-vakauma, mutta useimmilla potilailla diabeteksen aikana käytettävyys ei heikkene. B. ei aiheuta hypoglykeemisiä tiloja.

Biguanidivalmisteet ja niiden käyttö

B-hoidon terapeuttisten annosten läheisyyden suhteen myrkyllisiin B.-hoidon yleinen periaate on käyttää pieniä annoksia hoidon alussa lisäämällä niitä myöhemmin 2–4 päivän välein, jos sietokyky on hyvä. Kaikki K.: n valmisteet tulee ottaa heti aterian jälkeen sivuvaikutusten estämiseksi. polku.

B. otetaan suun kautta. Ne imeytyvät ohutsuoleen ja jakautuvat nopeasti kudoksiin. Niiden pitoisuus veressä terapeuttisten annosten ottamisen jälkeen saavuttaa vain 0,1–0,4 μg / ml. B.: n pääasiallista kertymistä havaitaan munuaisissa, maksassa, lisämunuaisissa, haimassa, meni. polku, keuhkot. Pieni määrä löytyy aivoista ja rasvakudoksesta..

Fenetyylibiguanidi metaboloituu N'-p-hydroksi-beeta-fenetyylibiguanidiksi; dimetyylibiguanidi ja butyylibiguanidi eivät metaboloidu ihmiskehossa. Yksi kolmasosa fenetyylibiguanidista erittyy metaboliittina ja kaksi kolmasosaa erittyy muuttumattomana..

B. erittyy virtsaan ja ulosteeseen. Beckmanin (R. Beckman, 1968, 1969) mukaan fenetyylibiguanidia ja sen metaboliittia löytyy virtsasta päivässä 45-55% ja butyylibiguanidia - 90% yhdestä 50 mg: n annoksesta; dimetyylibiguanidi erittyy virtsaan 36 tunnissa. määrä 63% otetusta kerta-annoksesta; imeytymätön osa B. erittyy ulosteiden kanssa, samoin kuin pieni osa niistä, joka on tullut suolistoon sapen kautta. Puolijakson bioli, B.: n aktiviteetti on noin. 2,8 tuntia.

Tableteissa tuotetun B.: n sokeria alentava vaikutus alkaa ilmestyä 0,5–1 tunnissa niiden ottamisen jälkeen, suurin vaikutus saavutetaan 4–6 tunnissa, sitten vaikutus vähenee ja pysähtyy 10 tunnilla.

Kapselina ja dražeina saatavana olevat fenformiini ja buformiini takaavat hitaamman imeytymisen ja pidemmän vaikutuksen. B. pitkävaikutteiset valmisteet aiheuttavat harvemmin sivuvaikutuksia.

Fenetyylibiguanidi: fenformiini, DBI, 25 mg tabletit, päivittäinen annos 50 - 150 mg 3-4 annosta; DBI-TD, Dibein retard, Dibotin kapselit, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (kapselit tai pillerit, 50 mg, vuorokausiannos - 50-150 mg, vastaavasti, 1-2 kertaa päivässä 12 tunnin välein). ).

Butyylibiguanidi: Buformiini, Adebit, 50 mg tabletit, vuorokausiannos - 100-300 mg 3-4 annosta; Silubin retard, 100 mg pillereitä, vuorokausiannos - vastaavasti 100-300 mg, 1-2 kertaa päivässä 12 tunnin välein.

Dimetyylibiguanidi: Metformiini, Glucofag, 500 mg tabletit, päivittäinen annos 1000-3000 mg 3-4 jaettuna annoksena.

Biguanidien sivuvaikutus voi ilmetä erilaisista häiriöistä menossa. suolistossa - metallinen maku, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, heikkous, ripuli. Kaikki nämä rikkomukset katoavat kokonaan pian huumeiden käytön lopettamisen jälkeen. Jonkin ajan kuluttua voit jatkaa B.: n vastaanottoa, mutta pienemmillä annoksilla.

Myrkyllisiä maksa- ja munuaisvaurioita B.-hoidon aikana ei kuvata..

Kirjallisuudessa kysymystä maitohappoasidoosin kehittymisen mahdollisuudesta diabetes mellitusta sairastavilla potilailla keskusteltiin B-hoidon aikana. Diabetes Mellituksen ei-konemisen metabolisen asidoosin tutkimusta käsittelevä komitea (1963) huomautti, että B.-hoidon aikana maitohappopitoisuus potilaiden veressä saattaa nousta hiukan..

Maitohappoasidoosia, jossa maitohappopitoisuus on korkea veressä ja veren pH: n aleneminen diabeetikoilla, jotka saavat B., esiintyy harvoin - ei useammin kuin potilailla, jotka eivät saa näitä lääkkeitä.

Kliinisesti maitohappoasidoosille on ominaista potilaan vakava tila: uupumustila, Kussmaulin hengitys, kooma, reunat voivat päättyä kuolemaan. Maitohappoasidoosin kehittymisen vaara diabeetikoilla potilailla B. hoidon aikana ilmenee, jos heillä on ketoasidoosi, sydän- tai verisuoni- tai munuaisten vajaatoiminta ja monissa muissa tiloissa, joissa esiintyy mikroverenkiertohäiriöitä ja kudoksen hypoksiaa..

Vasta

B. vasta-aiheinen ketoasidoosissa, sydän- ja verisuonien vajaatoiminnassa, munuaisten vajaatoiminnassa, kuumeisissa sairauksissa, ennen leikkausta ja leikkauksen aikana, raskauden aikana.

Bibliografia: Vasyukova EA ja Zephyr about in and GS Biguanides in diabetes mellitus hoidossa. Kiila, med., T. 49, nro 5, s. 25, 1971, bibliogr.; Diabetes mellitus, toim. V.R.Klyachko, p. 142, M., 1974, bibliogr.; C z y z y k A. a. noin. Biguaniaesien vaikutus glukoosin imeytymiseen suolistossa, Diabetes, v. 17, s. 492, 1968; K r a 1 1 L. P. Oraalisten hypoglykeemisten aineiden kliininen käyttö, julkaisussa: Diabetes mellitus, toim. esittäjä (t): M. Elienberg a. H. Rifkin, s. 648, N. Y. a. o., 1970; Williams R. H., Tanner D. C. a. Oodi 1 1 W. D. Fenetyyliamyylin, ja isoamyylidiguanidin, hypoglykeemiset vaikutukset, Diabetes, v. 7, s. 87, 1958; Williams R. H. a. o. Fenetyylidiguanidin hypoglykeemiseen happoon liittyvät tutkimukset, Metabolism, v. 6, s. 311, 1957.

Biguanidien haittavaikutukset

Fenformiinia ja siihen liittyviä biguanideja (metformiini, buformiini) myydään Euroopassa ja monissa maissa ympäri maailmaa.

lähde. Biguanidit ovat synteettisiä kemiallisia yhdisteitä.

b) Sovellus. Biguanideja määrätään suun kautta lievän tai kohtalaisen stabiilin insuliinista riippumattoman diabetes mellituksen (tyyppi II) hoitoon, yleensä yli 40-vuotiaille potilaille, jotka ovat liikalihavia ja sairauden useimmiten aikuisina.

c) Toimintamekanismi. Kaikilla biguanideilla on periaatteessa sama farmakologisen vaikutuksen mekanismi. Ne indusoivat perifeerisen glukoosin käytön lisääntymistä, heikentävän maksan glukoneogeneesiä [8] ja vähentäneet glukoosin, B12-vitamiinin ja sappihappojen imeytymistä suolistossa..

Tavallisesti biguanidit eivät alenna terveiden ihmisten verensokeriarvoja, elleivät he ota samanaikaisesti etanolia tai muita hypoglykeemisiä aineita eivätkä kärsi vakavasta maksan vajaatoiminnasta. Fenformiini toimii sokeria vähentävänä aineena pääasiassa diabeetikoilla ja aliravittuilla potilailla, mutta ei toimi normaalisti syöville ihmisille. Sen vakioannos, annettu terveelle henkilölle, ei indusoi maitohappoasidoosia. Fenformiini vaikuttaa vain insuliinin läsnä ollessa eikä lisää viimeksi mainitun pitoisuutta plasmassa.

d) Kliininen kuva biguanidimyrkytyksestä:

- Pää, korvat, silmät, nenä ja nielu. Sarveiskalvorefleksejä ja liikkumattomia dilatoituneita oppilaita ei havaittu.

- Ruoansulatuskanava. Potilaat, joilla on fenformiini-myrkytyksiä, ovat ilmoittaneet pahoinvoinnista, oksentamisesta, ripulista, vatsan kouristuksista, ruokahaluttomuudesta, painonpudotuksesta, epigastrisesta epämukavuudesta ja kipusta sekä verisestä oksentamisesta..

- Hermosto. Siellä on levottomuutta, sekavuutta, letargiaa, kouristuksia, jalkapohjaisia ​​refleksejä, koomaa ja kuolemaa.

- Hengityselimet. Potilaalla on nopea, syvä hengitys. Keuhkoverenpainetauti saattaa esiintyä.

- Sydän ja verisuoni. Takykardiaa, hypotensiota ja sydäninfarktia havaittiin. Metformiini indusoi toisinaan leukosytoklastista vaskuliittia.

- Nahka. Iho voi olla kuiva ja kuuma, ja potilas voi olla kuivunut. Myös hypotermiaa havaittiin.

- Maitohappoasidoosi. Huckabee oli ensimmäinen, joka määritteli ja luokitteli maitohappoasidoosin selvästi. Kaikki kolme biguanidia voivat aiheuttaa tämän tilan, mutta sen esiintymistiheys fenformiinin kanssa on paljon suurempi kuin muissa tapauksissa..

Maitohappoasidoosi diagnosoidaan yleensä sulkemalla pois muut metaboolisen asidoosin syyt ottaen huomioon sekä potilaan kliininen tila (akuutti kehitys, tajunnan selkeyden muutokset, hyperventilaatio, ripuli, oksentelu) että laboratoriohavainnot (metabolinen asidoosi, jossa on lisääntynyt anionivaje, matala seerumin bikarbonaatti ja pH), kohonnut kaliumpitoisuus normaalilla tai pienentyneellä seerumkloridipitoisuudella, kohonnut veren laktaattipitoisuus ja laktaatti / pyruvaattisuhde).

Maitohappoasidoosi voi olla etiologinen primaarinen, sekundaarinen (hypoksemiaan liittyvien sairauksien aiheuttama) tai idiopaattinen. Metabolisessa asidoosissa, jolla on suuria anionisia puutteita, erotusdiagnoosiin tulisi sisältyä diabeettinen ketoasidoosi (jolla on yleensä kohonnut seerumin beeta-hydroksibutyraatti- ja asetoasetaattitasot), ureeminen asidoosi, tiettyjen aineiden (salisylaatit, paradehydi, metanoli, etanoli, etyleeniglykoli) suun kautta otto ja laktoniaatti..

Maitohappoasidoosin alkuperää ei vieläkään täysin ymmärretä, mutta fenformiini voi vaikuttaa solumembraaneihin, estää oksidatiivisen fosforylaation, johtaa kudoksen anoksiaan ja lisätä perifeeristä glukoosin kulutusta (Pasteur-vaikutus) aiheuttaen siten lisääntynyttä maitohapon tuotantoa ja hypoglykemiaa.

Biguanidin aiheuttamasta maitohappoasidoosista johtuen kuolleisuus on 50-75%; se on alhaisempi alle 60-vuotiailla potilailla, joilla ei ole sydän-, verisuoni-, maksa-, munuais- tai tartuntatauteja ja muita patologioita, jotka johtavat lisääntyneeseen laktaatin tuotantoon, erityisesti sokki, diabeettinen ketoasidoosi, leikkauksen seuraukset, keuhkojen vajaatoiminta, alkoholismi, painonpudotus tai aliravitsemus. Erinomainen katsaus biguanidien myrkyllisistä vaikutuksista on julkaistu.

e) Laboratoriotiedot biguanidimyrkytyksestä:

- Poikkeavuuksia. Biguanidit voivat indusoida laktaatin / pyruvaatin (normaali 10: 1), hydroksibutyraatin / asetoasetaatin, alaniinin / pyruvaatin, sekä 3-beeta-hydroksibutyraatin ja vapaiden rasvahappojen pitoisuuksien nousun. Verensokeritasot voivat olla alhaiset, normaalit tai korkeat. Joillakin lapsilla ja aikuisilla on vaikea asidoosi normaalin verensokerin kanssa; useat vanhat raportit osoittavat, että fenformiini kykenee indusoimaan äkillisen asidoosin aikuisilla potilailla, joiden verensokeripitoisuudet ovat normaaleja ja ilman glykosuriaa.

Leukosytoosia havaitaan usein (20 000 - 60 000 / μl). Trombosytopenia on mahdollista. Plasman insuliinitasot eivät yleensä ole koholla.
Kuolema voi tapahtua jopa seerumin bikarbonaattitasojen ja pH: n säätämisen jälkeen, jos seerumin laktaattipitoisuus on edelleen liian korkea.

f) Apututkimus. Valtimoveren kaasut ja elektrolyytit osoittavat joskus metabolista asidoosia, jolla on korkea anioninen vajaus. Munuaisten toimintahäiriöt (kohonnut seerumin kreatiniini, proteinuria) voidaan havaita.

Farmakologinen ryhmä - Hypoglykeemiset synteettiset ja muut lääkkeet

Alaryhmän lääkkeet eivät kuulu tähän. ota käyttöön

Kuvaus

Hypoglykeemiset tai diabeteksen vastaiset lääkkeet - lääkkeet, jotka alentavat verensokeriarvoja ja joita käytetään diabeteksen hoitoon.

Insuliinin ohella, jonka valmisteet ovat sopivia vain parenteraaliseen käyttöön, on olemassa useita synteettisiä yhdisteitä, joilla on hypoglykeeminen vaikutus ja jotka ovat tehokkaita suun kautta otettaessa. Näitä lääkkeitä käytetään pääasiassa tyypin 2 diabetekseen..

Suun kautta annettavat hypoglykeemiset lääkkeet voidaan luokitella seuraavasti:

- sulfonyyliureajohdannaiset (glibenklamidi, glysidoni, gliklatsidi, glimepiridi, glipitsidi, klooripropamidi);

- meglitinidit (nateglinidi, repaglinidi);

- biguanidit (buformiini, metformiini, fenformiini);

- tiatsolidiinidionit (pioglitatsoni, rosiglitatsoni, siglitatsoni, englitatsoni, troglitatsoni);

- alfa-glukosidaasin estäjät (akarboosi, miglitoli);

Sulfonyyliureajohdannaisten hypoglykeemiset ominaisuudet löydettiin sattumalta. Tämän ryhmän yhdisteiden kyky olla hypoglykeeminen vaikutus havaittiin 50-luvulla, kun verensokerin lasku havaittiin potilailla, jotka saivat antibakteerisia sulfa-lääkkeitä tartuntatautien hoitoon. Tässä suhteessa sellaisten sulfonamidijohdannaisten etsiminen, joilla oli selvä hypoglykeeminen vaikutus, alkoi 50-luvulla. suoritettiin ensimmäiset sulfonyyliureajohdannaiset, joita voitiin käyttää diabeteksen hoidossa, synteesi. Ensimmäiset sellaiset lääkkeet olivat karbutamidi (Saksa, 1955) ja tolbutamidi (Yhdysvallat, 1956). 50-luvun alussa. näitä sulfonyyliureajohdannaisia ​​alettiin käyttää kliinisessä käytännössä. 60- ja 70-luvulla. toisen sukupolven sulfonyyliureat ilmestyivät. Toisen sukupolven sulfonyyliureavalmisteiden ensimmäistä edustajaa - glibenklamidia - alettiin käyttää diabeteksen hoitoon vuonna 1969, vuonna 1970 he aloittivat glibornuridin, vuodesta 1972 lähtien - glipitsidin käytön. Gliclatsidi ja glukidoni ilmestyivät melkein samanaikaisesti.

Vuonna 1997 repaglinidi (meglitinidiryhmä) hyväksyttiin diabetes mellituksen hoitoon.

Biguanidien käytön historia juontaa juurensa keskiaikaan, jolloin Galega officinalis -kasvi (ranskalainen lilja) käytettiin diabeteksen hoitoon. 1800-luvun alussa alkaloidinen galegiini (isoamyleeniguanidiini) eristettiin tästä kasvista, mutta sen puhtaassa muodossa se osoittautui erittäin myrkylliseksi. Vuosina 1918-1920. ensimmäiset lääkkeet kehitettiin - guanidiinijohdannaiset - biguanidit. Myöhemmin, insuliinin löytämisen takia, yritykset diabeteksen hoitamiseksi biguanideilla haalistuivat taustalle. Biguanidit (fenformiini, buformiini, metformiini) otettiin kliiniseen käytäntöön vasta vuosina 1957–1958. ensimmäisen sukupolven sulfonyyliurean johdannaisten jälkeen. Ensimmäinen lääke tässä ryhmässä oli fenformiini (voimakkaan sivuvaikutuksen - maitohappoasidoosin kehittymisen vuoksi - se lopetettiin käytöstä). Buformiini, jolla on suhteellisen heikko hypoglykeeminen vaikutus ja maitohappoasidoosin mahdollinen vaara, on myös lopetettu. Tällä hetkellä biguanidiryhmästä käytetään vain metformiinia..

Tiatsolidiinidionit (glitatsonit) aloittivat kliinisen käytännön vuonna 1997. Troglitatsoni oli ensimmäinen lääke, joka hyväksyttiin käytettäväksi hypoglykeemisenä aineena, mutta vuonna 2000 sen käyttö kiellettiin sen korkean maksatoksisuuden vuoksi. Tähän päivään mennessä käytetään kahta tämän ryhmän lääkettä - pioglitatsonia ja rosiglitatsonia.

Toimia sulfonyyliureajohdannaiset liittyy pääasiassa haiman beeta-solujen stimulointiin, johon liittyy mobilisaatio ja endogeenisen insuliinin lisääntynyt vapautuminen. Tärkein edellytys niiden vaikutuksen ilmenemiselle on toiminnallisesti aktiivisten beeta-solujen esiintyminen haimassa. Beeta-solukalvolla sulfonyyliureajohdannaiset sitoutuvat spesifisiin reseptoreihin, jotka liittyvät ATP-riippuvaisiin kaliumkanaviin. Sulfonyyliureareseptori-geeni on kloonattu. On todettu, että klassinen korkean affiniteetin sulfonyyliureareseptori (SUR-1) on proteiini, jonka molekyylipaino on 177 kDa. Toisin kuin muut sulfonyyliureajohdannaiset, glimepiridi sitoutuu toiseen proteiiniin, joka on kytketty ATP-riippuvaisiin kaliumkanaviin, ja sen molekyylipaino on 65 kDa (SUR-X). Lisäksi K + -kanava sisältää Kir 6.2 -kalvon sisäisen alayksikön (43 kDa -proteiini), joka vastaa kaliumionien kuljettamisesta. Uskotaan, että tämän vuorovaikutuksen seurauksena beeta-solujen kaliumkanavat "sulkeutuvat". Lisääntynyt K + -ionien konsentraatio solun sisällä edistää membraanien depolarisaatiota, jännitteestä riippuvien Ca 2+ -kanavien avautumista ja kalsiumionien solunsisäisen pitoisuuden kasvua. Tämä johtaa insuliinikauppojen vapautumiseen beeta-soluista..

Pitkäaikaisessa hoidossa sulfonyyliureajohdannaisilla niiden alkuperäinen stimuloiva vaikutus insuliinin eritykseen häviää. Tämän uskotaan johtuvan beeta-solujen reseptorien lukumäärän vähenemisestä. Hoidon tauon jälkeen beeta-solujen reaktio tämän ryhmän lääkkeiden käyttöön palautuu.

Joillakin sulfonyyliureoilla on myös haiman ulkopuolisia vaikutuksia. Haiman ulkopuolella olevilla vaikutuksilla ei ole suurta kliinistä merkitystä, niihin sisältyy insuliinista riippuvien kudosten herkkyyden lisääntyminen endogeeniselle insuliinille ja vähentynyt glukoosin muodostuminen maksassa. Näiden vaikutusten kehittymismekanismi johtuu tosiasiasta, että nämä lääkkeet (etenkin glimepiridi) lisäävät insuliiniherkkien reseptorien lukumäärää kohdesoluissa, parantavat insuliini-reseptori-vuorovaikutusta ja palauttavat reseptorin jälkeisen signaalin siirtymän..

Lisäksi on näyttöä siitä, että sulfonyyliureat stimuloivat somatostatiinin vapautumista ja estävät siten glukagonin eritystä..

1. sukupolvi: tolbutamidi, karbutamidi, tolatsamidi, asetoheksamidi, klooripropamidi.

II sukupolvi: glibenklamidi, glizoksepiidi, glbornuriili, glysvidoni, gliclatsidi, glipitsidi.

3. sukupolvi: glimepiridi.

Tällä hetkellä I-sukupolven sulfonyyliureoita ei käytännössä käytetä Venäjällä..

Suurin ero toisen sukupolven lääkkeiden ja ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisten välillä on niiden suurempi aktiivisuus (50–100 kertaa), mikä mahdollistaa niiden käytön pienemmissä annoksissa ja vähentää vastaavasti sivuvaikutusten todennäköisyyttä. I- ja II-sukupolvien sulfonyyliureoiden hypoglykeemisten johdannaisten yksittäiset edustajat eroavat toisistaan ​​aktiivisuuden ja toleranssin suhteen. Joten ensimmäisen sukupolven lääkkeiden - tolbutamidin ja klooripropamidin - päivittäinen annos, vastaavasti 2 ja 0,75 g, ja toisen sukupolven lääkkeiden - glibenklamidin - 0,02 g; glyvidoni - 0,06–0,12 g. Potilaat sietävät yleensä paremmin toisen sukupolven valmisteita.

Sulfonyyliureavalmisteilla on erilainen vaikeusaste ja vaikutuksen kesto, mikä määrää lääkkeiden valinnan määrääessään. Glibenklamidilla on selkein hypoglykeeminen vaikutus kaikista sulfonyyliureajohdannaisista. Sitä käytetään referenssinä äskettä syntetisoitujen lääkkeiden hypoglykeemisen vaikutuksen arvioimiseksi. Glibenklamidin voimakas hypoglykeeminen vaikutus johtuu tosiasiasta, että sillä on suurin affiniteetti haiman beeta-solujen ATP-riippuvaisiin kaliumkanaviin. Nykyisin glibenklamidia tuotetaan sekä perinteisen lääkemuodon että mikronisoidun muodon muodossa - erityisen murskatun muodon glibenklamidia, joka tarjoaa nopean ja täydellisen imeytymisen vuoksi optimaalisen farmakokineettisen ja farmakodynaamisen profiilin (hyötyosuus on noin 100%) ja mahdollistaa lääkkeiden käytön pienemmät annokset.

Gliclatsidi on toiseksi yleisimmin määrätty oraalinen hypoglykeeminen aine glibenklamidin jälkeen. Sen lisäksi, että gliclatsidilla on hypoglykeeminen vaikutus, se parantaa hematologisia parametrejä, veren reologisia ominaisuuksia, sillä on positiivinen vaikutus hemostaasiin ja mikroverenkiertoon; estää mikrovaskuliitin, mukaan lukien silmän verkkokalvon vaurioituminen; estää verihiutaleiden aggregaatiota, lisää merkittävästi suhteellista hajoamisindeksiä, lisää hepariinin ja fibrinolyyttistä aktiivisuutta, lisää hepariinin sietokykyä ja osoittaa myös antioksidanttiominaisuuksia.

Glickvidoni on lääke, jota voidaan määrätä potilaille, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, koska vain 5% metaboliiteista erittyy munuaisten kautta, loput (95%) suolen kautta.

Glipitsidi, jolla on selkeä vaikutus, aiheuttaa minimaalisen vaaran hypoglykeemisten reaktioiden suhteen, koska se ei kumuloidu eikä siinä ole aktiivisia metaboliitteja.

Suun kautta annettavat diabeteslääkkeet ovat pääasiallinen tyyppi 2 diabeteksen (insuliinista riippumaton) hoito, ja niitä määrätään yleensä yli 35-vuotiaille potilaille, joilla ei ole ketoasidoosia, ravitsemuksellisia puutteita, komplikaatioita tai seurauksia, jotka vaativat välitöntä insuliinihoitoa.

Sulfonyyliurearyhmän valmisteita ei suositella potilaille, joilla on asianmukainen ruokavalio ja päivittäinen insuliinintarve on yli 40 yksikköä. Niitä ei myöskään määrätä potilaille, joilla on vakava diabetes mellitus (joilla on vaikea beeta-solu vajavaisuus), joilla on aiemmin ollut ketoosi tai diabeettinen kooma, ja hyperglykemia on yli 13,9 mmol / L (250 mg%) tyhjään vatsaan ja korkea glukosuria suurten ruokavalioiden aikana..

Diabetes diabetespotilaiden siirtäminen insuliinihoidon alaisena sulfonyyliurealääkkeiden hoitoon on mahdollista, jos hiilihydraattimetabolian häiriöt korvataan alle 40 U / päivä insuliiniannoksilla. Insuliiniannoksilla, jotka ovat korkeintaan 10 U / vrk, voit siirtyä heti hoitoon sulfonyyliureajohdannaisilla.

Sulfonyyliureaa-johdannaisten pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa resistenssin kehittymisen, joka voidaan voittaa yhdistelmähoidolla insuliinivalmisteiden kanssa. Tyypin 1 diabeteksen yhteydessä insuliinivalmisteiden yhdistelmä sulfonyyliureaa-johdannaisten kanssa vähentää päivittäistä insuliinintarvetta ja parantaa sairauden kulkua mukaan lukien hidastaa retinopatian etenemistä, mikä liittyy jossain määrin sulfonyyliureajohdannaisten angioprotektiiviseen aktiivisuuteen (etenkin toisen sukupolven). Samanaikaisesti on viitteitä niiden mahdollisesta aterogeenisestä vaikutuksesta..

Sen lisäksi, että sulfonyyliureajohdannaiset yhdistetään insuliiniin (tällaista yhdistelmää pidetään tarkoituksenmukaisena, jos potilaan tila ei parane nimittämällä yli 100 yksikköä insuliinia päivässä), joskus ne yhdistetään biguanidien ja akarboosin kanssa.

Käytettäessä sulfonamidia sisältäviä hypoglykemialääkkeitä on pidettävä mielessä, että antibakteeriset sulfonamidit, epäsuorat antikoagulantit, butadioni, salisylaatit, etionamidi, tetrasykliinit, kloramfenikoli, syklofosfamidi estävät niiden aineenvaihduntaa ja lisäävät tehokkuutta (hypoglykemia voi kehittyä). Kun sulfonyyliureaa johdannaisia ​​yhdistetään tiatsididiureetteihin (hydroklooritiatsidi jne.) Ja CCB: eihin (nifedipiini, diltiatseemi jne.) Suurina annoksina, syntyy antagonismia - tiatsidit häiritsevät sulfonyyliureajohdannaisten vaikutusta kaliumkanavien avautumisen vuoksi, ja CCB: t häiritsevät kalsiumionien virtausta beeta-soluihin. rauhaset.

Sulfonyyliureajohdannaiset lisäävät alkoholin vaikutusta ja intoleranssia, johtuen todennäköisesti asetaldehydin hapettumisen viivästymisestä. Tietokannan kaltaiset reaktiot ovat mahdollisia.

Kaikkia sulfonamidia alentavia verensokeria alentavia lääkkeitä suositellaan käytettäväksi tuntia ennen ateriaa, mikä myötävaikuttaa voimakkaammin ruokavalion jälkeisen (aterian jälkeen) glykemian vähenemiseen. Vakavien dyspeptisten oireiden ollessa kyseessä on suositeltavaa käyttää näitä lääkkeitä aterian jälkeen.

Sulfonyyliureaa-johdannaisten haittavaikutuksia ovat hypoglykemian lisäksi dyspeptiset häiriöt (mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, ripuli), kolestaattinen kelta, painonnousu, palautuva leukopenia, trombosytopenia, agranulosytoosi, aplastinen ja hemolyyttinen anemia, allergiset reaktiot (mukaan lukien kutina, punoitus, ihottuma).

Sulfonyyliureavalmisteiden käyttöä raskauden aikana ei suositella, koska suurin osa heistä kuuluu FDA (Food and Drug Administration) -luokkaan C, insuliiniterapia määrätään sen sijaan.

Iäkkäille potilaille ei suositella pitkävaikutteisten lääkkeiden (glibenklamidin) käyttöä lisääntyneen hypoglykemiariskin vuoksi. Tässä iässä on edullista käyttää lyhytvaikutteisia johdannaisia ​​- gliklatsidia, glysidonia.

Meglitinids - prandiaalisäätimet (repaglinidi, nateglinidi).

Repaglinidi on bentsoehappojohdannainen. Huolimatta siitä, että kemiallisessa rakenteessa on eroja sulfonyyliureajohdannaisista, se myös estää ATP-riippuvaisia ​​kaliumkanavia haiman saarekelaitteiston toiminnallisesti aktiivisten beeta-solujen kalvoissa, aiheuttaa niiden depolarisaation ja kalsiumkanavien avautumisen indusoimalla siten insuliinin lisäystä. Insuliinitrooppinen vaste ruuan saannille kehittyy 30 minuutin kuluessa levityksestä, ja siihen liittyy verensokerin lasku aterian aikana (insuliinipitoisuus aterioiden välillä ei nouse). Kuten sulfonyyliureajohdannaiset, tärkein sivuvaikutus on hypoglykemia. Käytä repaglinidiä varoen potilailla, joilla on maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta.

Nateglinidi on D-fenyylialaniinijohdannainen. Toisin kuin muut suun kautta annettavat hypoglykeemiset aineet, nateglinidin vaikutus insuliinin eritykseen on nopeampi, mutta vähemmän pysyvä. Nateglinidiä käytetään ensisijaisesti postprandiaalisen hyperglykemian vähentämiseen tyypin 2 diabeteksen yhteydessä.

biguanidit, jota alkoi käyttää tyypin 2 diabeteksen hoitamiseen 70-luvulla, haiman beeta-solut eivät stimuloi insuliinin eritystä. Niiden vaikutus määritetään pääasiassa maksan glukoneogeneesin estämisellä (mukaan lukien glykogenolyysi) ja lisääntyneellä sokerin käytöllä perifeerisissä kudoksissa. Ne myös estävät insuliinin inaktivaatiota ja parantavat sen sitoutumista insuliinireseptoreihin (lisäävät siten glukoosin imeytymistä ja sen aineenvaihduntaa).

Biguanidit (toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset) eivät alenna terveiden ihmisten ja tyypin 2 diabeetikoiden verensokeriarvoja yön yli pidetyn paaston jälkeen, mutta rajoittavat merkittävästi sen nousua aterian jälkeen aiheuttamatta hypoglykemiaa.

Hypoglykeemisiä biguanideja - metformiinia ja muita - käytetään myös tyypin 2 diabetekseen. Hypoglykeemisen vaikutuksen lisäksi biguanidien pitkäaikaisella käytöllä on positiivinen vaikutus lipidimetaboliaan. Tämän ryhmän lääkkeet estävät lipogeneesiä (prosessi, jolla glukoosi ja muut aineet muuttuvat kehon rasvahapoiksi), aktivoivat lipolyysiä (prosessi hajottaa lipidit, erityisesti rasvan sisältämät triglyseridit niiden aineosiksi rasvahapoiksi lipaasientsyymin vaikutuksesta), vähentää ruokahalua, edistää painon lasku. Joissakin tapauksissa niiden käyttöön liittyy triglyseridien, kolesterolin ja LDL: n (määritetty tyhjään vatsaan) pitoisuuden väheneminen veriseerumissa. Tyypin 2 diabeteksen yhteydessä hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt yhdistyvät voimakkaisiin muutoksiin lipidien metaboliassa. Siten 85–90%: lla tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavista potilaista on kohonnut ruumiinpaino. Siksi, kun tyypin 2 diabetes mellitus yhdistetään ylipainoon, osoitetaan lääkkeitä, jotka normalisoivat lipidimetabolian.

Indikaatio biguanidien nimittämiselle on tyypin 2 diabetes mellitus (etenkin liikalihavuuden mukana seuraavissa tapauksissa) tehottomalla ruokavaliohoidolla sekä sulfonyyliurealääkkeiden tehottomuudella.

Insuliinin puuttuessa biguanidin vaikutus ei ilmene.

Biguanideja voidaan käyttää yhdessä insuliinin kanssa insuliiniresistenssin läsnäollessa. Näiden lääkkeiden yhdistelmä sulfonamidijohdannaisten kanssa on tarkoitettu tapauksiin, joissa jälkimmäiset eivät tarjoa täydellistä korjausta aineenvaihduntahäiriöistä. Biguanidit voivat aiheuttaa maitohappoasidoosin (maitohappoasidoosin) kehittymistä, mikä rajoittaa lääkkeiden käyttöä tässä ryhmässä.

Biguanideja voidaan käyttää yhdessä insuliinin kanssa insuliiniresistenssin läsnäollessa. Näiden lääkkeiden yhdistelmä sulfonamidijohdannaisten kanssa on tarkoitettu tapauksiin, joissa jälkimmäiset eivät tarjoa täydellistä korjausta aineenvaihduntahäiriöistä. Biguanidit voivat aiheuttaa maitohappoasidoosin (maitohappoasidoosin) kehittymistä, mikä rajoittaa joidenkin tämän ryhmän lääkkeiden käyttöä.

Biguanidit ovat vasta-aiheisia asidoosin ja sen taipumuksen suhteen (provosoida ja lisätä laktaatin kertymistä) olosuhteissa, joihin liittyy hypoksia (mukaan lukien sydän- ja hengitysvaje, sydäninfarktin akuutti vaihe, akuutti aivo-verisuonitapaturma, anemia) jne..

Biguanidien sivuvaikutuksia todetaan useammin kuin sulfonyyliureajohdannaisten (20% vs. 4%), pääasiassa maha-suolikanavan sivuvaikutuksia: metallin maku suussa, dyspeptiset oireet jne. Toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset, hypoglykemia käytettäessä biguanideja (esimerkiksi metformiini) ) esiintyy hyvin harvoin.

Maitohappoasidoosia, joka joskus ilmenee metformiinin ottamisen yhteydessä, pidetään vakavana komplikaationa, siksi sinun ei pidä määrätä metformiinia munuaisten vajaatoiminnasta ja sen kehittymiselle alttiista tiloista - munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, keuhkopatologia.

Biguanideja ei tule antaa samanaikaisesti simetidiinin kanssa, koska ne kilpailevat toistensa kanssa munuaisten putkimaisessa eritysprosessissa, mikä voi johtaa biguanidien kertymiseen. Lisäksi simetidiini vähentää biguanidien biotransformaatiota maksassa.

Glibenklamidin (toisen sukupolven sulfonyyliurean johdannainen) ja metformiinin (biguanidi) yhdistelmä yhdistää optimaalisesti niiden ominaisuudet, jolloin voit saavuttaa vaaditun hypoglykeemisen vaikutuksen pienemmällä annoksella kutakin lääkettä ja vähentää siten sivuvaikutusten riskiä..

Vuodesta 1997 kliiniseen käytäntöön on kuulunut tiatsolidiinidionit (glitatsonit), jonka kemiallinen rakenne perustuu tiatsolidiinirenkaaseen. Tämä uusi diabeteslääkkeiden ryhmä sisältää pioglitatsonin ja rosiglitatsonin. Tämän ryhmän lääkkeet lisäävät kohdekudosten (lihakset, rasvakudos, maksa) herkkyyttä insuliinille ja vähentävät lipidien synteesiä lihas- ja rasvasoluissa. Tiatsolidiinidionit ovat selektiivisiä ydinreseptorien PPARy-agonisteja (peroksisomiproliferaattorilla aktivoitu gamma-reseptori). Ihmisillä näitä reseptoreita löytyy "kohdekudoksista", jotka ovat välttämättömiä insuliinin vaikutukselle: rasvakudoksessa, luustolihaksissa ja maksassa. Ydinreseptorit PPARy säätelevät insuliinista vastuullisten geenien transkriptiota, jotka osallistuvat glukoosin tuotannon, kuljetuksen ja käytön hallintaan. Lisäksi PPARy-herkät geenit osallistuvat rasvahappojen metaboliaan.

Jotta tiatsolidiinidionit ovat tehokkaita, insuliinin on oltava läsnä. Nämä lääkkeet vähentävät perifeeristen kudosten ja maksan insuliiniresistenssiä, lisäävät insuliiniriippuvaisen glukoosin kulutusta ja vähentävät glukoosin vapautumista maksasta; alenna keskimääräisiä triglyseriditasoja, lisää HDL: n ja kolesterolin pitoisuutta; estää paasto- ja ruokavalion jälkeistä hyperglykemiaa ja hemoglobiinin glykosylaatiota.

Alfaglukosidaasin estäjät (akarboosi, miglitoli) estävät poly- ja oligosakkaridien hajoamista vähentäen glukoosin muodostumista ja imeytymistä suolistossa ja estäen siten postprandiaalisen hyperglykemian kehittymisen. Ruoan kanssa otetut hiilihydraatit tulevat ohut- ja paksusuolen alaosiin muuttumattomina, kun taas monosakkaridien imeytyminen pidentyy 3-4 tuntiin saakka. Toisin kuin sulfonamidi-hypoglykeemiset aineet, ne eivät lisää insuliinin vapautumista eivätkä siten aiheuta hypoglykemiaa.

Osoitettiin, että pitkäaikaiseen akarboositerapiaan liittyy merkittävästi ateroskleroottisen luonteen sydänkomplikaatioiden kehittymisen riskin vähentyminen. Alfa-glukosidaasi-inhibiittoreita käytetään monoterapiana tai yhdessä muiden oraalisten hypoglykeemisten aineiden kanssa. Alkuannos on 25-50 mg välittömästi ennen ateriaa tai aterioiden aikana, ja sen jälkeen sitä voidaan lisätä asteittain (suurin päivittäinen annos 600 mg).

Indikaatioita alfa-glukosidaasi-inhibiittorien nimittämiselle ovat tyypin 2 diabetes mellitus ja tehoton ruokavaliohoito (jonka keston tulisi olla vähintään 6 kuukautta), samoin kuin tyypin 1 diabetes mellitus (osana yhdistelmähoitoa)..

Tämän ryhmän lääkkeet voivat aiheuttaa dyspepsiaoireita heikentyneen sulamisen ja hiilihydraattien imeytymisen vuoksi, jotka metaboloituvat paksusuolessa muodostaen rasvahappoja, hiilidioksidia ja vetyä. Siksi, kun määrätään alfa-glukosidaasin estäjiä, noudatettava tiukasti ruokavaliota, jossa on rajoitettu pitoisuus monimutkaisia ​​hiilihydraatteja, ml. sakkaroosi.

Akarboosi voidaan yhdistää muihin diabeteksen vastaisiin aineisiin. Neomysiini ja kolestyramiini tehostavat akarboosin vaikutusta, kun taas maha-suolikanavan haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus lisääntyvät. Kun sitä käytetään yhdessä antasidien, adsorbenttien ja entsyymien kanssa, jotka parantavat ruuansulatusta, akarboosin teho vähenee.

Tällä hetkellä on ilmestynyt täysin uusi hypoglykeemisten aineiden luokka - inkretiinimimeetit. Inkretiinit ovat hormoneja, joita erityyppiset solut erittävät ohutsuolessa vasteena ruoan saannille ja stimuloivat insuliinin eritystä. Kaksi hormonia on eristetty - glukagonin kaltainen polypeptidi (GLP-1) ja glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP).

Inkretiinimimeetit sisältävät 2 lääkeryhmää:

- aineet, jotka jäljittelevät GLP-1: n vaikutusta - GLP-1: n analogit (liraglutidi, eksenatidi, liksisatidetidi);

- aineet, jotka pidentävät endogeenisen GLP-1: n vaikutusta dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) estämisen vuoksi - entsyymi, joka tuhoaa GLP-1 - DPP-4: n estäjiä (sitagliptiini, vildagliptiini, saksagliptiini, linagliptiini, alogliptiini).

Siksi hypoglykeemisten aineiden ryhmään kuuluu joukko tehokkaita lääkkeitä. Niillä on erilainen vaikutusmekanismi, ne eroavat farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista parametreista. Näiden ominaisuuksien tunteminen antaa lääkärille mahdollisuuden valita yksilöllisin ja oikein hoito..

Biguanidien haittavaikutukset

Vuohen rueuutetta (Galega officinalis) käytettiin diabeteksen hoidossa keskiaikaisen Euroopan kansanlääketieteessä [1]. Uutteen käytön objektiivisena tuloksena oli, että virtsasta tuli vähemmän makeaa (virtsan glukoosimäärän väheneminen). 1800-luvun lopulla uutteesta löydettiin isoamyleen guanidiini [2]. Vuonna 1918 tieteellisesti todistettiin, että guanidiinilla on hypoglykeeminen vaikutus eläimissä [2]. Samanaikaisesti se oli erittäin myrkyllinen maksalle..

Synthalin

K.G.Slotta (englanti) venäjä. syntetisoi molekyylin, joka koostui polymetyleeniketjusta ja guanidiiniryhmästä molemmissa päissä. Biguanidi oli tehokkaampaa ja vähemmän myrkyllistä. 1920-luvun alkupuolella syntetisoitiin ensimmäiset biguanidit - syntaliini A (dekametyleenibuanuanidi) ja syntaliini B (dodekametyleenibuanuanidi) [2]. Vuonna 1926 E. Frank klinikalla O. Minkovsky (englanti) venäjä. suoritti syntaliinin kliinisen tutkimuksen, jonka myöhemmin käynnisti saksalainen lääkeyhtiö Schering AG lievien diabeteksen muotojen hoitamiseksi. Molempien lääkkeiden korkea toksisuus ja insuliinin laaja levitys ovat kuitenkin keskeyttäneet biguanidien tutkimuksen. Syntaliini B: tä käytettiin kuitenkin Saksassa 1940-luvun puoliväliin saakka, ja sen johdannaisia ​​(pentamidiini (venäjä) venäjä) käytetään menestyksekkäästi Venäjän Pneumocystis-keuhkokuumeen torjumiseen. ja afrikkalainen trypanosomiasis.

Fenformiini ja Buformiini

Metformiinin käytön historia

Metformiinin kuvasivat ensimmäisen kerran vuonna 1922 E. Werner ja J. Bell [9]. Vuonna 1929 CG Slott ja muokkaa] Toimintamekanismi

Metformiinin vaikutusmekanismiin ei liity insuliinin erityksen lisääntymistä. Tämän lääkkeen käytön taustalla sitoutuneen insuliinin suhde vapaaseen insuliiniin pienenee ja insuliinin suhde proinsuliiniin kasvaa, mihin liittyy insuliiniresistenssin lasku. Tärkeitä linkkejä metformiinin vaikutusmekanismissa on sen kyky estää glukoneogeneesi ja stimuloida lihassolujen imeytymistä glukoosiin. Metformiini voi myös estää vapaiden rasvahappojen muodostumista ja rasvan hapettumista. Lääkkeen käytön taustalla triglyseridien, matalatiheyksisten lipoproteiinien ja erittäin matalan tiheyden tasot vähenevät. Metformiini pystyy parantamaan veren fibrinolyyttisiä ominaisuuksia estämällä kudostyyppisen plasminogeeniaktivaattorin estäjän vaikutusta.

farmakokinetiikkaa

Metformiini imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta (GIT). Lääkkeen maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan noin 2 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen. Kuuden tunnin kuluttua metformiinin imeytyminen maha-suolikanavasta päättyy ja sen pitoisuus plasmassa vähenee vähitellen. Metformiini ei käytännössä sitoutu plasmaproteiineihin. Se kertyy sylkirauhasiin, maksaan ja munuaisiin. Lääkkeen puoliintumisaika on 1,5-4,5 tuntia, ja se erittyy munuaisten kautta. Munuaisten vajaatoiminnassa metformiinin kertyminen on mahdollista.
Hoitopaikka Biguanideja käytetään: Tyypin 1 diabetekseen (lisäaineena insuliinihoitoon). Tyypin 2 diabetes mellitus.

Vasta

Maksan ja munuaisten toimintahäiriöt.

  • Sydämen vajaatoiminta.
  • Hengitysvaje.
  • Akuutti sydäninfarkti.
  • Krooninen alkoholismi.
  • Diabeettinen kooma.
  • ketoasidoosi.
  • Maitohappoasidoosi.
  • Diabeettinen jalkaoireyhtymä.
  • raskaus.
  • imetys.
  • Yliherkkyys metformiinille.

Sivuvaikutukset

Ruoansulatusjärjestelmästä:

Endokriinisestä järjestelmästä:

  • Hypoglykemia (pääasiassa sopimattomissa annoksissa).

Metabolian puolelta:

  • Asidoosi (vaatii hoidon keskeyttämistä).

Hematopoieettisesta järjestelmästä: megaloblastinen anemia.

Varotoimenpiteet

Metformiinin käyttöä on suositeltavaa käyttää yhdistelmähoidossa insuliinin kanssa sairaalassa. Hoitojakson aikana munuaisten toimintaa on seurattava. On mahdollista käyttää metformiinia yhdessä sulfonyyliurean johdannaisten kanssa. Tässä tapauksessa verensokeritasoja on seurattava erityisen huolellisesti. Metformiinin määräämistä ei suositella akuuteille infektioille, kroonisten tarttuvien ja tulehduksellisten sairauksien pahenemisille, traumaille, akuuteille kirurgisille sairauksille ja kuivumiselle. Lääkettä ei tule käyttää ennen leikkausta eikä 2 päivän kuluessa leikkauksesta. Metformiinin käyttöä ei suositella yli 60-vuotiaille ja raskaita fyysisiä töitä tekeville potilaille, koska tähän liittyy lisääntynyt maitohappoasidoosin riski..

vuorovaikutukset

Metformiinin hypoglykeemisen vaikutuksen lisääntymistä havaitaan käytettäessä samanaikaisesti seuraavien lääkkeiden kanssa: sulfonyyliurean johdannaiset.

  • Acarbose.
  • insuliini.
  • salisylaatteja.
  • MAO-estäjät.
  • oksitetrasykliini.
  • ACE-estäjät.
  • klofibraatti.
  • syklofosfamidi.
  • Metformiinin hypoglykeeminen vaikutus voi vähentyä, kun sitä yhdistetään seuraavien lääkkeiden kanssa:
  • glukokortikosteroidien.
  • Ehkäisypillerit.
  • Adrenaliini.
  • glukagoni.
  • Kilpirauhashormonit.
  • Fenotiatsiinijohdannaiset.
  • Tiatsididiureetit.
  • Nikotiinihappojohdannaiset.

Huomautuksia

  1. ^ Witters, L.A Ranskan liilakukinta // Journal of Clinical Investigation. - 2001. - T. 108. - Nro 8. - S. 1105-1107. - DOI: 10.1172 / JCI14178 - PMID 11602616.
  2. Bai 123 Bailey C. J. Metformin: sen kasvitieteellinen tausta (englanti) // Practical Diabetes International. - 2004. - T. 21. - Nro 3. - s. 115-117. - DOI: 10.1002 / pdi.606
  3. ↑ 12J. B. R. McKendry, K. Kuwayti, Peter P. Radokliiniset kokemukset DBI: ltä (Phenformin) diabeteksen hallinnassa (englanti) // Cananada Medical Association Journal. - 1959. - T. 80. - Nro 10. - s. 773-778. - DOI: 10.1002 / pdi.606 - PMID 13652024.
  4. ↑ 123456 fenformiini (englanti). Konsolidoitu luettelo tuotteista, joiden kulutus ja / tai myynti on kielletty, peruutettu, ankarasti rajoitettu tai hallitukset eivät ole sitä hyväksyneet. Kahdestoista numero. Pharmaceuticals. YK - New York.. Maailman terveysjärjestö (2005). - Yhdistetty luettelo lääkkeistä, joiden käyttö ja / tai myynti on hallitusten kiellettyä, lopetettua, ankarasti rajoitettu tai todistamaton. Fenformiini: s. 208-210.. Haettu 24. joulukuuta 2012.
  5. ↑ F. L. Fimognari, A. Corsonello, R. Pastorelli, R. A. Incalzi: Vanhempi ikä- ja fenformiinihoito: vaarallinen yhdistys // Sisä- ja ensiapu. - 2008-12-01. - T. 3. - Nro 4. - s. 401-403. - DOI: 10.1007 / s11739-008-0154-v
  6. ↑ Ching C. K., Lai C. K., Poon W. T., Wong E. N. P., Yan W. W., Chan A. Y. W., Mak T. W. L. Kielletyn lääkkeen aiheuttamat vaarat - fenformiini ripustaa edelleen // Hong Kong Medical Journal. - Helmikuu 2008. - T. 14. - Nro 1. - S. 50-54. - PMID 18239244.
  7. ↑ F. L. Fimognari, R. Pastorelli, R. A. Incalzi, fenformiinin aiheuttama maitohappoasidoosi vanhemmalla diabeetikolla. Toistuva draama (fenformiini ja maitohappoasidoosi) (englanti) // Diabetes Care. - huhtikuu 2006. - T. 29. - Nro 4. - S. 950-951. - DOI: 10,2337 / diacare.29.04.06.dc06-0012
  8. ↑ V. N. Anisimov: Ennenaikaisen ikääntymisen ehkäisykeinot (geroprotektorit) (venäjä) // Gerontologian edistysaskeleet. - Joulukuu 2002. - T. 3. - Nro 40. - s. 275-277.
  9. ^ Werner E., Bell J. Metyyliguanidiinin ja β-dimetyyliguanidiinin valmistus vastaavasti syaanidiamidin ja metyyliammonium- ja dimetyyliammoniumkloridien vuorovaikutuksella // Journal of the Chemical Society, Transactions. - 1921. - T. 121. - Nro 4. - S. 1790-1794. - DOI: 10.1039 / CT9222101790

Wikimedia-säätiö. 2010.

Katso mitä "Biguanides" ovat muissa sanakirjoissa:

biguanidit ovat diabeteksen vastaisia ​​aineita, jotka ovat guanidiinin johdannaisia ​​(fenyylibiguanidi, butyyli biguanidi, dimetyylibiguanidi jne.)... Kattava lääketieteellinen sanakirja

Diabeteslääkkeet - (diabeettisten lääkkeiden, hypoglykeemisten lääkkeiden, hypoglykeemisten lääkkeiden synonyymit) lääkkeet, jotka normalisoivat verensokeripitoisuuden ja eliminoivat glukosuria; käytetään diabeteksen hoitoon. Therapy P... Lääketieteellinen tietosanakirja

Diabetes mellitus - Katso myös: Diabetes Katso myös: Diabetes insipidus Diabetes mellitus... Wikipedia

Tabletoidut antihyperglykeemiset aineet - kemiallisen koostumuksensa ja kehonsa vaikutusmekanismin mukaan - jaetaan kahteen ryhmään: sulfonyyliureat ja biguanidit [1]. Sisältö 1 Sulfanilamidivalmisteet 2 Biguanidia... Wikipedia

Diabetes mellitus - I Diabetes mellitus (diabetes mellitus; synonyymi: sokeritauti, sokeridiabeta) endokriinisairaus, joka johtuu kehon hormoniinsuliinista tai sen alhaisesta biologisesta aktiivisuudesta; jolle on ominaista krooninen kulku... Lääketieteellinen tietosanakirja

Ultravist - Vaikuttava aine ›› Iopromide * (Iopromide *) Latinalainen nimi Ultravist ATC: ›› V08AB05 Iopromide Farmakologinen ryhmä: Radioaktiiviset aineet Nosologinen luokittelu (ICD 10) ›› G999 * Hermoston sairauksien diagnostiikka...... Lääkkeiden sanakirja

ATX-koodi A10 - Keinot diabetes mellituksen hoitoon (A10) Anatominen terapeuttinen kemiallinen luokittelu. Ryhmä: Ruoansulatuskanava ja aineenvaihdunta Sisältö 1 A10A Insulins 1.1 A10AB Insuliini nopeasti... Wikipedia

DIABETES MELLITUS - (synonyymi: sokeritauti, sokeritaudit) - endokriiniset sairaudet, jotka johtuvat hormoniinsuliinin puutteesta kehossa tai sen matalasta biologisesta aktiivisuudesta; jolle on ominaista kaiken tyyppisen aineenvaihdunnan rikkominen, suurten tappioiden...

Lääkkeiden yhteensopimattomuus - terapeuttisen vaikutuksen heikentyminen, häviäminen, vääristyminen tai lääkkeiden sivuvaikutusten tai toksisten vaikutusten lisääntyminen niiden vuorovaikutuksen seurauksena. Tee ero farmakologisen ja farmaseuttisen N.l.s. Farmakologisen yhteensopimattomuuden alla... Lääketieteellinen tietosanakirja

Lihavuus - I Lihavuus (adipositas) on rasvakudoksen liiallinen laskeuma kehossa. Se voi olla itsenäinen sairaus (primaarinen O.) tai oireyhtymä, joka kehittyy erilaisilla c.ns. ja endokriiniset rauhaset (sekundaarinen O.). Erota...... Lääketieteellinen tietosanakirja