Amaryl - käyttöohjeet, analogit, katsaukset ja vapautusmuodot (tabletit 1 mg, 2 mg, 3 mg ja 4 mg, M metformiinin kanssa 250 mg ja 500 mg) lääkkeet insuliinista riippumattoman tyypin 2 diabeteksen hoitoon aikuisilla, lapsilla ja raskauden aikana... Sävellys

Tässä artikkelissa voit lukea ohjeet lääkkeen Amaryl käytöstä. Esitetään sivuston kävijöiden - tämän lääkkeen kuluttajien - arvostelut ja asiantuntijoiden lääkäreiden mielipiteet Amarilin käytöstä heidän käytännössä. Suuri pyyntö lisätä aktiivisesti arvioita lääkkeestä: auttoiko lääke vai ei auttanut hänet pääsemään eroon taudista, mitä komplikaatioita ja sivuvaikutuksia havaittiin, joita valmistaja ei ehkä ole ilmoittanut huomautuksessa. Amarilin analogit käytettävissä olevien rakenteellisten analogien läsnä ollessa. Käyttö insuliinista riippumattoman tyypin 2 diabeteksen hoitoon aikuisilla, lapsilla sekä raskauden ja imetyksen aikana. Valmisteen koostumus.

Amaryyli on oraalinen hypoglykeeminen lääke, 3. sukupolven sulfonyyliureajohdannainen.

Glimepiridi (lääkeaine Amaryl) vähentää verensokeripitoisuutta, pääasiassa stimuloimalla insuliinin vapautumista haiman beeta-soluista. Sen vaikutukseen liittyy pääasiassa haiman beeta-solujen kyvyn parantaa reagoiminen fysiologiseen glukoosistimulaatioon. Glibenklamidiin verrattuna pienet glimepiridin annokset vapauttavat vähemmän insuliinia saavuttaen samalla suunnilleen saman laskun verensokeripitoisuudessa. Tämä tosiasia osoittaa, että glimepiridissä esiintyy haiman ulkopuolisia hypoglykeemisiä vaikutuksia (lisääntynyt kudoksen herkkyys insuliinille ja insuliininimeettinen vaikutus)..

Insuliinin eritys. Kuten kaikki muutkin sulfonyyliureajohdannaiset, glimepiridi säätelee insuliinin eritystä vuorovaikutuksessa ATP-herkkien kaliumkanavien kanssa beeta-solukalvoilla. Toisin kuin muut sulfonyyliureajohdannaiset, glimepiridi sitoutuu selektiivisesti proteiiniin, jonka molekyylipaino on 65 kilodaltonia, joka sijaitsee haiman beeta-solujen kalvoissa. Tämä glimepiridin vuorovaikutus siihen sitoutuvan proteiinin kanssa säätelee ATP-herkkien kaliumkanavien avautumista tai sulkeutumista.

Glimepiridi sulkee kaliumkanavat. Tämä aiheuttaa beeta-solujen depolarisaation ja johtaa jänniteherkkien kalsiumkanavien avautumiseen ja kalsiumin pääsyyn soluun. Seurauksena solunsisäisen kalsiumkonsentraation nousu aktivoi insuliinin eritystä eksosytoosilla.

Glimepiridi paljon nopeammin ja vastaavasti useammin muodostaa sidoksen ja vapautuu sidoksesta siihen sitoutuvan proteiinin kanssa kuin glibenklamidi. Oletetaan, että tämä glimepiridin korkean vaihtokurssin ja siihen sitoutuvan proteiinin vaihtoominaisuus aiheuttaa sen ilmeisen vaikutuksen, joka herkistää beeta-solut glukoosille ja suojaa niitä desensibilisoitumiselta ja ennenaikaiselta ehtymiseltä..

Kudosten herkkyyden lisääntyminen insuliinille. Amaryyli tehostaa insuliinin vaikutuksia perifeeristen kudosten glukoosin imeytymiseen.

Insuliinimimeettinen vaikutus. Glimepiridillä on samanlaisia ​​vaikutuksia kuin insuliinilla perifeeristen kudosten glukoosin imeytymiseen ja glukoosin vapautumiseen maksasta.

Perifeeriset kudokset absorboivat glukoosia kuljettamalla ne lihassoluihin ja rasvasoluihin. Glimepiridi lisää suoraan glukoosia kuljettavien molekyylien määrää lihassolujen ja adiposyyttien plasmamembraaneissa. Lisääntynyt glukoosin saanti soluihin johtaa glykosyylifosfatidyyli-inositoli -spesifisen fosfolipaasi C: n aktivoitumiseen. Seurauksena on, että solunsisäinen kalsiumkonsentraatio laskee aiheuttaen proteiinikinaasi A: n aktiivisuuden heikkenemisen, mikä puolestaan ​​johtaa glukoosimetabolian stimulointiin..

Glimepiridi estää glukoosin vapautumista maksasta lisäämällä fruktoosi-2,6-bisfosfaatin pitoisuutta, mikä estää glukoneogeneesiä.

Vaikutus verihiutaleiden aggregaatioon. Amaryyli vähentää verihiutaleiden aggregaatiota. Tämä vaikutus näyttää liittyvän selektiiviseen COX: n estämiseen, joka on vastuussa tromboksaani A: n muodostumisesta, joka on tärkeä verihiutaleiden aggregaation endogeeninen tekijä..

Antiatherogeeninen vaikutus. Glimepiridi myötävaikuttaa lipidien normalisoitumiseen, vähentää maloni-aldehydin tasoa veressä, mikä johtaa lipidien peroksidaation huomattavaan laskuun. Eläimissä glimepiridi johtaa merkittävästi vähentyneeseen ateroskleroottisten plakkien muodostumiseen.

Vähennetään hapettavan stressin vakavuutta, jota esiintyy jatkuvasti tyypin 2 diabeetikoilla. Glimepiridi lisää endogeenistä alfa-tokoferolia, katalaasia, glutationiperoksidaasia ja superoksidi-dismutaasiaktiivisuutta.

Sydän- ja verisuonivaikutukset. Sulfonyyliureajohdannaiset vaikuttavat myös sydän- ja verisuonijärjestelmään ATP-herkkien kaliumkanavien kautta. Verrattuna perinteisiin sulfonyyliureaa-johdannaisiin, glimepiridillä on huomattavasti pienempi vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään, mikä selitetään sen vuorovaikutuksen erityisellä luonteella siihen sitoutuvien proteiinien ATP-herkkien kaliumkanavien kanssa..

Terveillä vapaaehtoisilla Amarilin pienin tehokas annos on 0,6 mg. Glimepiridin vaikutus on annoksesta riippuvainen ja toistettava. Fysiologinen vaste liikunnalle (vähentynyt insuliinin eritys) glimepiridin käytön aikana jatkuu.

Vaikutus ei sisällä merkittäviä eroja riippuen siitä, otettiinko lääke 30 minuuttia ennen ateriaa vai juuri ennen ateriaa. Potilailla, joilla on diabetes mellitus, riittävä metabolinen hallinta voidaan saavuttaa 24 tunnin sisällä yhdellä lääkeannoksella. Lisäksi kliinisessä tutkimuksessa 12: lla 16: sta munuaisten vajaatoimintaa sairastavasta potilaasta (CC 4–79 ml / min) saavutettiin myös riittävä metabolinen kontrolli..

Yhdistelmähoito metformiinin kanssa. Potilailla, joilla metabolian hallinta on riittämätöntä, voidaan aloittaa glimepiridin enimmäisannosta käytettäessä yhdistelmähoito glimepiridin ja metformiinin kanssa. Kaksi yhdistelmähoitoa koskevaa tutkimusta on osoittanut parantuneen aineenvaihdunnan hallinnan verrattuna pelkästään näiden lääkkeiden hoitoon..

Yhdistelmähoito insuliinin kanssa. Potilailla, joilla aineenvaihdunnan hallinta on riittämätöntä, voidaan aloittaa samanaikainen insuliinihoito ottaen glimepiridiä enimmäisannoksina. Kahdessa tutkimuksessa tämä yhdistelmä saavuttaa saman parannuksen aineenvaihdunnassa kuin pelkästään insuliini. Yhdistelmähoito vaatii kuitenkin pienemmän insuliiniannoksen.

Sävellys

Glimepiridi + apuaineet (amaryyli).

Mikronisoitu glimepiridi + metformiinihydrokloridi + apuaineet (Amaryl M).

farmakokinetiikkaa

Kun lääke annetaan toistuvasti oraalisesti päivittäisenä 4 mg: n annoksena, veren seerumissa Cmax saavutetaan noin 2,5 tunnin kuluttua ja on 309 ng / ml. Plasman glimepiridin annoksen ja Cmax: n, samoin kuin annoksen ja AUC: n välillä on lineaarinen yhteys. Kun glimepiridi otetaan suun kautta, sen absoluuttinen hyötyosuus on täydellinen. Ruoan saannilla ei ole merkittävää vaikutusta imeytymiseen lukuun ottamatta lievää hidastumista. Glimepiridi erittyy rintamaitoon ja ylittää istukan. Glimepiridi läpäisee heikosti veri-aivoesteen (BBB).

Glimepiridin kerta-annoksen ja moninkertaisen (2 kertaa päivässä) antamisen vertailu ei paljastanut merkittäviä eroja farmakokineettisissä parametreissa, ja niiden vaihtelu eri potilailla oli merkityksetön. Glimepiridin kertymistä ei ollut merkittävää.

Glimepiridi metaboloituu maksassa muodostaen kaksi metaboliittia - hydroksyloituja ja karboksyloituja johdannaisia, joita löytyy virtsasta ja ulosteista.

Kerta-annoksen jälkeen 58% glimepiridistä erittyy munuaisten kautta (metaboliittien muodossa) ja 35% suolen kautta. Muuttumatonta vaikuttavaa ainetta ei havaita virtsassa.

Eri sukupuolen ja ikäryhmän potilailla glimepiridin farmakokineettiset parametrit ovat samat..

Oraalisen annon jälkeen metformiini imeytyy maha-suolikanavasta melko kokonaan. Samanaikaisen ruuan saannin kanssa metformiinin imeytyminen vähenee ja hidastuu. Metformiini jakautuu nopeasti kudoksiin, käytännössä ei sitoudu plasmaproteiineihin. Koe aineenvaihdunta erittäin heikko. Erittyy munuaisten kautta.

Amaryl M: n farmakokinetiikka kiinteillä annoksilla glimepiridiä ja metformiinia

Kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeen (tabletti, joka sisältää 2 mg glimepiridiä + 500 mg metformiinia) Cmax- ja AUC-arvot täyttävät bioekvivalenssikriteerit verrattuna samoihin arvoihin, kun sama yhdistelmä otetaan erillisinä lääkkeinä (2 mg glimepiriditabletti ja metformiini 500 tabletti) mg).

Lisäksi osoitettiin, että glimepiridin Cmax- ja AUC-arvot nousivat annossuhteessa, kun sen annosta korotettiin kiinteämääräisissä yhdistelmävalmisteissa 1 mg: sta 2 mg: aan, kun metformiinin vakioannos (500 mg) oli osa näitä lääkkeitä..

Lisäksi potilailla, jotka käyttivät lääkettä Amaryl M 1 mg + 500 mg, ja potilailla, jotka käyttivät lääkettä Amaryl M 2 mg + 500 mg, turvallisuudessa, mukaan lukien haittavaikutusten profiili, ei ollut merkittäviä eroja..

viitteitä

Tyypin 2 diabeteksen hoito (ruokavalion, liikunnan ja laihtumisen lisäksi):

  • insuliinista riippumaton tyypin 2 diabetes mellitus (monoterapiana tai osana yhdistelmähoitoa metformiinin tai insuliinin kanssa);
  • kun glykeemistä kontrollia ei voida saavuttaa monoterapialla glimepiridillä tai metformiinilla (Amaryl M);
  • korvaamalla yhdistelmähoito glimepiridillä ja metformiinilla yhdellä yhdistelmälääkkeellä (Amaryl M).

Vapautuslomakkeet

Tabletit 1 mg, 2 mg ja 3 mg (amaryyli).

Kalvopäällysteiset tabletit 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaryl M metformiinin kanssa).

Käyttö- ja annosteluohjeet

Amaryylin annos määräytyy pääsääntöisesti verensokerin tavoitepitoisuuden perusteella. Lääke tulee käyttää pienimmässä annoksessa, joka on riittävä vaaditun metabolisen kontrollin saavuttamiseksi.

Amaryl-hoidon aikana on tarpeen määrittää säännöllisesti verensokeritasot. Lisäksi suositellaan säännöllistä glykosyloituneen hemoglobiinipitoisuuden seurantaa..

Huumeiden käytön rikkomista, esimerkiksi seuraavan annoksen ohittamista, ei pidä täydentää myöhemmin annettaessa lääkettä suuremmalla annoksella.

Lääkärin tulee antaa potilaalle etukäteen ohjeet toimenpiteistä, jotka on tehtävä tapauksissa, joissa Amaryl-lääkkeen ottamisessa tapahtuu virheitä (etenkin jos annos ohitetaan tai kun ateria jätetään vaille) tai tilanteissa, joissa lääkettä ei ole mahdollista ottaa..

Amaryl-tabletit tulee ottaa kokonaisena, pureskelematta, riittävä määrä nestettä (noin 1/2 kupillista). Tarvittaessa Amaryl-lääkkeen tabletit voidaan jakaa linjoja pitkin kahteen yhtä suureen osaan.

Amarylin lääkityksen aloitusannos on 1 mg 1 kerta päivässä. Päivittäistä annosta voidaan tarvittaessa suurentaa asteittain (1 - 2 viikon välein) säännöllisesti seuraamalla verensokeria säännöllisesti ja seuraavassa järjestyksessä: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) päivässä.

Potilailla, joilla on hyvin hallittu tyypin 2 diabetes, lääkkeen päivittäinen annos on yleensä 1-4 mg. Yli 6 mg: n vuorokausiannos on tehokkaampi vain pienelle määrälle potilaita.

Lääkäri määrittelee lääkkeen ottamisen ajankohdan Amaryl-hoidon ja annosten jakautumisen päivän aikana ottaen huomioon potilaan elämäntavan (syömisaika, liikunnan määrä). Päivittäinen annos määrätään yleensä yhdessä vastaanotossa välittömästi ennen täydellistä aamiaista tai, ellei päivittäistä annosta ole otettu, heti ennen ensimmäistä pääateriaa. On erittäin tärkeää, että et ohita aterioita Amaryl-tablettien ottamisen jälkeen.

Koska Metabolisen ohjauksen paranemiseen liittyy lisääntynyt insuliiniherkkyys. Hoidon aikana on mahdollista vähentää glimepiridin tarvetta. Hypoglykemian kehittymisen välttämiseksi on tarpeen pienentää viipymättä Amaryl-annosta tai lopettaa sen ottaminen.

Olosuhteet, joissa voidaan tarvita myös glimepiridin annoksen muuttamista:

  • painonpudotus;
  • elämäntavan muutokset (muutos ruokavaliossa, ateria-aika, fyysisen aktiivisuuden määrä);
  • muiden tekijöiden esiintyminen, jotka johtavat taipumukseen hypoglykemian tai hyperglykemian kehittymiseen.

Hoito glimepiridillä on yleensä pitkäaikaista.

Potilaan siirtyminen toisen oraalisen hypoglykeemisen lääkkeen ottamisesta Amarylin ottamiseen

Amarylin ja muiden oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden annosten välillä ei ole tarkkaa yhteyttä. Siirtyessäsi tällaisista lääkkeistä Amaryliin, viimeksi mainitun suositeltu aloitusannos on 1 mg (vaikka potilas siirrettäisiin Amaryliin toisen oraalisen hypoglykeemisen lääkkeen maksimiannoksesta). Annoskorotus tulisi suorittaa vaiheittain ottaen huomioon vastaus glimepiridiin yllä olevien suositusten mukaisesti. On tarpeen ottaa huomioon edellisen hypoglykeemisen aineen vaikutuksen voimakkuus ja kesto. Hoito on ehkä keskeytettävä, jotta vältetään lisäainevaikutukset, jotka lisäävät hypoglykemian riskiä.

Käytä yhdessä metformiinin kanssa

Potilailla, joilla on riittämättömästi hallittu diabetes mellitus, kun hoito glimepiridillä tai metformiinilla päivittäisillä enimmäisannoksilla, voidaan aloittaa hoito näiden kahden lääkkeen yhdistelmällä. Tässä tapauksessa edellinen hoito joko glimepiridillä tai metformiinilla jatkuu samoilla annoksilla, ja metformiinin tai glimepiridin lisäsaanti alkaa pienellä annoksella, joka titrataan sitten metabolisen kontrollin tavoitetasosta riippuen, päivittäiseen enimmäisannokseen saakka. Yhdistelmähoito tulee aloittaa tiukassa lääkärin valvonnassa.

Käytä yhdessä insuliinin kanssa

Potilaille, joilla on riittämättömästi hallittu diabetes mellitus ja jotka käyttävät glimepiridiä suurimpana vuorokausiannoksena, voidaan määrätä samanaikaisesti insuliini. Tässä tapauksessa viimeinen potilaalle määrätty glimepiridiannos pysyy muuttumattomana. Tässä tapauksessa insuliinihoito alkaa pienillä annoksilla, joita lisätään vähitellen verensokeripitoisuuden valvonnassa. Yhdistetty hoito suoritetaan tiukassa lääkärin valvonnassa.

Amaryl M -tabletit

Yleensä Amaryl M: n annos määräytyy potilaan tavoiteverensokeripitoisuuden perusteella. Käytä pienintä annosta, joka riittää saavuttamaan riittävän metabolisen kontrollin.

Amaryl M -hoidon aikana on tarpeen määrittää säännöllisesti verensokeripitoisuus. Lisäksi suositellaan säännöllistä veren glykosyloituneen hemoglobiinin prosenttiosuuden seurantaa..

Sopimatonta huumeiden käyttöä, kuten annoksen ohittamista, ei tule koskaan täydentää ottamalla myöhemmin suurempi annos.

Potilaan ja lääkärin on keskusteltava etukäteen potilaan toimista, jos lääkettä käytetään virheissä (etenkin kun seuraava annos ohitetaan tai kun ateria jätetään vaille) tai tilanteissa, joissa lääkettä ei ole mahdollista ottaa..

Koska Aineenvaihdunnan hallinnan paranemiseen liittyy kudosten herkkyyden lisääntyminen insuliinille, sitten Amaryl M -hoidon aikana glimepiridin tarve voi vähentyä. Hypoglykemian kehittymisen välttämiseksi on tarpeen pienentää viipymättä lääkkeen annosta tai lopettaa lääkkeen Amaryl M käyttö..

Amaryl M tulee ottaa 1 tai 2 kertaa päivässä aterian yhteydessä.

Metformiinin enimmäisannos annosta kohti on 1000 mg. Suurin päivittäinen annos: glimepiridille - 8 mg, metformiinille - 2000 mg.

Ainoastaan ​​pienellä määrällä potilaita glimepiridin päivittäinen annos on yli 6 mg tehokkaampi.

Hypoglykemian kehittymisen välttämiseksi Amaryl M: n aloitusannos ei saisi ylittää potilaan jo käyttämiä glimepiridin ja metformiinin vuorokausiannoksia. Kun siirretään potilaita ottamaan glimepiridin ja metformiinin yksittäisten lääkkeiden yhdistelmää Amaryl M: lle, sen annos määritetään glimepiridin ja metformiinin annosten perusteella, jotka on jo otettu erillisten lääkkeiden muodossa. Jos annosta on tarpeen suurentaa, Amaryl M: n vuorokausiannos titrataan vaiheittain vain yhdellä tabletilla Amaryl M 1 mg + 250 mg tai 1/2 tabletilla Amaryl M 2 mg + 500 mg..

Yleensä hoito Amaryl M: llä suoritetaan pitkään.

Tiedetään, että metformiini erittyy pääasiassa munuaisten kautta, ja koska metformiinin vakavien haittavaikutusten riski on suurempi potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, sitä voidaan käyttää vain potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta. Koska munuaisten toiminta heikkenee iän myötä, metformiinia tulee käyttää varoen ikääntyneillä potilailla. Annostus tulee valita huolellisesti ja munuaisten toimintaa tarkkaillaan tarkasti ja säännöllisesti.

Sivuvaikutus

  • pitkäaikaisen hypoglykemian kehittyminen;
  • päänsärky;
  • akuutti nälkä;
  • pahoinvointi oksentelu;
  • ripuli;
  • ilmavaivat;
  • anoreksia;
  • metallinen maku suussa;
  • heikkous;
  • letargia;
  • univaikeudet;
  • ahdistuneisuus;
  • aggressiivisuus;
  • vähentynyt huomion keskittyminen;
  • vähentynyt valppaus ja psykomotoristen reaktioiden hidastuminen;
  • masennus;
  • tietoisuuden sekavuus;
  • puhehäiriöt;
  • afasia;
  • heikkonäköinen;
  • vapina;
  • pareesi;
  • herkkyyden loukkaaminen;
  • huimaus;
  • avuttomuus;
  • itsehallinnan menetys;
  • delirium;
  • kouristukset;
  • uneliaisuus ja tajunnan menetys kooman kehittymiseen asti;
  • matala hengitys ja bradykardia;
  • lisääntynyt hikoilu;
  • ihon tarttuvuus;
  • lisääntynyt ahdistus;
  • takykardia;
  • kohonnut verenpaine;
  • lisääntynyt syke;
  • angina pectoris;
  • sydämen rytmihäiriöt;
  • väliaikainen näön heikkeneminen, etenkin hoidon alussa, verensokeripitoisuuden vaihtelun vuoksi;
  • hepatiitti;
  • trombosytopenia, leukopenia tai hemolyyttinen anemia, erytrosytopenia, granulosytopenia, agranulosytoosi tai pansytopenia;
  • B12-vitamiinipitoisuuden lasku veren seerumissa johtuen sen suolen imeytymisen heikentymisestä;
  • allergiset tai pseudoallergiset reaktiot (esimerkiksi kutina, nokkosihottuma tai ihottumat);
  • anafylaktinen sokki;
  • allerginen vaskuliitti;
  • valoherkkyys;
  • maitohappoasidoosi.

Vasta

  • tyypin 1 diabetes mellitus;
  • diabeettinen ketoasidoosi (mukaan lukien historia), diabeettinen kooma ja prekoma;
  • akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi;
  • vaikea maksan toimintahäiriö (käyttökokemuksen puute; insuliinihoito on tarpeen riittävän glykeemisen hoidon varmistamiseksi);
  • hemodialyysipotilaat (käyttökokemuksen puute);
  • munuaisten vajaatoiminta ja heikentynyt munuaisten toiminta;
  • akuutit tilat, joissa munuaisten toimintahäiriöt ovat mahdollisia (kuivuminen, vakavat infektiot, sokki, jodia sisältävien varjoaineiden suonensisäinen antaminen);
  • akuutit ja krooniset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa kudoksen hypoksiaa (sydän- tai hengitysvajaus, akuutti ja subakuutti sydäninfarkti, sokki);
  • taipumus kehittää maitohappoasidoosia, maitohappoasidoosin historiaa;
  • stressitilanteet (vakavat vammat, palovammat, kirurgiset leikkaukset, vakavat kuumetilat, septikemia);
  • uupumus, nälkä, hypokalorisen ruokavalion noudattaminen (alle 1000 kaloria päivässä);
  • ruoan ja lääkkeiden imeytymisen rikkominen maha-suolikanavassa (suoliston tukkeutumisen, suoliston pareesin, ripulin, oksentelun kanssa);
  • krooninen alkoholismi, akuutti alkoholimyrkytys;
  • laktaasinpuutos, galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytyminen;
  • raskaus, raskauden suunnittelu;
  • imetyksen ajanjakso;
  • alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret (riittämätön kokemus kliinisestä käytöstä);
  • yliherkkyys lääkeaineosille;
  • yliherkkyys sulfonyyliureajohdannaisille, sulfonamideille tai biguanideille.

Levitys raskauden ja imetyksen aikana

Amaryl ja Amaryl M ovat vasta-aiheisia raskauden aikana. Suunniteltua raskautta tai raskauden tapahtuessa nainen tulee siirtää insuliinihoitoon.

On todettu, että glimepiridi erittyy rintamaitoon. Imetyksen aikana nainen tulisi siirtää insuliiniin tai imetys lopettaa.

Soveltaminen lapsille

Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa ei tutkittu alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus. Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista tässä ikäryhmässä..

Käyttö vanhuksille

Lääkettä tulee käyttää varoen ikääntyneillä potilailla (heillä on usein oireeton heikentynyt munuaistoiminta) tilanteissa, joissa munuaisten toiminta voi heikentyä, esimerkiksi kun he alkavat ottaa verenpainelääkkeitä tai diureetteja, samoin kuin ei-seroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID-lääkkeitä) (lisääntynyt riski maitohappoasidoosin ja muiden metformiinin sivuvaikutusten kehitys).

erityisohjeet

Erityisissä kliinisissä stressiolosuhteissa, kuten trauma, leikkaus, kuumeisen lämpötilan infektiot, metabolian hallinta voi huonontua diabetes mellitusta sairastavilla potilailla, joten väliaikainen siirtyminen insuliinihoitoon voi olla tarpeen riittävän metabolisen kontrollin ylläpitämiseksi..

Hoidon ensimmäisinä viikkoina hypoglykemian riski voi kasvaa, mikä vaatii erityisen huolellista verensokeripitoisuuden seurantaa.

Hypoglykemian kehittymisen riskiä lisääviä tekijöitä ovat:

  • potilaan haluttomuus tai kyvyttömyys (havaitaan useammin iäkkäillä potilailla) yhteistyöhön lääkärin kanssa;
  • aliravitsemus, epäsäännölliset ateriat tai ohittavat ateriat;
  • epätasapaino liikunnan ja hiilihydraattien käytön välillä;
  • ruokavalion muutos;
  • alkoholin käyttö, etenkin yhdessä aterioiden ohittamisen kanssa;
  • vaikea munuaisten vajaatoiminta;
  • vaikea maksan toimintahäiriö (potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, on syytä siirtyä insuliinihoitoon ainakin, kunnes aineenvaihdunnan hallinta on saavutettu);
  • glimepiridin yliannostus;
  • jotkut dekompensoidut endokriiniset häiriöt, jotka häiritsevät hiilihydraattien aineenvaihduntaa tai adrenergistä vastaregulaatiota vasteena hypoglykemialle (esimerkiksi jotkut kilpirauhanen ja aivolisäkkeen etupuolella, lisämunuaisen vajaatoiminta);
  • tiettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö;
  • glimepiridin ottaminen, jos viitteitä siitä ei ole.

Hoito sulfonyyliureajohdannaisilla, joihin sisältyy glimepiridi, voi johtaa hemolyyttisen anemian kehittymiseen, joten potilailla, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasivajausta, on noudatettava erityistä varovaisuutta glimepiridin määräämisessä. On suositeltavaa käyttää hypoglykeemisiä aineita, jotka eivät ole sulfonyyliureajohdannaisia..

Edellä mainittujen hypoglykemian kehittymisen riskitekijöiden esiintyessä samoin kuin samanaikaisten sairauksien esiintyessä hoidon aikana tai potilaan elämäntavan muutoksissa saattaa olla tarpeen muuttaa Amarilin annosta tai muuta hoitoa.

Hypoglykemian oireet, jotka johtuvat kehon adrenergisestä vastaregulaatiosta vastauksena hypoglykemiaan, voivat olla lieviä tai puuttua hypoglykemian asteittaisesta kehittymisestä, vanhuksilla, potilailla, joilla on autonominen hermosto, tai potilailla, jotka saavat beetasalpaajia, klonidiiniä, reserpiiniä, guanetidiini ja muut sympaattiset aineet.

Hypoglykemia voidaan ratkaista nopeasti ottamalla välittömästi imeytyvät nopeasti imeytyvät hiilihydraatit (glukoosi tai sakkaroosi). Kuten muidenkin sulfonyyliureajohdannaisten kohdalla, hypoglykemia saattaa toistua huolimatta hypoglykemian alustavasta onnistuneesta lievittämisestä. Siksi potilaiden on oltava jatkuvassa valvonnassa. Vakavan hypoglykemian yhteydessä tarvitaan lisäksi välitön hoito ja lääketieteellinen valvonta, ja joissain tapauksissa potilaan sairaalahoito.

Amaril-hoidon aikana maksan toiminnan ja perifeerisen veren kuvan (erityisesti leukosyyttien ja verihiutaleiden määrän) säännöllinen seuranta on tarpeen.

Haittavaikutukset, kuten vaikea hypoglykemia, vakavat verenkuvan muutokset, vakavat allergiset reaktiot, maksan vajaatoiminta, voivat olla hengenvaarallisia, joten jos tällaisia ​​reaktioita ilmenee, potilaan tulee välittömästi ilmoittaa niistä hoitavalle lääkärille, lopettaa lääkkeen käyttö eikä aloittaa ottamista ilman lääkärin suositusta..

Vaikutus ajokykyyn ja mekanismien käyttöön

Hoidon alussa, hoidon muutoksen tai glimepiridin epäsäännöllisen saannin jälkeen voi vähentyä huomiokyvyn keskittyminen ja psykomotoristen reaktioiden nopeus, jotka johtuvat hypo- tai hyperglykemiasta. Tämä voi vaikuttaa haitallisesti kykyyn ajaa ajoneuvoja tai käyttää erilaisia ​​koneita ja mekanismeja..

Huumeiden yhteisvaikutukset

Glimepiridin yhteisvaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Kun glimepiridia käyttävälle potilaalle määrätään samanaikaisesti tai lopetetaan muiden lääkkeiden käyttö, haittavaikutukset ovat mahdollisia: glimepiridin hypoglykeemisen vaikutuksen lisääntyminen tai heikkeneminen. Glimepiridin ja muiden sulfonyyliureoiden kliinisen kokemuksen perusteella seuraavia lääkevaikutuksia tulisi harkita.

CYP2C9-isoentsyymin indusoijina ja estäjinä toimivien lääkkeiden kanssa: glimepiridi metaboloituu CYP2C9-isoentsyymin mukana. Sen aineenvaihduntaan vaikuttaa CYP2C9-isoentsyymin indusoijien, esimerkiksi rifampisiinin, samanaikainen käyttö (glimepiridin hypoglykeemisen vaikutuksen heikkenemisriski, kun sitä käytetään samanaikaisesti CYP2C9-isoentsyymin induktorien kanssa, ja hypoglykemian riskin lisääntyminen, jos ne peruutetaan ilman glimetsolidin annoksen säätämistä glimepiriinille CYP2C9-isoentsyymin induktorien kanssa). lisääntynyt hypoglykemian ja glimepiridin sivuvaikutusten riski, kun niitä otetaan samanaikaisesti isoentsyymin CYP2C9 estäjien kanssa, ja riski vähentyä sen hypoglykemiavaikutusta, kun ne peruutetaan muuttamatta glimepiridin annosta).

Glimepiridin hypoglykeemistä vaikutusta parantavien lääkkeiden kanssa: oraaliseen antamiseen tarkoitetut insuliini ja hypoglykeemiset lääkkeet, ACE: n estäjät, anaboliset steroidit, miespuoliset hormonit, kloramfenikoli, epäsuorat antikoagulantit kumariinijohdannaiset, syklofosfamidi, disopyramidi, feniramiduramiduramiini, fibeniramidi, fibeniramidi, fibeniramidi MAO-estäjät, mikonatsoli, flukonatsoli, aminosalisyylihappo, pentoksifylliini (suuret annokset parenteraalisesti), fenyylibutatsoni, atsapropatsoni, oksifenbutatsoni, probenesidi, antimikrobiset lääkkeet, kinolonijohdannaiset, salisylaatit, sulfiinipyratsoni, klaritromysiini, sulfaniliinin lääkkeet, kun näitä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti glimepiridin kanssa ja on riski heikentyä glykeeminen kontrolli, jos ne peruutetaan ilman glimepiridin annoksen muuttamista.

Hypoglykeemistä vaikutusta heikentävien lääkkeiden kanssa: asetatsoliamidi, barbituraatit, glukokortikosteroidit (GCS), diatsoksidi, diureetit, epinefriini (adrenaliini) tai muut sympatomimeetit, glukagon, laksatiivit (pitkäaikainen käyttö), nikotiinihappo (suuret annokset), estrogeenit, progesteetit fenytoiini, rifampisiini, kilpirauhashormonit: riski heikentyä glykeeminen kontrolli, kun niitä yhdistetään näihin lääkkeisiin, ja lisääntynyt hypoglykemian riski, jos ne peruutetaan ilman glimepiridin annoksen muuttamista.

Histamiini H2 -reseptoreiden, beeta-salpaajien, klonidiinin, reserpiinin, guanetidiinin salpaajilla: glimepiridin hypoglykeemistä vaikutusta voidaan sekä lisätä että vähentää. Verensokeripitoisuuden tarkka seuranta on tarpeen. Beetasalpaajat, klonidiini, guanetidiini ja reserpiini voivat sympatiaa aiheuttavan hermoston reaktioiden estämisen seurauksena hypoglykemiaan reagoidessaan tehdä hypoglykemian kehittymisen potilaalle ja lääkärille näkymättömämmäksi ja siten lisäämään sen esiintymisriskiä..

Etanolilla: Akuutti ja krooninen etanolin käyttö voi ennakoimattomasti joko heikentää tai lisätä glimepiridin hypoglykeemistä vaikutusta.

Kumariinista johdettujen epäsuorien antikoagulanttien kanssa: glimepiridi voi sekä tehostaa että vähentää kumariinista johdettujen epäsuorien antikoagulanttien vaikutuksia.

Sappihapposekvenssien kanssa: kolesevelaami sitoutuu glimepiridiin ja vähentää glimepiridin imeytymistä maha-suolikanavasta. Glimepiridin käytön yhteydessä vuorovaikutusta ei havaita vähintään 4 tuntia ennen kolesevelaamin nauttimista. Siksi glimepiridi on otettava vähintään 4 tuntia ennen kolesevelaamin ottamista.

Metformiinin yhteisvaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Etanolilla (alkoholilla): akuutissa alkoholimyrkytyksessä maitohappoasidoosin kehittymisen riski kasvaa, etenkin jos ohitetaan tai jos ruoka on riittämätöntä, maksan vajaatoiminta. Alkoholia (etanolia) ja etanolia sisältäviä lääkkeitä tulee välttää.

Jodipitoisten varjoaineiden kanssa: jodipitoisten varjoaineiden intravaskulaarinen antaminen voi johtaa munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen, mikä puolestaan ​​voi johtaa metformiinin kertymiseen ja lisääntyneeseen maitohappoasidoosin riskiin. Metformiinin käyttö tulee lopettaa ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana, eikä sitä pidä jatkaa 48 tunnin kuluessa tutkimuksesta. metformiinin käytön jatkaminen on mahdollista vasta tutkimuksen jälkeen ja munuaisten toiminnan normaalien indikaattoreiden saamisen jälkeen.

Antibiooteilla, joilla on selvä munuaistoksinen vaikutus (gentamysiini): lisääntynyt maitohappoasidoosin riski.

Huumeiden ja metformiinin yhdistelmät, jotka vaativat varovaisuutta

GCS: n (systeeminen ja paikalliseen käyttöön), beeta2-adrenostimulanttien ja diureettien kanssa, joilla on sisäistä hyperglykeemistä aktiivisuutta: Potilaalle on tiedotettava tarpeesta seurata useammin aamuaista verensokeripitoisuutta etenkin yhdistelmähoidon alussa. Voi olla tarpeen säätää hypoglykeemisen terapian annoksia käytön aikana tai edellä mainittujen lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.

ACE-estäjillä: ACE-estäjät voivat vähentää verensokeripitoisuutta. Hypoglykeemisen hoidon annosta voidaan joutua muuttamaan käytön aikana tai ACE-estäjien käytön lopettamisen jälkeen.

Metformiinin hypoglykeemistä vaikutusta tehostavien lääkkeiden kanssa: insuliini, sulfonyyliureat, anaboliset steroidit, guanetidiini, salisylaatit (mukaan lukien asetyylisalisyylihappo), beeta-salpaajat (mukaan lukien propranololi), MAO-estäjät: näiden lääkkeiden samanaikaisen käytön yhteydessä metformiinin kanssa potilaan tarkka seuranta ja verensokeripitoisuuden hallinta on välttämätöntä, koska metformiinin hypoglykeeminen vaikutus voi lisääntyä.

Metformiinin hypoglykeemistä vaikutusta heikentävien lääkkeiden kanssa: adrenaliini, kortikosteroidit, kilpirauhashormonit, estrogeenit, pyratsinamidi, isoniatsidi, nikotiinihappo, fenotiatsiinit, tiatsididiureetit ja muiden ryhmien diureetit, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, fenytoiini, sympatomimeettiset lääkkeet, salpaajat nämä metformiinin kanssa käytettävät lääkkeet vaativat potilaan tarkkaa seurantaa ja verensokeripitoisuuden hallintaa. hypoglykeemisen toiminnan mahdollinen heikkeneminen.

Ottavat huomioon yhteisvaikutukset

Furosemidin kanssa: Kliinisessä tutkimuksessa, jossa tutkittiin metformiinin ja furosemidin vuorovaikutusta yhdellä annoksella terveillä vapaaehtoisilla, osoitettiin, että näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö vaikuttaa heidän farmakokineettisiin parametreihin. Furosemidi lisäsi metformiinin Cmax-arvoa veriplasmassa 22% ja AUC-arvoa 15% ilman merkittäviä muutoksia metformiinin munuaispuhdistumassa. Metformiinin kanssa käytettäessä furosemidin Cmax ja AUC laskivat vastaavasti 31% ja 12% verrattuna furosemidimonoterapiaan, ja terminaalinen T1 / 2 laski 32% ilman merkittäviä muutoksia furosemidin munuaispuhdistumassa. Metformiinin ja furosemidin yhteisvaikutuksesta pitkäaikaisessa käytössä ei ole tietoa.

Nifedipiinin kanssa: Kliinisessä tutkimuksessa, joka koski metformiinin ja nifedipiinin vuorovaikutusta yhdellä annoksella terveillä vapaaehtoisilla, osoitettiin, että nifedipiinin samanaikainen käyttö lisää metformiinin Cmax- ja AUC-arvoa veriplasmassa vastaavasti 20% ja 9%, ja myös munuaisten erittämän metformiinin määrä. Metformiinilla oli vähäinen vaikutus nifedipiinin farmakokinetiikkaan.

Kationisten lääkkeiden (amiloridi, digoksiini, morfiini, prokaiinamidi, kinidiini, kiniini, ranitidiini, triamtereeni, trimetoprimi ja vankomysiini) kanssa: Munuaisten putkimaisen erityksen kautta erittyvät kationiset lääkkeet kykenevät teoriassa toimimaan vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa kilpailun seurauksena yhteisestä putkimaisesta kuljetusjärjestelmästä. Tällaista metformiinin ja oraalisen simetidiinin välistä vuorovaikutusta havaittiin terveillä vapaaehtoisilla vapaaehtoisilla kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin metformiinin ja simetidiinin yhteisvaikutusta yhdellä ja toistuvalla käytöllä, jolloin plasman Cmax-arvo ja metformiinin kokonaispitoisuus veressä nousivat 60% ja metformiinin plasma- ja kokonais-AUC kasvoivat 40%. T1 / 2: ssa ei tapahtunut muutoksia yhdellä annoksella. Metformiini ei vaikuttanut simetidiinin farmakokinetiikkaan. Huolimatta siitä, että tällainen vuorovaikutus on edelleen puhtaasti teoreettista (simetidiiniä lukuun ottamatta), potilaita on seurattava huolellisesti ja metformiinin ja / tai vuorovaikutteisen lääkkeen annosta on mukautettava, jos proksimaalisten munuaisputkien eritysjärjestelmä erittää kehoon samanaikaisesti kationisia lääkkeitä..

Propranololin, ibuprofeenin kanssa: Terveillä vapaaehtoisilla vapaaehtoisilla, jotka saivat tutkimuksia metformiinin ja propranololin kerta-annoksesta, sekä metformiinista ja ibuprofeenista, ei havaittu muutoksia niiden farmakokinetiikassa..

Analogit lääkkeestä Amaryl

Vaikuttavan aineen rakenteelliset analogit:

Farmakologiset ryhmän analogit (hypoglykeemiset aineet):

  • Avandametia;
  • Antidiab;
  • Arfazetine;
  • Astrozone;
  • Bagumet;
  • Bagomet Plus;
  • Victose;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Gilemal;
  • Glemaz;
  • Glybenez;
  • Glybenez hidastaa;
  • glibenklamidi;
  • Glidiab;
  • gliklatsidi;
  • glykonin;
  • glimepiridiä;
  • Glitisol;
  • Glyformin;
  • Glucobay;
  • Gluconorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage pitkä;
  • Guarem;
  • Diabetalong;
  • Diabetone;
  • Diabefarm;
  • Diaglitazone;
  • Invokana;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • metformiini;
  • Metformiinihydrokloridi;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglite;
  • Reclid;
  • Silubin hidastaa;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Forsiga;
  • klooripropamidi;
  • Euglucon;
  • Januvia.

Amaryl - käyttöohjeet

OHJE
lääkkeen lääkinnällisestä käytöstä (Amaryl®)

Rekisterinumero: P nro 015530/01, päivätty 12.4.2004

Kauppanimi: Amaryl

Kansainvälinen yleinen nimi (INN): glimepiridi.

Annosmuoto: tabletit.

Sävellys

Yksi Amaril 1,0 mg -tabletti sisältää:
Vaikuttava aine - 1 mg glimepiridiä.
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, natriumtärkkelysglykolaatti, polyvidoni 25000, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, punainen rautaoksidi (E172).

Yksi Amaril 2,0 mg -tabletti sisältää:
Vaikuttava aine - 2 mg glimepiridiä.
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, natriumtärkkelysglykolaatti, polyvidoni 25000, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, keltainen rautaoksidi (E172), indigokarmiini.

Yksi Amaril 3,0 mg -tabletti sisältää:
Vaikuttava aine - 3 mg glimepiridiä.
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, natriumtärkkelysglykolaatti, polyvidoni 25000, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, keltainen rautaoksidi (E172).

Yksi Amaril 4,0 mg -tabletti sisältää:
Vaikuttava aine - 4 mg glimepiridiä.
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, natriumtärkkelysglykolaatti, polyvidoni 25000, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, indigokarmiini.

Kuvaus: pitkänomaiset litteät tabletit, joiden molemmilla puolilla on jakoviiva, vaaleanpunainen, molemmille puolille kaiverrettu NMK / yrityksen logo (1 mg), vihreä, molemmille puolille kaiverrettu NMM / yrityksen logo (2 mg), vaalea keltainen, NMN / yrityksen logo kaiverrettu molemmille puolille (3 mg) ja sininen, jossa NMO / yrityksen logo kaiverrettu molemmille puolille (4 mg).

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Hypoglykeeminen aine III-sukupolven sulfonyyliurearyhmän oraalista antoa varten. ATX-koodi: А10ВВ12.

Farmakologiset ominaisuudet

farmakodynamiikka
Glarypiridi, Amarylin vaikuttava aine, on oraalisesti annettava hypoglykeeminen (hypoglykeeminen) lääke - johdannainen uuden (III) sukupolven sulfonyyliureasta.
Glimepiridi stimuloi insuliinin erittymistä ja vapautumista haiman beeta-soluista (haiman vaikutus), parantaa ääreiskudosten (lihaksen ja rasvan) herkkyyttä oman insuliininsa vaikutukselle (haiman ulkopuolinen vaikutus)..
Insuliinin vapautuminen
Sulfonyyliureajohdannaiset säätelevät insuliinin eritystä sulkemalla ATP-riippuvaiset kaliumkanavat, jotka sijaitsevat haiman beeta-solujen sytoplasmisessa membraanissa. Sulkemalla kaliumkanavat ne aiheuttavat beeta-solujen depolarisaation, mikä auttaa avaamaan kalsiumkanavia ja lisäämään kalsiumin virtausta soluihin. Suurella syrjäytymisnopeudella toimiva glimepiridi sitoutuu haiman beeta-soluproteiiniin (MW 65 kD / SURX) ja irtoaa siitä, joka liittyy ATP-riippuvaisiin kaliumkanaviin, mutta eroaa perinteisten sulfonyyliureajohdannaisten tavanomaisesta sitoutumiskohdasta (MW 140 / SUR1). Tämä prosessi johtaa insuliinin vapautumiseen eksosytoosilla, kun taas erittyneen insuliinin laatu on huomattavasti heikompi kuin perinteisten sulfonyyliureoiden vaikutuksella. Glimepiridin vähiten stimuloiva vaikutus insuliinin eritykseen tarjoaa myös pienemmän hypoglykemiariskin..
Haiman ulkopuolinen toiminta
Lisäksi osoitettiin glimepiridin selvästi ilmeneviä haiman ulkopuolisia vaikutuksia (insuliiniresistenssin väheneminen, vähemmän vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmään, antiheterogeeniset, antireaktiiviset ja antioksidanttivaikutukset), joita myös perinteisillä sulfonyyliureajohdannaisilla on, mutta paljon vähemmän. Perifeeriset kudokset (lihakset ja rasva) lisäävät veren glukoosinkäyttöä erityisillä kuljetusproteiineilla (GLUT1 ja GLUT4), jotka sijaitsevat solukalvoissa. Glukoosin kuljetus näihin kudoksiin tyypin 2 diabeteksen yhteydessä on nopeudella rajoitettu vaihe glukoosin hyödyntämisessä. Glimepiridi lisää hyvin nopeasti glukoosia kuljettavien molekyylien (GLUT1 ja GLUT4) lukumäärää ja aktiivisuutta, mikä johtaa lisäämään sokerin imeytymistä perifeerisiin kudoksiin.
Glimepiridillä on heikompi estävä vaikutus sydänsolujen K. atf -kanaviin. Glimepiridiä käytettäessä sydänlihaksen metabolinen sopeutumiskyky iskemiaan säilyy.
Glimepiridi lisää glykosyylifosfatidyylinositolispesifisen fosfolipaasi C: n aktiivisuutta, jolla lääkkeen aiheuttama lipogeneesi ja glykogeneesi voidaan korreloida eristetyissä lihas- ja rasvasoluissa. Glimepiridi estää maksan glukoosin tuotantoa lisäämällä fruktoosi-2,6-bisfosfaatin solunsisäisiä pitoisuuksia, mikä puolestaan ​​estää glukoneogeneesiä.
Glimepiridi estää selektiivisesti syklo-oksigenaasia ja vähentää arakidonihapon muuttumista tromboksaaniksi A2, mikä edistää verihiutaleiden aggregaatiota, jolloin sillä on antitromboottinen vaikutus. Glimepiridi myötävaikuttaa lipidien normalisoitumiseen, vähentää malaldehydin tasoa veressä, mikä johtaa lipidien peroksidaation huomattavaan laskuun, mikä myötävaikuttaa lääkkeen antiaterogeeniseen vaikutukseen. Glimepiridi nostaa endogeenisen a-tokoferolitasoa, katalaasin, glutationiperoksidaasin ja superoksidi-dismutaasin aktiivisuutta, mikä auttaa vähentämään potilaan kehossa olevan hapettumisstressin vakavuutta, jota esiintyy jatkuvasti tyypin 2 diabeteksessa.

farmakokinetiikkaa
Kun glimepiridia annetaan toistuvasti päivittäisenä 4 mg: n annoksena, seerumin maksimipitoisuus (Cmax) saavutetaan noin 2,5 tunnissa ja on 309 ng / ml; annoksen ja Cmax: n, samoin kuin annoksen ja AUC: n (pitoisuus-aikakäyrän alapinta-ala) välillä on lineaarinen suhde. Kun glimepiridi otetaan suun kautta, sen hyötyosuus on täydellinen. Ruoan saannilla ei ole merkittävää vaikutusta imeytymiseen, lukuun ottamatta imeytymisnopeuden vähäistä hidastumista. Glimepiridille on ominaista erittäin pieni jakautumistilavuus (noin 8,8 l), suunnilleen yhtä suuri kuin albumiinin jakautumistilavuus, suuri sitoutumisaste plasmaproteiineihin (yli 99%) ja pieni puhdistuma (noin 48 ml / min)..
Kerta-annoksen jälkeen glimepiridiä 58% erittyy virtsaan ja 35% ulosteeseen. Virtsasta ei löytynyt muuttumatonta ainetta. Puoliintumisaika seerumin lääkeaineen plasmakonsentraatioilla, joka vastaa moninkertaista annostusohjelmaa, on 5-8 tuntia. Suurien annosten ottamisen jälkeen puoliintumisaika kasvaa hiukan. Virtsassa ja ulosteessa havaitaan kaksi inaktiivista metaboliittia, jotka muodostuvat metaboloitumisen seurauksena maksas, toinen niistä on hydroksijohdannainen ja toinen on karboksijohdannainen. Glimepiridin oraalisen annon jälkeen näiden metaboliittien terminaalinen puoliintumisaika on vastaavasti 3-5 tuntia ja 5-6 tuntia..
Glimepiridi erittyy rintamaitoon ja ylittää istukan. Lääke läpäisee heikosti veri-aivoesteen. Glimepiridin kerta-annoksen ja moninkertaisen (2 kertaa päivässä) antamisen vertailu ei paljastanut merkittäviä eroja farmakokineettisissä parametreissa, ja eri potilaiden välillä oli hyvin pieni variaatio. Lääkkeen kertymistä ei ollut merkittävää.
Farmakokinetiikka on samanlainen eri sukupuolen ja ikäryhmän potilailla. Potilailla, joilla munuaisten toiminta on heikentynyt (joilla on alhainen kreatiniinipuhdistuma), oli taipumus glimepiridin puhdistuman lisääntymiseen ja sen keskimääräisten seerumipitoisuuksien laskuun, mikä johtuu todennäköisimmin lääkkeen nopeammasta erittymisestä, koska se sitoutuu vähemmän proteiineihin. Siksi tällä potilasryhmällä ei ole ylimääräistä lääkkeen kertymisriskiä..

Käyttöaiheet

Tyypin 2 diabetes mellitus (monoterapiana tai osana yhdistelmähoitoa metformiinin tai insuliinin kanssa).

  • tyypin 1 diabetes mellitus;
  • diabeettinen ketoasidoosi, diabeettinen prekoma ja kooma;
  • yliherkkyys glimepiridille tai lääkkeen jollekin inaktiiviselle aineosalle, muille sulfonyyliureajohdannaisille tai sulfonamidilääkeille (yliherkkyysreaktioiden kehittymisen riski);
  • vaikea maksan toimintahäiriö;
  • vaikea munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien hemodialyysipotilaat);
  • raskaus ja imetys.

Huolellisesti

Erityistä huomiota tulisi kiinnittää tiloihin, jotka edellyttävät potilaan siirtämistä insuliinihoitoon: laajoja palovammoja, vaikeaa moninkertaista traumaa, merkittäviä kirurgisia toimenpiteitä, samoin kuin ruoan ja lääkkeiden imeytymishäiriöitä ruuansulatuskanavassa (suoliston tukkeuma, suoliston pareesi jne.).

Levitys raskauden ja imetyksen aikana

Glimepiridi on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille. Suunniteltua raskautta tai raskauden tapahtuessa nainen tulee siirtää insuliinihoitoon.
Koska glimepiridi näyttää kulkeutuvan rintamaitoon, sitä ei tule antaa naisille imetyksen aikana. Tässä tapauksessa sinun on siirryttävä insuliinihoitoon tai lopetettava imetys..

Antotapa ja annostus

Aloitusannos ja sen valinta
Hoidon alussa määrätään 1 mg Amarilia kerran päivässä. Päivittäistä annosta voidaan tarvittaessa lisätä asteittain seuraamalla säännöllisesti verensokeripitoisuutta (1 - 2 viikon välein) ja seuraavassa järjestyksessä: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg Amarilia päivässä. Suurin suositeltu vuorokausiannos on 6 mg.

Päivittäisen annoksen ottamisen ajan ja taajuuden määrittää lääkäri, ottaen huomioon potilaan elämäntapa. Päivittäisen annoksen nimeäminen yleensä 1 vastaanotossa välittömästi ennen runsasta aamiaista tai sen aikana tai, jos päivittäistä annosta ei ole otettu, välittömästi ennen ensimmäistä suurta ateriaa tai sen aikana, riittää..
Amaril-tabletit otetaan kokonaisena, pureskelematta, riittävä määrä nestettä (noin 0,5 kupillista). On erittäin tärkeää, että et ohita aterioita Amarilin ottamisen jälkeen.

Hoidon kesto
Hoito Amarililla on yleensä pitkä.

Käytä yhdessä metformiinin kanssa
Jos verensokeripitoisuuden stabilointi ei riitä metformiinia käyttävillä potilailla, samanaikainen Amaril-hoito voidaan aloittaa.
Samalla kun metformiinin annos pidetään samalla tasolla, hoito Amarililla alkaa vähintään 1 mg: n annoksella, ja sitten sen annosta lisätään vähitellen riippuen halutusta glykeemisen kontrollin tasosta maksimiannokseen, joka on 6 mg. Yhdistelmähoito tulee suorittaa tiukassa lääkärin valvonnassa.

Käytä yhdessä insuliinin kanssa
Tapauksissa, joissa verensokeripitoisuuden normalisoitumista ei ole mahdollista saavuttamalla Amarilin enimmäisannos monoterapiassa tai yhdessä metformiinin enimmäisannoksen kanssa, glimepiridin ja insuliinin yhdistelmä on mahdollista.
Tässä tapauksessa viimeinen potilaalle osoitettu Amarilin annos pysyy muuttumattomana.
Tässä tapauksessa insuliinihoito alkaa vähimmäisannoksella mahdollisella myöhemmällä insuliiniannoksen asteittaisella korotuksella verensokeripitoisuuden valvonnassa. Yhdistelmähoito vaatii pakollista lääketieteellistä valvontaa. Vaikka yhdistelmähoito ylläpitää pitkäaikaista glykeemistä kontrollia, se voi vähentää insuliinintarvetta jopa 40%..

Potilaan siirto toisesta oraalisesta hypoglykeemisestä lääkkeestä Amarylille
Amarilin ja muiden suun kautta annettavien hypoglykeemisten lääkkeiden annosten välillä ei ole tarkkaa yhteyttä. Siirtyessään tällaisista lääkkeistä Amaryliin, jälkimmäisen aloitusannoksen tulisi olla 1 mg (vaikka potilas siirrettäisiin Amaryliin toisen oraalisen hypoglykeemisen lääkkeen maksimiannoksesta). Mahdolliset Amaril-annoksen korotukset on suoritettava vaiheittain ottaen huomioon vastaus glimepiridiin yllä olevien suositusten mukaisesti. Käytetty annos ja aikaisemman hypoglykeemisen aineen vaikutuksen kesto on otettava huomioon. Joissakin tapauksissa, etenkin ottaessaan hypoglykemialääkkeitä, joilla on pitkä puoliintumisaika (esimerkiksi klooripropamidi), saattaa olla tarpeen väliaikaisesti (useiden päivien ajan) lopettaa hoito, jotta vältetään additiiviset vaikutukset, jotka lisäävät hypoglykemian riskiä..

Potilaan siirto insuliinista Amaryliin
Poikkeustapauksissa, jos tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavat potilaat saavat insuliinihoitoa, sairauden korvaamiseksi ja haiman P-solujen säilyneen erittyvän toiminnan vuoksi heille voidaan osoittaa siirtyminen Amaryliin. Käännös on suoritettava lääkärin tiiviissä valvonnassa. Tässä tapauksessa potilaan siirto Amaryliin alkaa vähintään 1 mg: n glimepiridiannoksella.

Munuaisten ja maksan vajaatoiminnan hakemus (ks. Kohta "Vasta-aiheet").

Metabolian puolelta Harvoissa tapauksissa hypoglykeemiset reaktiot voivat kehittyä. Nämä reaktiot tapahtuvat pääasiassa pian lääkkeen ottamisen jälkeen, eikä niitä aina ole helppo lopettaa. Voi esiintyä: päänsärky, nälkä, pahoinvointi, oksentelu, väsymys, uneliaisuus, unihäiriöt, ahdistus, aggressiivisuus, heikentynyt keskittymiskyky, huomio ja reaktio, masennus, sekavuus, puhe- ja näköhäiriöt, afaasia, vapina, pareesi, aistihäiriöt, huimaus, näköhäiriöt, heikentynyt koordinaatio, avuttomuus, itsehallinnan menetys, delirium, aivokrampit, sekavuus tai tajunnan menetys, mukaan lukien kooma, matala hengitys, bradykardia. Lisäksi adrenergisen palautemekanismin seurauksena voi esiintyä oireita, kuten kylmää, lievää hikeä, ahdistusta, takykardiaa, valtimoverenpainetauti, angina pectoris ja epäsäännöllisiä sydämen rytmiä. Näköelinten puolelta Hoidon aikana (etenkin alussa) voi esiintyä ohimeneviä näkövammoja verensokeripitoisuuden muutosten vuoksi. Ruoansulatuskanavan puolelta Toisinaan voi olla pahoinvointia, oksentelua, raskauden tai epämukavuuden tunnetta epigastriumissa, vatsakipua, ripulia; erittäin harvoin johtaa hoidon keskeyttämiseen, harvoissa tapauksissa - maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen, kolestaasi, keltaisuus, hepatiitti (maksan vajaatoiminnan kehittymiseen asti). Hematopoieettisesta järjestelmästä trombosytopenia (kohtalainen tai vaikea), leukopenia, hemolyyttinen tai aplastinen anemia, erytrosytopenia, granulosytopenia, agranulosytoosi ja pantsytopenia ovat harvinaisia. Allergiset reaktiot Kutina, urtikaria, ihottuma ovat joskus mahdollisia. Sellaiset reaktiot ovat pääsääntöisesti kohtalaisen voimakkaita, mutta ne voivat edistyä, ja niihin liittyy verenpaineen lasku, hengenahdistus anafylaktisen sokin kehittymiseen asti. Jos nokkosihottuma oireita ilmenee, ota heti yhteys lääkäriisi. Ristiallergia muilla sulfonyyliureajohdannaisilla, sulfonamideilla tai vastaavilla aineilla on mahdollista, ja myös allergisen vaskuliitin kehittyminen on mahdollista. Muut haittavaikutukset Poikkeustapauksissa valoherkkyyden, hyponatremian kehittyminen on mahdollista. Jos potilas havaitsee jonkin edellä mainituista haittavaikutuksista tai muista haittavaikutuksista, hänen on otettava yhteys lääkäriin..

yliannos

Suuren glimepiridiannoksen nauttimisen jälkeen voi kehittyä hypoglykemia, joka kestää 12 - 72 tuntia, mikä saattaa toistua verensokeripitoisuuden alkuperäisen palautumisen jälkeen. Hypoglykemia voidaan lievittää nopeasti aina hiilihydraattien (glukoosi tai sokeri, kuten sokerikuutio, makea hedelmämehu tai tee) välittömällä syötöllä. Tässä suhteessa potilaan tulee aina olla mukana vähintään 20 g glukoosia (4 sokeripalaa). Sokerikorvikkeet ovat tehottomia hypoglykemian hoidossa. Useimmissa tapauksissa potilaiden seurantaa suositellaan. Hoitoon sisältyy oksentelun indusointi, nesteen saanti (vesi tai limonadi aktiivihiilellä (adsorbentti) ja natriumsulfaatti (laksatiivinen). Kun otetaan suuria määriä lääkettä, vatsa huuhdellaan, sen jälkeen otetaan käyttöön aktiivihiili ja natriumsulfaatti. Vakavan hypoglykemian kliininen kuva voi olla samanlainen kuin aivohalvauksen kliininen kuva, joten se vaatii välitöntä hoitoa lääkärin valvonnassa ja tietyissä olosuhteissa potilaan sairaalahoitoa.Päiväämme mahdollisimman pian dekstroosin käyttöönottoa, tarvittaessa suonensisäisenä suihkuna 50 ml 40-prosenttista liuosta, jota seuraa 10-prosenttinen infuusio. liuosta seuraamalla huolellisesti veren glukoosipitoisuutta. Lisähoidon tulee olla oireenmukaista.
Hypoglykemian oireet voidaan tasata tai puuttua kokonaan vanhemmilla potilailla, potilailla, joilla on autonominen neuropatia tai jotka saavat samanaikaista hoitoa β-salpaajien, klonidiinin, reserpiinin, guanetidiinin tai muiden sympatolyyttisten aineiden kanssa.
Jos erilaiset lääkärit hoitavat diabetestä kärsivää potilasta (esimerkiksi sairaalahoidon aikana onnettomuuden jälkeen, viikonlopun sairauden aikana), hänen on ilmoitettava heille sairaudestaan ​​ja aiemmasta hoidostaan..
Hypoglykemian hoidossa, joka on kehittynyt vahingossa tapahtuneen Amarilin saannin johdosta imeväisillä tai pienillä lapsilla, ilmoitettua dekstroosiannosta (50 ml 40-prosenttista liuosta) on seurattava huolellisesti vaarallisen hyperglykemian välttämiseksi. Tässä suhteessa on tarpeen seurata jatkuvasti ja huolellisesti verensokeripitoisuutta..

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Hypoglykeemisen vaikutuksen lisääntymistä ja siihen liittyvää mahdollista hypoglykemian kehitystä voidaan havaita käytettäessä glimepiridiä samanaikaisesti insuliinin tai muiden oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden, metformiinin, angiotensiiniä konvertoivien entsyymien estäjien, allopurinolin, anabolisten steroidien ja miespuolisten sukupuolihormonien, kloramfenikolin ja trophilicum-kortis isofosfamidit, fenfluramiini, fibraatit, fluoksetiini, sympatolytikot (guanetidiini), monoaminioksidaasin estäjät, mikonatsoli, pentoksifylliini (parenteraalisesti annettavaksi suurina annoksina), fenyylibutatsoni, atsapropatsoni, sulfenbutatsoni, sullaminolaminosylaatti, jokin happo tetrasykliinit, tritokvaliini.
Hypoglykeemisen vaikutuksen heikkeneminen ja siihen liittyvä verensokeripitoisuuden nousu voidaan havaita käytettäessä samanaikaisesti glimepiridiä asetatsoliamidin, barbituraattien, glukokortikosteroidien, diatsoksidin, salureettien, tiatsididiureettien, epinefriinin ja muiden sympatomimeettisten lääkkeiden kanssa, glukagonin, laksatiivien kanssa. (suurina annoksina) ja nikotiinihappojohdannaiset, estrogeenit ja progestogeenit, fenotiatsiinit, klooripromatsiini, fenytoiini, rifampisiini, kilpirauhashormonit, litiumsuolat.
H2-reseptorisalpaajat, klonidiini ja reserpiini voivat sekä parantaa että heikentää glimepiridin hypoglykeemistä vaikutusta.
Glimepiridia ottaen kumariinijohdannaisten vaikutus voi lisääntyä tai heikentyä.
Yhden tai kroonisen alkoholin käyttö voi sekä parantaa tai heikentää glimepiridin hypoglykeemistä vaikutusta.

erityisohjeet

Yhdistelmähoito metformiinin kanssa
Potilailla, joilla tyypin 2 diabetes mellitus on riittämättömästi hallinnassa, kun metformiinin enimmäisannoksia käytetään monoterapiassa, metabolinen valvonta paranee merkittävästi liittyessään glimepiridihoitoon (yhdistelmähoito metformiinin kanssa).

Yhdistelmähoito insuliinin kanssa
Potilailla, joilla tyypin 2 diabetes mellitus on riittämättömästi hallinnassa, glimepiridin ja metformiinin enimmäisannoksia ottaessa voidaan aloittaa yhdistelmähoito: glimepiridi + insuliini. Tätä yhdistelmää käytettäessä saavutetaan parempi aineenvaihdunnan hallinta.
Hoidon ensimmäisinä viikkoina epäsäännöllisten aterioiden tai ohittavien aterioiden yhteydessä hypoglykemian riski voi kasvaa, mikä vaatii potilaan erityistä tarkkaa seurantaa. Hypoglykemian kehitykseen vaikuttavia tekijöitä ovat:

  • potilaan haluttomuus tai (etenkin vanhuudessa) riittämätön kyky tehdä yhteistyötä lääkärin kanssa;
  • riittämätön, epäsäännöllinen ravitsemus, aterioiden ohittaminen, nälkä, muutokset tavanomaisessa ruokavaliossa;
  • epätasapaino liikunnan ja hiilihydraattien käytön välillä;
  • alkoholin käyttö, etenkin yhdessä aterioiden ohittamisen kanssa;
  • munuaisten vajaatoiminta;
  • vaikea maksan toimintahäiriö;
  • Amarilin yliannostus;
  • eräitä endokriinijärjestelmän kompensoimattomia sairauksia, jotka vaikuttavat hiilihydraattien metaboliaan (esimerkiksi kilpirauhanen toimintahäiriöt, aivolisäkkeen vajaatoiminta tai lisämunuaisen kuoren vajaatoiminta);
  • joidenkin muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö (katso kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa").
Lääkärille on tiedotettava edellä mainituista tekijöistä ja hypoglykemian jaksoista, koska ne vaativat erityisen tiukkaa potilaan seurantaa. Jos sellaisia ​​tekijöitä esiintyy, jotka lisäävät hypoglykemian riskiä, ​​glimepiridin annosta tai koko hoito-ohjelmaa tulee säätää. Tämä on tehtävä myös toistuvasti esiintyvän sairauden tai potilaan elämäntavan muutoksen tapauksessa..
Glimepiridi tulee ottaa suositeltuina annoksina ja määräajana.
Esimerkiksi lääkkeen käytön virheitä, esimerkiksi unohtuneita annoksia, ei tulisi koskaan korjata myöhemmin annettamalla suurempi annos. Lääkärin ja potilaan tulee keskustella etukäteen toimenpiteistä, jotka on toteutettava tällaisten virheiden varalta (esimerkiksi lääkkeen tai aterian ohittaminen) tai tilanteissa, joissa on mahdotonta ottaa seuraavaa lääkeannosta asetetussa ajankohdassa. Potilaan tulee ilmoittaa heti lääkärille, jos otat liian suuren annoksen lääkettä..
Jos potilaalla kehittyy hypoglykeeminen reaktio ottaessaan 1 mg glimepiridiä päivässä, tämä osoittaa, että potilaan verensokeritaso voidaan normalisoida yhdellä ruokavaliolla..

Annoksen säätäminen
Kun tyypin 2 diabetes kompensoidaan, insuliiniherkkyys kasvaa. Tältä osin hoidon aikana glimepiridin tarve voi vähentyä. Hypoglykemian kehittymisen välttämiseksi on välttämätöntä pienentää väliaikaisesti annosta tai peruuttaa glimepiridi. Annoksen säätäminen tulee suorittaa myös silloin, kun potilaan kehon paino muuttuu, kun hänen elämäntapansa muuttuu tai kun ilmenee muita tekijöitä, jotka lisäävät hypo- tai hyperglykemian riskiä..
Riittävä ruokavalio, säännöllinen ja riittävä liikunta sekä tarvittaessa painonpudotus ovat yhtä tärkeitä optimaalisen verensokerin hallinnan saavuttamiseksi kuin säännöllinen glimepiridin saanti. Verensokeri- ja glykosyloituneiden hemoglobiinitasojen säännöllinen seuranta auttaa primaarisen tai toissijaisen lääkeaineresistenssin havaitsemisessa.
Hyperglykemian kliinisiä oireita (verensokerin riittämätön lasku) ovat: lisääntynyt virtsaaminen, voimakas jano, suun kuivuminen ja ihon kuivuminen.
Glimepiridihoidon aikana on tarpeen seurata säännöllisesti maksan toimintaa ja perifeerisen veren määrää (erityisesti valkosolujen ja verihiutaleiden lukumäärää)..
Glimepiridin käytöstä potilailla, joilla on vaikea maksan ja munuaisten vajaatoiminta tai hemodialyysipotilailla, ei ole kokemusta. Potilaat, joilla on vaikea munuaisten ja maksan vajaatoiminta, on tarkoitettu siirtymään insuliinihoitoon.
Stressiolosuhteissa (esimerkiksi trauma, leikkaus, tartuntataudit, joihin liittyy kuume) voi olla tarpeen siirtää potilas väliaikaisesti insuliiniterapiaan..
Hoidon alussa, siirryttäessä lääkkeistä toiseen tai ottamalla glimepiridiä epäsäännöllisesti, saattaa seurata potilaan huomiopitoisuuden ja potilaan psykomotoristen reaktioiden nopeuden laskua, jotka johtuvat hypo- tai hyperglykemiasta. Tämä voi vaikuttaa haitallisesti kykyyn ajaa ajoneuvoja tai käyttää erilaisia ​​koneita ja mekanismeja. Koska tietyt sivuvaikutukset, kuten: vakava hypoglykemia, vakavat verenkuvan muutokset, vakavat allergiset reaktiot, maksan vajaatoiminta, voivat tietyissä olosuhteissa vaarantaa elämän, jos ilmenee epätoivottuja tai vakavia reaktioita, potilaan on ilmoitettava niistä välittömästi hoitavalle lääkärille ja Älä missään tapauksessa jatka lääkkeen käyttöä ilman sen suositusta.

Julkaisumuoto

Tabletit, jotka sisältävät 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg glimepiridiä.
15 tablettia läpipainopakkauksessa. 2 rakkuloita yhdessä käyttöohjeiden kanssa on pahvilaatikossa.

Varastointiolosuhteet

Luettelo B.
Enintään + 25 ° C lämpötilassa, lasten ulottumattomissa!

Kestoaika

3 vuotta. Älä käytä pakkauksessa olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen.

Apteekkeista luopumisen ehdot

Tuottaja: Aventis Pharma Deutschland GmbH, Saksa.
Brüningstrasse 50, D-65926, Frankfurt am Main, Saksa.

Kuluttajavaatimukset tulee lähettää yrityksen Venäjän-edustuston osoitteeseen:
101000, Moskova, Ulansky kaista, 5